- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03754725
Ferritin og jernbelastning i SAH sIRB
En fase 1/2a utforskende klinisk studie for å evaluere sikkerheten til oral deferipron (14 dager) inkludert dens effekt på å redusere innholdet av jern hos personer med aneurysmal subaraknoidalblødning (aSAH) sIRB
Brudde cerebrale aneurismer fører til subaraknoidal blødning (SAH), som har en høy sykelighet og dødelighet, hvis alvorlighetsgrad er spådd av "Hunt-Hess-graden" (HHG).
SAH fører til akkumulering av jern (Fe) og hemoglobin (Hb) i hjernen, som er giftig for nevroner. Ferritin (jern rapportert i brian) og jernoverskudd fører til hjerneatrofi, spesielt i den mesiale temporallappen (hippocampus, svekker pasientens kognisjon. Det er anslått at 50 % av de overlevende har kognitive mangler.
De fleste av de overlevende fra SAH kunne ikke komme tilbake på jobb. Jernkeleringsterapi har nylig vunnet terreng som en terapeutisk intervensjon ved intraparenkymal blødning og ved SAH. Det har imidlertid ikke vært noen studie som vurderer jernavsetningen i hjernen og nivået av ferritin i cerebrospinalvæsken til SAH-pasienter. Etterforskerne foreslår å gjennomføre en randomisert studie med Deferipron (oralt chelaterende middel, "De") + standardbehandling versus standardbehandling hos pasienter med SAH for å:
- vurdere nivået av ferritin (Ft) i CSF (CSF trukket ut av ventrikulostomirøret),
- vurdere funksjonelle resultater målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA), en poengsum som brukes til å vurdere nivået av demens, hovedsakelig hos pasienter med Alzheimers sykdom.
- kvantifisere den totale jernavsetningen i hjernen basert på MR
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I) BETYDNING
1) Betydning og forekomst og belastning av sykdommen Intrakraniell aneurisme er en utbredt sykdom anslått til rundt 2-5 % av befolkningen. Aneurismeruptur fører til aneurysmal subaraknoidal blødning, som har en enorm innvirkning på pasientens helse, og en høy dødelighet (~60%), med en stor andel av de overlevende som blir funksjonsavhengige. Den står for 27 % av alle slagrelaterte leveår tapt før 65 år, og den har en forkjærlighet for en relativt yngre alder. Overlevende har langsiktige kognitive mangler og hukommelsessvikt i sine produktive år med stort ansvar med hensyn til arbeid og familie. Til tross for det har bare en tredjedel nevrologiske underskudd. De fleste av de overlevende kunne ikke komme tilbake på jobb. Dårlige funksjonelle utfall er relatert til jern- og hemtoksisitet med påfølgende forsinket cerebral iskemi, tidlig hjerneskade, hydrocephalus og cerebralt ødem. Per i dag har det ikke vært noen intervensjon som forbedrer nevrokognitive utfall hos disse pasientene. Etterforskerne postulerer at jernkeleringsterapi kan redusere mengden av jern (Fe) avsetning i hjernen, redusere ferritin (Ft) i pasientenes cerebrospinalvæske (CSF) og potensielt forbedre funksjonelt resultat.
Vår gruppe var den første i verden som oppdaget og kvantifiserte Fe-konsentrasjon ved grensesnittet mellom hjerneaneurismers vegg og hjernevev ved hjelp av QSM-MRI-sekvens. Denne teknikken tillot oss å oppdage mikroblødninger assosiert med sentinel-hodepine hos personer med IA og negativ hode-CT uten kontrast og negativ lumbalpunksjon. I dette forslaget vil etterforskerne også bruke høyoppløselig MR-sekvens for å vurdere forskjeller i volumer av amygdala og hippocampus og korrelere den med CSF-ferritin.
