Étude de tolérance et d'efficacité du brolucizumab 6 mg administré toutes les 4 semaines par rapport à l'aflibercept 2 mg administré toutes les 4 semaines chez des patients présentant du liquide rétinien malgré des injections fréquentes d'anti-VEGF (MERLIN)

Expérimental: Brolucizumab

Le brolucizumab 6 mg administré toutes les 4 semaines a été administré par injection intravitréenne pendant 100 semaines.

Biologique: Brolucizumab

6 mg/0,05 ml solution pour injection intravitréenne

Autres noms:

• RTH258

Comparateur actif: Aflibercept

L'aflibercept 2 mg administré toutes les 4 semaines a été administré par injection intravitréenne pendant 100 semaines.

Biologique: Aflibercept

2 mg/0,05 ml solution pour injection intravitréenne

Autres noms:

• EYLÉA

Changement par rapport à la ligne de base de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à la semaine 52

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Un changement positif par rapport à la ligne de base représente un meilleur fonctionnement.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif. La dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée pour l'imputation des valeurs manquantes.

Acuité visuelle (AV) stable ou amélioration de l'AV à la semaine 52 et à la semaine 104

L'acuité visuelle (AV) a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores VA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de participants sans changement ni gain d'AV par rapport au départ a été rapporté. La stabilisation ou l'amélioration de l'AV est définie comme un changement par rapport à la ligne de base ne dépassant pas 5 lettres de perte d'AV par rapport à la ligne de base.

L'AV de base était définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de l'AV après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Perte de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 5 lettres ou plus

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de sujets présentant une perte de MAVC de 5 lettres ou plus par rapport à la ligne de base a été rapporté pour chaque visite après la ligne de base.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Perte de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 10 lettres ou plus

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de sujets présentant une perte de MAVC de 10 lettres ou plus par rapport à la ligne de base a été rapporté pour chaque visite post-ligne de base.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Perte de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 15 lettres ou plus

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de sujets présentant une perte de MAVC de 15 lettres ou plus par rapport à la ligne de base a été rapporté pour chaque visite post-ligne de base.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Gain en meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 5 lettres ou plus

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de sujets avec un gain de MAVC de 5 lettres ou plus par rapport à la ligne de base a été rapporté pour chaque visite post-ligne de base.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Gain en meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 10 lettres ou plus

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de sujets avec un gain de MAVC de 10 lettres ou plus par rapport à la ligne de base a été rapporté pour chaque visite après la ligne de base.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Gain en meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) de 15 lettres ou plus

La MAVC a été évaluée à l'aide du protocole de test d'acuité visuelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance de test initiale de 4 mètres. Les scores BCVA min et max possibles sont respectivement de 0 à 100 et un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement. Le nombre de sujets avec un gain de MAVC de 15 lettres ou plus par rapport à la ligne de base a été rapporté pour chaque visite post-ligne de base.

La MAVC de base a été définie comme la dernière mesure lors ou avant la visite de base. Les évaluations de la MAVC après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif.

Modification de l'épaisseur du sous-champ central (CST) par rapport à la ligne de base

Le CST a été évalué à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Un changement négatif par rapport à la ligne de base est un résultat favorable. Les évaluations CST après le début du traitement anti-VEGF alternatif dans l'œil de l'étude ont été censurées et imputées par la dernière valeur avant le début du traitement alternatif. Ces résultats étaient basés sur une analyse utilisant l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) pour le remplacement/l'imputation des valeurs censurées/manquantes et des données observées.

Nombre de participants avec liquide intrarétinien (IRF)

L'IRF a été évaluée à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Le nombre de participants présentant la présence d'IRF a été rapporté pour chaque visite post-baseline. Ces résultats étaient basés sur une analyse utilisant l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) pour le remplacement/l'imputation des valeurs censurées/manquantes et des données observées.

