Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ферритин и нагрузка железом в SAH sIRB

6 мая 2026 г. обновлено: Duke University

Исследовательское клиническое исследование фазы 1/2а для оценки безопасности перорального деферипрона (14 дней), включая его влияние на снижение содержания железа у субъектов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (аСАК) sIRB

Разрыв церебральных аневризм приводит к субарахноидальному кровоизлиянию (САК), которое характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью, тяжесть которого прогнозируется по «степени Ханта-Хесса» (ГХГ).

САК приводит к накоплению железа (Fe) и гемоглобина (Hb) в головном мозге, что является токсичным для нейронов. Ферритин (железо, о котором сообщают в Брайане) и перегрузка железом приводят к атрофии головного мозга, особенно в мезиальной височной доле (гиппокамп, что ухудшает когнитивные функции пациентов. Подсчитано, что 50% выживших имеют когнитивный дефицит.

Большинство выживших после SAH не смогли вернуться к работе. В последнее время хелаторная терапия набирает популярность в качестве терапевтического вмешательства при внутрипаренхиматозном кровотечении и САК. Однако не проводилось исследований, в которых оценивали бы отложение железа в головном мозге и уровень ферритина в спинномозговой жидкости у пациентов с САК. Исследователи предлагают провести рандомизированное исследование с использованием деферипрона (пероральный хелатирующий агент, «De») + стандартное лечение в сравнении со стандартным лечением у пациентов с САК, чтобы:

  1. оценить уровень ферритина (Ft) в спинномозговой жидкости (ликвор, взятый из вентрикулостомической трубки),
  2. оценить функциональные результаты, измеренные по шкале Монреальской когнитивной оценки (MoCA), шкале, используемой для оценки уровня деменции, в основном у пациентов с болезнью Альцгеймера.
  3. количественно определить общее отложение железа в головном мозге на основе МРТ

Обзор исследования

Подробное описание

I) ЗНАЧЕНИЕ

1) Значение, заболеваемость и бремя заболевания Внутричерепная аневризма является распространенным заболеванием, по оценкам, около 2-5% населения. Разрыв аневризмы приводит к аневризматическому субарахноидальному кровоизлиянию, которое оказывает огромное влияние на здоровье пациента и высокий уровень смертности (~60%), при этом большая часть выживших становится функционально зависимой. На его долю приходится 27% всех лет жизни, связанных с инсультом, потерянных до 65 лет, и он имеет склонность к относительно более молодому возрасту. Выжившие имеют долгосрочный когнитивный дефицит и ухудшение памяти в продуктивные годы, когда они несут большую ответственность в отношении работы и семьи. Несмотря на это, только у одной трети есть неврологический дефицит. Большинство выживших не смогли вернуться к работе. Плохие функциональные исходы связаны с токсичностью железа и гема, что приводит к отсроченной ишемии головного мозга, раннему повреждению головного мозга, гидроцефалии и отеку головного мозга. На сегодняшний день не проводилось никаких вмешательств, улучшающих нейрокогнитивные исходы у этих пациентов. Исследователи постулируют, что терапия хелатированием железа может уменьшить количество отложений железа (Fe) в головном мозге, уменьшить ферритин (Ft) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) пациентов и потенциально улучшить функциональные результаты.

Наша группа первой в мире обнаружила и определила концентрацию железа на границе стенки аневризмы головного мозга и ткани головного мозга с использованием последовательности QSM-MRI. Этот метод позволил нам обнаружить микрокровоизлияния, связанные с сигнальной головной болью, у пациентов с ИА и отрицательными результатами неконтрастной КТ головы и отрицательными результатами люмбальной пункции. В этом предложении исследователи также будут использовать последовательность МРТ с высоким разрешением для оценки разницы в объемах миндалевидного тела и гиппокампа и корреляции этого с CSF-ферритином.

Это сделает наше предложение первым рандомизированным двойным слепым исследованием плацебо в сравнении с деферипроном, в котором делается попытка установить Ft (репортер общего Fe в головном мозге и спинномозговой жидкости) в качестве биомаркера снижения нейрокогнитивных функций, особенно у субъектов с субарахноидальным кровоизлиянием и проверить влияние деферипрона на снижение уровня Ft и, следовательно, улучшить снижение нейрокогнитивных функций, связанное с этим заболеванием. Если наша гипотеза подтвердится, это подготовит почву для клинического испытания фазы 3 и проверки нашей гипотезы на большей группе субъектов.

III) ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ (получены в сотрудничестве с нашими коллегами в Европе):

Для подтверждения концепции влияния деферипрона на уровни Ft в спинномозговой жидкости субъектов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием (аСАК) исследователи провели пилотное исследование по анализу концентрации Ft в спинномозговой жидкости субъектов с аСАК и синдромом Ханта. и Гесса 1-3 степени. В исследование были включены 14 пациентов (7 пациентов только с цистернальным САК, но без внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) и 7 пациентов с цистернальным аСАК и ВЖК). Их спинномозговую жидкость (2–3 см3) отбирали ежедневно (с 0-го по 14-й день) и анализировали с помощью набора Fe-ELISA. Затем 4 пациента (2 с аСАК без ВЖК и 2 с САК и ВЖК) лечили деферипроном по 1000 мг дважды перорально в течение 14 дней. Средний уровень Ft у пациентов с аСАК без ВЖК составил 900 нг/мл против 420 нг/мл у получавших деферипрон. Средний уровень Ft у пациентов с САК и ВЖК составил 1500 нг/мл по сравнению с 690 нг/мл в группе деферипрона. Это небольшое экспериментальное исследование предоставило доказательство концепции того, что 1) аСАК увеличивает СМЖ-ФТ у человека, и этот эффект может быть значительно снижен с помощью деферипрона, и 2) аСАК, связанный с ВЖК, дополнительно увеличивает СМЖ-ФТ, который также значительно снижается. деферипроном.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

66

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Hasan, MD
  • Номер телефона: 919-681-2512
  • Электронная почта: david.hasan@duke.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Beth Perry, RN
  • Номер телефона: 919-681-2695
  • Электронная почта: beth.perry@duke.edu