Dette vil gjøre forslaget vårt til den første go/no-go randomiserte dobbeltblinde placebo vs. deferipron-studien som forsøker å etablere Ft (en rapporterer av total Fe i hjernen og CSF) som en biomarkør for nevrokognitiv nedgang spesifikt hos subaraknoidale blødninger. test effekten av deferipron for å redusere nivåene av Ft og forbedrer derfor den nevrokognitive nedgangen forbundet med denne sykdommen. Hvis hypotesen vår er validert, vil dette sette scenen for en klinisk fase 3-studie og teste hypotesen vår i større kohort av fag.
III) FORELØPIGE DATA (innhentet i samarbeid med våre kolleger i Europa):
For å gi bevis-på-konsept av effekten av deferipron på nivåene av Ft i CSF hos personer med aneurysmal subaraknoidalblødning (aSAH), utførte etterforskerne en pilotstudie for å analysere konsentrasjonen Ft i CSF hos forsøkspersoner med aSAH og Hunt og Hess klasse 1-3. Fjorten forsøkspersoner ble inkludert (7 med kun cisternal SAH, men ingen intraventrikulær blødning (IVH), og 7 individer med cisternal aSAH og IVH). Deres CSF (2-3 cc) ble trukket daglig (fra dag 0 til dag 14) og analysert med Fe-ELISA-sett. Deretter ble 4 forsøkspersoner (2 med aSAH uten IVH og 2 med SAH og IVH) behandlet med 1000 mg deferipron to ganger oralt i 14 dager. Gjennomsnittlig Ft-nivå hos personer med aSAH uten IVH var 900 ng/ml vs. 420 ng/ml for de som fikk deferipron. Gjennomsnittlig Ft-nivå for pasienter med SAH og IVH var 1500 ng/ml sammenlignet med 690 ng/ml i deferiprongruppen. Denne lille pilotstudien ga proof-of-concept at 1) aSAH øker CSF-Ft hos mennesker, og denne effekten kan reduseres betydelig med deferipron, og 2) aSAH assosiert med IVH øker ytterligere CSF-Ft, som også reduseres betydelig. av deferipron.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: David Hasan, MD
- Telefonnummer: 919-681-2512
- E-post: david.hasan@duke.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Beth Perry, RN
- Telefonnummer: 919-681-2695
- E-post: beth.perry@duke.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Univesity of Iowa Hospital and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University Health System
-
Ta kontakt med:
- David Hasan, MD
- Telefonnummer: 919-681-2512
- E-post: david.hasan@duke.edu
-
Hovedetterforsker:
- David Hasan, MD
-
Ta kontakt med:
- Beth Perry, RN
- Telefonnummer: 919-681-2695
- E-post: beth.perry@duke.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 og under eller lik 75 år.
- Historisk modifisert Rankin Scale Score (mRS) 0-1 (pre-subaraknoidal blødning debut).
- World Federation of Neurosurgical Societies SAH-skala (WFNS) grad mindre enn eller lik 4, på grunn av en spontan SAH tilskrevet en bristet cerebral aneurisme. Initial WFNS-grad kan bestemmes ved innleggelse eller innskrivning, fortrinnsvis etter at pasientens mentale status har blitt optimalisert ved gjenopplivning og intervallbehandling av hydrocephalus (dvs. plassering av intraventrikulært kateter) eller reversering/slitasje av sederende medisiner som brukes ofte under pasientoverføringer og transport eller prosedyrerelatert anestesi.
- Inntakshode CT som viser modifisert Fisher grad 1-4 på grunn av aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) primært i det supratentoriale rommet. Den modifiserte Fisher CT-vurderingsskalaen er: Grad 1 (minimal eller diffus ting SAH uten intraventrikulær blødning); Grad 2 (minimal eller tynn SAH med intraventrikulær blødning), Grad 3 (tykk cisternal blodpropp uten intraventrikulær blødning), Grad 4 (tykk cisternal blodpropp med intraventrikulær blødning).
- Plassering og mønster av SAH må ha majoriteten av SAH i det supratentoriale rommet forårsaket av enten en intradural anterior sirkulasjonsaneurisme eller en basilar apex/posterior sirkulasjonsaneurisme med primært supratentorial blødningsforlengelse. Angiografisk plassering av aneurismet vil bli bekreftet av kateter digital subtraksjon angiografi vanligvis tatt under spiralemboliseringsprosedyren.
