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Brolucizumab 6 mg 每 4 周给药一次与 Aflibercept 2 mg 每 4 周给药一次的安全性和有效性研究在尽管频繁注射抗 VEGF 的情况下仍有视网膜积液的患者 (MERLIN)

2023年1月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲 3a 期研究，以评估 Brolucizumab 6 mg q4 周与阿柏西普 2 mg q4 周在伴有持续性视网膜积液的新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 患者中的安全性和有效性 (MERLIN)

本临床研究旨在比较 brolucizumab 6 mg 每 4 周给药一次与 aflibercept 2 mg 每 4 周给药一次的安全性和有效性，这些患者尽管经常使用抗血管内皮生长因子但仍存在视网膜积液的新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) (VEGF) 注射。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期、多中心、随机、双盲、平行组研究，有 2 个盲臂，参与者按 2:1 随机分配接受 brolucizumab 或 aflibercept。 所有参与者每 4 周进行一次研究访问，直至第 104 周。

该研究包括三个研究期：

筛选期：筛选期最多持续 2 周，然后才给予第一剂研究治疗，具体取决于患者是否符合资格标准。

双蒙面治疗期：符合资格标准的参与者进入治疗期，并在基线访视时以 2:1 的比例随机分配到以下 2 个蒙面治疗组之一：每 4 周注射一次 Brolucizumab 6 mg 或每注射一次 Aflibercept 2 mg 4周。 治疗期持续至第 100 周。

安全跟进期：在最后一剂研究治疗后的 4 周内对参与者进行安全跟进。 包括筛选期在内，参与者的总研究持续时间长达 106 周。

一些参与者有资格继续进行扩展研究以接受 brolucizumab 治疗 (a) 在完成 104 周的双盲治疗期后，(b) 在满足扩展研究的所有纳入/排除标准后，以及 (c ) 基于研究者的判断，参与者预计将从 brolucizumab 治疗中获益。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

535

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • Arecibo、波多黎各、00612
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85020
        • Novartis Investigative Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Novartis Investigative Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85053
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Novartis Investigative Site
      • Huntington Beach、California、美国、92647
        • Novartis Investigative Site
      • Mountain View、California、美国、94040
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland、California、美国、94609
        • Novartis Investigative Site
      • Oxnard、California、美国、93036
        • Novartis Investigative Site
      • Palo Alto、California、美国、94303
        • Novartis Investigative Site
      • Redlands、California、美国、92374
        • Novartis Investigative Site
      • Sacramento、California、美国、95841
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco、California、美国、94107
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Barbara、California、美国、93103
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80909
        • Novartis Investigative Site
      • Golden、Colorado、美国、80401
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Deerfield Beach、Florida、美国、33064
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Myers、Florida、美国、33912-7125
        • Novartis Investigative Site
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Novartis Investigative Site
      • Mount Dora、Florida、美国、32757
        • Novartis Investigative Site
      • Pensacola、Florida、美国、32503
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33711
        • Novartis Investigative Site
      • Stuart、Florida、美国、34994
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • 'Aiea、Hawaii、美国、96701
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Wheaton、Illinois、美国、60187
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • West Des Moines、Iowa、美国、50266
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Lenexa、Kansas、美国、66215
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70115-8139
        • Novartis Investigative Site
      • West Monroe、Louisiana、美国、71291
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Waldorf、Maryland、美国、20602
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Novartis Investigative Site
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield、Massachusetts、美国、01107
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89144
        • Novartis Investigative Site
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield、New Jersey、美国、07003
        • Novartis Investigative Site
      • Toms River、New Jersey、美国、08755
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Syracuse、New York、美国、13224
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28210
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44122
        • Novartis Investigative Site
      • Fairfield、Ohio、美国、45014
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国、97401
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Kingston、Pennsylvania、美国、95403
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79606
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Novartis Investigative Site
      • Austin、Texas、美国、78793
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Novartis Investigative Site
      • Fort Worth、Texas、美国、76102
        • Novartis Investigative Site
      • Harlingen、Texas、美国、78550
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • Novartis Investigative Site
      • Tyler、Texas、美国、75701
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • 湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的诊断
  • 目前正在接受抗 VEGF 注射

排除标准：

  • 双眼活动性感染或炎症
  • 研究眼中明显的纤维化
  • 最近的眼科手术
  • 不受控制的青光眼
  • 使用方案中指定的药物
  • 怀孕、哺乳
  • 除非使用高效的避孕方法，否则具有生育潜力

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：溴鲁西单抗
Brolucizumab 6 mg 每 4 周给药一次，通过玻璃体内注射给药 100 周。
生物：溴鲁西单抗
6 毫克/0.05 毫升 玻璃体内注射液
其他名称：
  • RTH258
有源比较器：阿柏西普
Aflibercept 2 mg 每 4 周给药一次，通过玻璃体内注射给药 100 周。
生物：阿柏西普
2 毫克/0.05 毫升 玻璃体内注射液
其他名称：
  • 艾莉亚

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周时最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 从基线的积极变化代表更好的运作。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。 最后一次观察结转 (LOCF) 用于缺失值的插补。
基线，第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周和第 104 周时视力 (VA) 稳定或 VA 改善
大体时间：基线，第 52 周和第 104 周

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估视力 (VA)，初始测试距离为 4 米。 VA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 报告了与基线相比 VA 没有变化或增加的参与者人数。 VA 稳定或改善定义为与基线相比，VA 的基线变化不超过 5 个字母损失。