Места учебы

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Активный, не рекрутирующий
        • Univesity of Iowa Hospital and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Health System
        • Контакт:
          • David Hasan, MD
          • Номер телефона: 919-681-2512
          • Электронная почта: david.hasan@duke.edu
        • Главный следователь:
          • David Hasan, MD
        • Контакт:
          • Beth Perry, RN
          • Номер телефона: 919-681-2695
          • Электронная почта: beth.perry@duke.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст больше или равен 18 и меньше или равен 75 годам.
  2. Историческая модифицированная оценка по шкале Рэнкина (mRS) 0–1 (начало пресубарахноидального кровоизлияния).
  3. Оценка SAH по шкале Всемирной федерации нейрохирургических обществ (WFNS) меньше или равна 4 из-за спонтанного SAH, связанного с разрывом церебральной аневризмы. Начальная степень WFNS может быть определена при поступлении или включении, предпочтительно после того, как психическое состояние пациента было оптимизировано реанимацией и интервальным лечением гидроцефалии (т. транспортная или связанная с процедурой анестезия.
  4. КТ головы при поступлении показывает модифицированную степень Фишера 1-4 из-за аневризматического субарахноидального кровоизлияния (аСАК) преимущественно в супратенториальном пространстве. Модифицированная КТ-шкала Фишера: 1-я степень (минимальное или диффузное САК без внутрижелудочкового кровоизлияния); 2-я степень (минимальный или тонкий САК с внутрижелудочковым кровоизлиянием), 3-я степень (толстый цистернальный тромб без внутрижелудочкового кровоизлияния), 4-я степень (толстый цистернальный тромб с внутрижелудочковым кровоизлиянием).
  5. Расположение и характер САК должны иметь большую часть САК в супратенториальном пространстве, вызванную либо интрадуральной аневризмой передней циркуляции, либо аневризмой базилярной верхушки/задней циркуляции с преимущественно супратенториальным кровоизлиянием. Ангиографическое расположение аневризмы будет подтверждено катетерной цифровой субтракционной ангиографией, обычно получаемой во время процедуры спиральной эмболизации.
  6. Появление симптомов аСАК (приступ) произошло менее чем за 24 часа до поступления в лечебное учреждение.
  7. Начало процедуры фиксации аневризмы произошло менее чем через 48 часов после инсульта и менее чем через 12 часов после поступления в лечебное учреждение.
  8. Все аневризмы, предположительно ответственные за кровотечение или потенциально ответственные за кровотечение, должны быть защищены следующим образом до включения в исследование: эндоваскулярная эмболизация спиралью с постэмболизационной оценкой Раймонда-Роя 1 (полная) или 2 (остаточная) Шея).
  9. Возможность скрининга пациента и получения КТ головы и КТ перфузии при поступлении, а также после выхода из анестезии после процедуры скручивания аневризмы, у пациента должна оставаться степень SAH по шкале WFNS меньше или равная 4 без признаков значительного нового очагового неврологического дефицита, включая монопарез/моноплегия, гемипарез/гемиплегия или рецептивная, экспрессивная или глобальная афазия. Допустим новый незначительный дефект черепного нерва без каких-либо других новых признаков. Если оценка по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) была получена до процедуры спирализации аневризмы, оценка NIHSS после спирализации (до регистрации) не должна увеличиваться на 4 балла или более, а оценка комы Глазго не должна снижаться на 2 балла и меньше. Клиницист должен использовать свое собственное клиническое суждение относительно того, произошло ли значительное ухудшение неврологического статуса из-за процедуры спирализации.
  10. Возможность проведения МРТ для оценки ишемических изменений.
  11. Уполномоченный по закону представитель субъекта (LAR) предоставил письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Ангионегативное САК.
  2. Вероятный случай кровотечения в течение нескольких дней до госпитализации связан с инсультом кровотечения из-за повышенного риска раннего вазоспазма.
  3. Предшествовавшая дозорная головная боль с отрицательным результатом КТ или предшествовавшая дозорная головная боль, когда пациент не обращался за медицинской помощью, не исключают наличие пациента.
  4. Хирургическое клипирование разорвавшейся аневризмы или любой неразорвавшейся аневризмы при одном и том же поступлении до включения в исследование.
  5. САК, не вызванный разрывом аневризмы или аневризмой, определяется как травматический, микотический, пузырчатый или веретенообразный тип с помощью катетерной цифровой субтракционной ангиографии (DSA).
  6. Любое внутричерепное размещение стента или интрааневризматическое устройство без спирали (т. е. скручивание стента с использованием Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina или аналогичного устройства), где стентовое устройство имплантирована для лечения разрыва аневризмы и/или необходима антитромбоцитарная терапия.
  7. Субъект имеет оставшуюся аневризму (аневризмы), которые не лечатся и могут обоснованно считаться возможной альтернативной причиной аСАК на основании наблюдаемой картины кровотечения. Адекватное лечение этих аневризм путем спиральной эмболизации приведет к тому, что аневризмы больше не будут вызывать исключения. МРТ может использоваться в некоторых ситуациях, чтобы определить, что связанные аневризмы не разорвались, на основании отсутствия крови, наблюдаемого рядом с дополнительными аневризмами.
