Изучение безопасности и эффективности бролуцизумаба в дозе 6 мг, вводимой каждые 4 недели, по сравнению с афлиберцептом в дозе 2 мг, вводимой каждые 4 недели, у пациентов с ретинальной жидкостью, несмотря на частые инъекции анти-VEGF (MERLIN)

Экспериментальный: Бролуцизумаб

Бролуцизумаб в дозе 6 мг каждые 4 недели вводили интравитреально в течение 100 недель.

Биологический: Бролуцизумаб

6 мг/0,05 мл раствор для интравитреального введения

Другие имена:

• РУТ258

Активный компаратор: Афлиберцепт

Афлиберцепт в дозе 2 мг каждые 4 недели вводили интравитреально в течение 100 недель.

Биологический: Афлиберцепт

2 мг/0,05 мл раствор для интравитреального введения

Другие имена:

• ЭЙЛЕА

Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует о лучшем функционировании.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения. Последнее наблюдение, перенесенное вперед (LOCF), использовалось для вменения пропущенных значений.

Стабильная острота зрения (ОЗ) или улучшение остроты зрения на 52-й и 104-й неделе

Остроту зрения (VA) оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки VA составляют 0-100 соответственно, а более высокая оценка представляет лучшее функционирование. Сообщалось о количестве участников без изменений или увеличения VA по сравнению с исходным уровнем. Стабилизация или улучшение ОЗ определяется как изменение по сравнению с исходным уровнем не хуже, чем потеря 5 букв ОЗ по сравнению с исходным уровнем.

Исходная VA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки VA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Потеря остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) на 5 букв или более

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Количество субъектов с потерей МКОЗ на 5 букв или более по сравнению с исходным уровнем сообщалось для каждого визита после исходного уровня.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Потеря остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) на 10 букв и более

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Количество субъектов с потерей МКОЗ на 10 букв или более по сравнению с исходным уровнем сообщалось для каждого визита после исходного уровня.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Потеря остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) на 15 букв и более

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Количество субъектов с потерей МКОЗ на 15 или более букв по сравнению с исходным уровнем сообщалось для каждого визита после исходного уровня.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Увеличение остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) на 5 букв или более

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Количество субъектов с увеличением BCVA на 5 букв или более по сравнению с исходным уровнем сообщалось для каждого визита после исходного уровня.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Увеличение остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) на 10 букв и более

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Число субъектов с увеличением BCVA на 10 букв или более по сравнению с исходным уровнем сообщалось для каждого визита после исходного уровня.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Увеличение остроты зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) на 15 букв и более

BCVA оценивали с использованием протокола проверки остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра. Минимальная и максимальная возможные оценки BCVA составляют от 0 до 100 соответственно, а более высокая оценка соответствует лучшему функционированию. Число субъектов с увеличением BCVA на 15 букв или более по сравнению с исходным уровнем сообщалось для каждого визита после исходного уровня.

Исходная BCVA определялась как последнее измерение во время или до исходного визита. Оценки BCVA после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению перед началом альтернативного лечения.

Изменение толщины центрального подполя (CST) по сравнению с исходным уровнем

CST оценивали с использованием изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Отрицательное изменение исходного уровня является благоприятным исходом. Оценки CST после начала альтернативного лечения анти-VEGF в исследуемом глазу были подвергнуты цензуре и рассчитаны по последнему значению до начала альтернативного лечения. Эти результаты были основаны на анализе с использованием подхода переноса последних наблюдений (LOCF) для замены/вменения цензурированных/отсутствующих значений и наблюдаемых данных.

Количество участников с интраретинальной жидкостью (IRF)

IRF оценивали с использованием изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Количество участников с наличием IRF сообщалось для каждого визита после исходного уровня. Эти результаты были основаны на анализе с использованием подхода переноса последних наблюдений (LOCF) для замены/вменения цензурированных/отсутствующих значений и наблюдаемых данных.

Количество участников с субретинальной жидкостью (SRF)

SRF оценивали с использованием изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Количество участников с наличием SRF сообщалось для каждого визита после исходного уровня. Эти результаты были основаны на анализе с использованием подхода переноса последних наблюдений (LOCF) для замены/вменения цензурированных/отсутствующих значений и наблюдаемых данных.

Количество участников с жидкостью субретинального пигментного эпителия (суб-ПЭС)

Жидкость суб-RPE оценивали с помощью изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Количество участников с наличием жидкости ниже RPE среди участников с жидкостью ниже RPE на исходном уровне сообщалось для каждого визита после исходного уровня. Эти результаты были основаны на анализе с использованием подхода переноса последних наблюдений (LOCF) для замены/вменения цензурированных/отсутствующих значений и наблюдаемых данных.

Количество участников со статусом без жидкости (без жидкости IRF, SRF или Sub-RPE)

Интраретинальную жидкость (IRF), субретинальную жидкость (SRF) и субретинальную жидкость пигментного эпителия (sub-RPE) оценивали с помощью изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Количество участников с безжидкостным статусом (одновременное отсутствие IRF, SRF и sub-RPE) сообщалось для каждого визита после исходного уровня. Эти результаты были основаны на анализе с использованием подхода переноса последних наблюдений (LOCF) для замены/вменения цензурированных/отсутствующих значений и наблюдаемых данных.

Время до первого высыхания сетчатки (без IRF или SRF)

Интраретинальную жидкость (IRF) и субретинальную жидкость (SRF) оценивали с помощью изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Сухая сетчатка определяется как отсутствие IRF или SRF во время соответствующего визита. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки процентилей с 95% ДИ на основе методологии Брукмейера и Кроули. Данные были подвергнуты цензуре в последний раз, когда оценки IRF/SRF для сетчатки без жидкости были доступны для участников, прекративших лечение во время или до начала альтернативного лечения анти-VEGF. Были рассмотрены оценки IRF и SRF по незапланированным визитам.

Время до устойчивой сухой сетчатки (без IRF или SRF при ≥ 2 последовательных посещениях)

Интраретинальную жидкость (IRF) и субретинальную жидкость (SRF) оценивали с помощью изображений спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT). Устойчивая сухая сетчатка определяется как отсутствие IRF или SRF при 2 или более последовательных посещениях. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки процентилей с 95% ДИ на основе методологии Брукмейера и Кроули. Данные были подвергнуты цензуре в последний раз, когда оценки IRF/SRF для сетчатки без жидкости были доступны для участников, прекративших лечение во время или до начала альтернативного лечения анти-VEGF. Были рассмотрены оценки IRF и SRF по незапланированным визитам.

Количество участников с отрицательным статусом антител к наркотикам (ADA)

Образец крови был взят для оценки анти-лекарственных антител. Отрицательный статус ADA = отрицательный результат ADA во время соответствующего исследовательского визита. Образец исходного уровня был собран до первой дозы исследуемого препарата, а оценки после исходного уровня проводились в запланированные моменты времени. Отрицательный титр использовали для оценки статуса ADA в группе бролуцизумаба.

Свободная концентрация бролуцизумаба в сыворотке

Отбирали образец крови для оценки концентрации свободного бролуцизумаба в сыворотке. Этот критерий исхода был предварительно определен только для группы бролуцизумаба. Исходный образец был собран до первой дозы исследуемого препарата и оценки после исходного уровня.

Значения ниже предела количественного определения (BLQ) (<0,5 нг/мл) были заменены половиной LLOQ (0,25 нг/мл) при расчете сводной статистики. Для среднего балла при каждом посещении, если рассчитанное значение было меньше 0,5, вместо этого отображалось «NA»; это означает, что оценка ниже предела количественного определения (<0,5 нг/мл).