基线 VA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 VA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 52 周和第 104 周
最佳矫正视力 (BCVA) 损失 5 个或更多
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 每次基线后访问报告 BCVA 从基线损失 5 个字母或更多的受试者数量。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
最佳矫正视力 (BCVA) 损失 10 个或更多
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 每次基线后访问报告 BCVA 从基线损失 10 个字母或更多的受试者数量。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
最佳矫正视力 (BCVA) 损失 15 个或更多
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 每次基线后访问报告 BCVA 从基线损失 15 个字母或更多的受试者数量。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
获得 5 个或更多字母的最佳矫正视力 (BCVA)
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 每次基线后访问报告 BCVA 从基线增加 5 个字母或更多的受试者数量。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
获得 10 个或更多字母的最佳矫正视力 (BCVA)
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 每次基线后访问报告 BCVA 从基线增加 10 个字母或更多的受试者数量。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
获得 15 个或更多字母的最佳矫正视力 (BCVA)
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104

使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 视力测试方案评估 BCVA，初始测试距离为 4 米。 BCVA 最小和最大可能分数分别为 0-100，分数越高表示功能越好。 每次基线后访问报告 BCVA 从基线增加 15 个字母或更多的受试者数量。

基线 BCVA 定义为基线访问时或之前的最后一次测量。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 BCVA 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
中心子场厚度 (CST) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估 CST。 基线的负变化是有利的结果。 在研究眼中开始替代抗 VEGF 治疗后的 CST 评估被审查并由替代治疗开始前的最后一个值估算。 这些结果基于使用上次观察结转 (LOCF) 方法对审查/缺失值和观察数据进行替换/插补的分析。
基线，第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96 周, 100 和 104
视网膜内积液 (IRF) 的参与者人数
大体时间：第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估 IRF。 每次基线后访问都报告了存在 IRF 的参与者人数。 这些结果基于使用上次观察结转 (LOCF) 方法对审查/缺失值和观察数据进行替换/插补的分析。
第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
视网膜下积液 (SRF) 的参与者人数
大体时间：第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估 SRF。 每次基线后访视都会报告存在 SRF 的参与者人数。 这些结果基于使用上次观察结转 (LOCF) 方法对审查/缺失值和观察数据进行替换/插补的分析。
第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
视网膜下色素上皮 (Sub-RPE) 液的参与者人数
大体时间：第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估亚 RPE 液。 每次基线后访视报告了在基线时具有亚 RPE 液体的参与者中存在亚 RPE 液体的参与者数量。 这些结果基于使用上次观察结转 (LOCF) 方法对审查/缺失值和观察数据进行替换/插补的分析。
第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
无液体状态（无 IRF、SRF 或亚 RPE 液体）的参与者人数
大体时间：第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估视网膜内液 (IRF)、视网膜下液 (SRF) 和视网膜下色素上皮液 (sub-RPE)。 每次基线后访问都报告了无液体状态（同时没有 IRF、SRF 和亚 RPE）的参与者人数。 这些结果基于使用上次观察结转 (LOCF) 方法对审查/缺失值和观察数据进行替换/插补的分析。
第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100 周和 104
首次干燥视网膜的时间（无 IRF 或 SRF）
大体时间：基线，直到第 104 周（每 4 周评估一次）
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估视网膜内液 (IRF) 和视网膜下液 (SRF)。 干视网膜被定义为在相应的就诊时没有 IRF 或 SRF。 基于 Brookmeyer 和 Crowley 的方法，Kaplan-Meier 方法用于估计具有 95% CI 的百分位数。 当 IRF/SRF 对无液体视网膜的评估可用于在替代抗 VEGF 治疗开始时/或之前停止的参与者时，数据在最后一次被审查。 考虑了 IRF 和 SRF 对计划外访问的评估。
基线，直到第 104 周（每 4 周评估一次）
持续干性视网膜的时间（无 IRF 或 SRF ≥ 2 次连续就诊）
大体时间：基线，直到第 104 周（每 4 周评估一次）
使用光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 图像评估视网膜内液 (IRF) 和视网膜下液 (SRF)。 持续干燥的视网膜被定义为在 2 次或更多次连续就诊时没有 IRF 或 SRF。 基于 Brookmeyer 和 Crowley 的方法，Kaplan-Meier 方法用于估计具有 95% CI 的百分位数。 当 IRF/SRF 对无液体视网膜的评估可用于在替代抗 VEGF 治疗开始时/或之前停止的参与者时，数据在最后一次被审查。 考虑了 IRF 和 SRF 对计划外访问的评估。
基线，直到第 104 周（每 4 周评估一次）
抗毒抗体 (ADA) 阴性状态的参与者人数
大体时间：基线，第 4、12、24、36、52、76 和 104 周
收集血样用于抗药物抗体评估。 ADA 阴性状态 = 相应研究访视时的 ADA 阴性结果。 基线样本是在第一次研究治疗剂量之前收集的，基线后评估是在预定的时间点进行的。 阴性滴度用于评估 brolucizumab 组的 ADA 状态。
基线，第 4、12、24、36、52、76 和 104 周
游离 Brolucizumab 血清浓度
大体时间：给药前基线，第 4、12、24、36、52、76 和 104 周

收集血样用于游离 Brolucizumab 血清浓度评估。 该结果指标仅针对 brolucizumab 组预先指定。 基线样本是在研究治疗的第一次剂量和基线后评估之前收集的。

在汇总统计的计算中，低于定量限 (BLQ) (<0.5 ng/mL) 的值被 LLOQ (0.25 ng/mL) 的一半所取代。 对于每次访问的平均分数，如果计算值小于 0.5，则显示“NA”；这意味着分数低于定量限 (<0.5 ng/mL)。
给药前基线，第 4、12、24、36、52、76 和 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月30日

初级完成 (实际的)

2020年12月21日

研究完成 (实际的)

2021年7月1日

研究注册日期

首次提交

2018年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2018年10月16日

首次发布 (实际的)

2018年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月27日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRTH258AUS04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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