Nombre de participants avec liquide sous-rétinien (SRF)

Le SRF a été évalué à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Le nombre de participants avec présence de SRF a été rapporté pour chaque visite post-baseline. Ces résultats étaient basés sur une analyse utilisant l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) pour le remplacement/l'imputation des valeurs censurées/manquantes et des données observées.

Nombre de participants avec liquide d'épithélium pigmentaire sous-rétinien (sous-RPE)

Le liquide sous-RPE a été évalué à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Le nombre de participants avec présence de liquide sous-RPE chez les participants avec un liquide sous-RPE au départ a été rapporté pour chaque visite post-référence. Ces résultats étaient basés sur une analyse utilisant l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) pour le remplacement/l'imputation des valeurs censurées/manquantes et des données observées.

Nombre de participants sans liquide (pas de liquide IRF, SRF ou sous-RPE)

Le liquide intrarétinien (IRF), le liquide sous-rétinien (SRF) et le liquide de l'épithélium pigmentaire sous-rétinien (sous-RPE) ont été évalués à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Le nombre de participants sans liquide (absence simultanée d'IRF, de SRF et de sous-RPE) a été rapporté pour chaque visite après la ligne de base. Ces résultats étaient basés sur une analyse utilisant l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) pour le remplacement/l'imputation des valeurs censurées/manquantes et des données observées.

Temps de première rétine sèche (pas d'IRF ou de SRF)

Le liquide intrarétinien (IRF) et le liquide sous-rétinien (SRF) ont été évalués à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Une rétine sèche est définie comme l'absence d'IRF ou de SRF lors de la visite respective. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation des centiles avec un IC à 95 % basé sur la méthodologie de Brookmeyer et Crowley. Les données ont été censurées la dernière fois que les évaluations IRF/SRF pour la rétine sans liquide étaient disponibles pour les participants qui ont arrêté le ou avant le début du traitement anti-VEGF alternatif. Les évaluations IRF et SRF sur les visites imprévues ont été prises en compte.

Temps de rétine sèche soutenue (pas d'IRF ou de SRF à ≥ 2 visites consécutives)

Le liquide intrarétinien (IRF) et le liquide sous-rétinien (SRF) ont été évalués à l'aide d'images de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT). Une rétine sèche prolongée est définie comme l'absence d'IRF ou de SRF à 2 visites consécutives ou plus. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation des centiles avec un IC à 95 % basé sur la méthodologie de Brookmeyer et Crowley. Les données ont été censurées la dernière fois que les évaluations IRF/SRF pour la rétine sans liquide étaient disponibles pour les participants qui ont arrêté le ou avant le début du traitement anti-VEGF alternatif. Les évaluations IRF et SRF sur les visites imprévues ont été prises en compte.

Nombre de participants avec un statut négatif d'anticorps anti-médicament (ADA)

Un échantillon de sang a été prélevé pour l'évaluation des anticorps anti-médicament. Statut négatif ADA = résultat négatif ADA lors de la visite d'étude correspondante. L'échantillon de base a été collecté avant la première dose du traitement à l'étude et les évaluations post-base ont été effectuées aux moments prévus. Un titre négatif a été utilisé pour évaluer le statut ADA pour le bras brolucizumab.

Concentration sérique de brolucizumab libre

Un échantillon de sang a été prélevé pour l'évaluation de la concentration sérique de brolucizumab libre. Cette mesure de résultat a été prédéfinie pour le bras brolucizumab uniquement. L'échantillon de base a été collecté avant la première dose du traitement à l'étude et les évaluations post-base.

Les valeurs inférieures à la limite de quantification (BLQ) (<0,5 ng/mL) ont été remplacées par la moitié de la LLOQ (0,25 ng/mL) dans le calcul des statistiques récapitulatives. Pour le Score moyen à chaque visite, si la valeur calculée était inférieure à 0,5, alors "NA" s'affichait à la place ; ce qui signifie que le score est inférieur à la limite de quantification (<0,5 ng/mL).