  8. Диагноз сепсиса (критерии синдрома системной воспалительной реакции [SIRS] плюс наличие известной или подозреваемой инфекции) или текущей документированной активной бактериальной или вирусной инфекции до включения в исследование (пример: выраженная инфекция верхних дыхательных путей (URI), внебольничная пневмония). Небольшая неосложненная внебольничная инфекция мочевыводящих путей (ИМП) не является исключением, но ее следует лечить незамедлительно.
  9. Новое паренхиматозное кровоизлияние или новый инфаркт объемом более 15 миллилитров, или значительный повышенный масс-эффект, как видно на КТ головы до зачисления после скручивания по сравнению с исходной КТ головы при поступлении. Новая гиперплотность на КТ, связанная с контрастным окрашиванием, не является исключением.
  10. Перед включением в исследование у субъекта развилось оглушение сердца, вызванное САК, с фракцией выброса <30% или требующее внутривенного введения лекарств для поддержания артериального давления.
  11. Сопутствующая значительная внутричерепная патология, выявленная до включения в исследование, включая, помимо прочего, болезнь Моямоя, подозрение на васкулит ЦНС с высокой вероятностью или документально подтвержденный, тяжелую фибромышечную дисплазию, артериовенозную мальформацию, артериовенозную фистулу, значительное цервикальное или внутричерепное атеросклеротическое стенозирование (больше или равно 70%). или злокачественная опухоль головного мозга.
  12. Известное судорожное или эпилептическое расстройство (диагностированное до этого диагноза САК), когда пациент ранее принимал противоэпилептические препараты или пациенту было рекомендовано принимать их. Судороги у детей, которые разрешились и больше не требуют лечения, не входят в этот критерий исключения.
  13. Серьезные сопутствующие заболевания, которые могут исказить результаты исследования, включая, помимо прочего: рассеянный склероз, деменцию, тяжелую большую депрессию, рак, который может привести к смерти через 2 года, полиорганную недостаточность или любые другие состояния, которые могут вызвать любую степень когнитивных нарушений. нарушение.
  14. Иммуносупрессивная терапия, включая постоянное использование кортикостероидов.
  15. Отдаленный анамнез предшествующего разрыва церебральной аневризмы.
  16. В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или большое системное кровотечение в течение 30 дней, гемоглобин менее 8 г/дл, международное нормализованное отношение больше или равное 1,5, тяжелая печеночная недостаточность, креатинин более 2,0 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин.
  17. Серьезные операции (включая открытые операции на бедре, аорте или сонных артериях) в течение предшествующих 30 дней.
  18. На данный момент беременна.
  19. Противопоказания к МРТ.
  20. Нет гидроцефалии, требующей БВВЭ.
  21. Известная гиперчувствительность к деферипрону или любому из вспомогательных веществ в составе.
  22. При эндоваскулярном лечении их аневризмы требуется дополнительное антиагрегантное лечение.
  23. Неконтролируемая артериальная гипертензия (>180 систолическая и/или>110 диастолическая), которая не поддается коррекции до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Деферипрон
Это лекарственная группа (деферипрон). Пациенты будут получать деферипрон перорально.
1000 мг деферипрона (перорально) два раза в день (15 мг/кг)
Другие имена:
  • Ферритин
Нейрокогнитивная оценка, более низкий балл указывает на более низкий когнитивный уровень
Другие имена:
  • МоСА
Плацебо Компаратор: Контроль
эта группа будет получать только плацебо (сахарную таблетку)
Нейрокогнитивная оценка, более низкий балл указывает на более низкий когнитивный уровень
Другие имена:
  • МоСА
пациенты будут получать плацебо перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень ферритина в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 10 день с момента зачисления
Концентрация ферритина в спинномозговой жидкости
10 день с момента зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить функциональные результаты
Временное ограничение: 6 и 12 месяцев с момента зачисления
Измеряется по шкале Монреальского когнитивного теста (MoCA)
6 и 12 месяцев с момента зачисления
Изменение размера гиппокампа
Временное ограничение: При поступлении и в 6 и 12 мес.
Размер гиппокампа будет соответствовать историческим контрольным субъектам, соответствующим возрасту, полу и уровню образования, и будет измерен с использованием МРТ высокого разрешения.
При поступлении и в 6 и 12 мес.
Изменение измеренного размера миндалевидного тела
Временное ограничение: При поступлении и в 6 и 12 мес.
Размер миндалевидного тела будет соответствовать историческим контрольным субъектам, соответствующим возрасту, полу и уровню образования, и будет измерен с использованием МРТ высокого разрешения.
При поступлении и в 6 и 12 мес.
Изменение количества отложений железа в головном мозге
Временное ограничение: При поступлении и в 6 и 12 мес.
Рассчитано с использованием количественного картирования восприимчивости (QSM) магнитно-резонансной томографии (МРТ)
При поступлении и в 6 и 12 мес.
Признаки клинического вазоспазма
Временное ограничение: При госпитализации до 4 нед.
Оценивается во время госпитализации
При госпитализации до 4 нед.
Показания к отсроченной ишемии головного мозга
Временное ограничение: При госпитализации до 4 нед.
Оценивается во время госпитализации
При госпитализации до 4 нед.
Частота гидроцефалии, требующая закрытой установки
Временное ограничение: При госпитализации до 4 нед.
Оценивается во время госпитализации
При госпитализации до 4 нед.
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Временное ограничение: At 6 weeks, and 6 and 12 months
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
At 6 weeks, and 6 and 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: David Hasan, MD, Duke University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Деферипрон таблетки

Подписаться