- Debut av symptomer på aSAH (ictus) forekom < 24 timer før presentasjon ved behandlingsanlegget.
- Start av aneurismesikringsprosedyre skjedde < 48 timer fra ictus og mindre enn 12 timer fra innleggelse til behandlingsanlegget.
- Alle aneurisme(r) som mistenkes å være ansvarlige for blødningen eller potensielt ansvarlige for blødningen, må sikres på følgende måte før registrering: endovaskulær spiralembolisering med en Raymond-Roy-poengsum på 1 (fullstendig) eller 2 (resterende) etter embolisering. Nakke).
- Evne til å screene pasienten og oppnå hode-CT og CT-perfusjon ved innleggelse og følge etter å ha kommet seg etter anestesi etter aneurismespiralprosedyren, pasienten må forbli en WFNS SAH-grad mindre enn eller lik 4 uten bevis på et betydelig nytt fokalt nevrologisk underskudd, inkludert monoparese / monoplegi, hemiparese / hemiplegi, eller reseptiv, ekspressiv eller global afasi. Ny mindre kranialnervedefekt uten andre nye funn er tillatt. Hvis en score fra National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ble oppnådd før aneurismespiralprosedyren, må ikke en NIHSS-score etter spiral (pre-registrering) ha økt med 4 poeng eller mer, og Glasgow-coma-score må ikke reduseres med 2 poeng eller mindre. Klinikeren bør bruke sin beste kliniske vurdering av om det har oppstått en betydelig nevrologisk nedgang på grunn av spoleprosedyren.
- Evne til å få MR for evaluering av iskemiske endringer.
- Subjektets juridiske representant (LAR) har gitt skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Angio-negativ SAH.
- En sannsynlig blødningshendelse innen flere dager før innleggelse relatert blødning ictus på grunn av økt risiko for tidlig vasospasme.
- Tidligere vakthodepine med negativ CT eller tidligere vakthodepine hvor pasienten ikke oppsøkte lege, utelukker ikke pasienten.
- Kirurgisk klipping av den rupturerte aneurismen eller enhver ikke-rupturet aneurisme ved samme innleggelse før innmelding.
- SAH som ikke er forårsaket av aneurismeruptur eller aneurisme, er identifisert å være traumatisk, mykotisk, blemme- eller fusiform av kateter Digital Subtraksjon Angiografi (DSA).
- Enhver intrakraniell stentplassering eller ikke-spiral intra-aneurysmal enhet (dvs. stent-assistert spiral med Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina eller en lignende enhet) der stentenheten er implantert for å behandle rupturert aneurisme og/eller antiplatebehandling er nødvendig.
- Pasienten har gjenværende aneurisme(r) som er ubehandlet og med rimelighet kan betraktes som en mulig alternativ årsak til aSAH basert på det observerte blødningsmønsteret. Tilstrekkelig behandling av disse aneurismene ved å kveile embolisering vil føre til at aneurismene ikke lenger forårsaker en eksklusjon. MR kan brukes i noen situasjoner for å fastslå at de tilknyttede aneurismene ikke sprakk basert på mangel på blod sett ved siden av de ekstra aneurismene.
- Diagnose av sepsis (systemisk inflammatorisk respons syndrom [SIRS] kriterier pluss tilstedeværelse av kjent eller mistenkt infeksjon) eller gjeldende dokumentert aktiv bakteriell eller viral infeksjon før påmelding (Eksempel: signifikant øvre luftveisinfeksjon (URI), samfunnservervet lungebetennelse). En mindre ikke-komplisert samfunnservervet urinveisinfeksjon (UTI) vil ikke være en eksklusjon, men bør behandles umiddelbart.
- Ny parenkymblødning eller nytt infarkt større enn 15 milliliter i volum, eller signifikant økt masseeffekt sett på post-coiling pre-registrering hode CT sammenlignet med baseline innleggelseshode CT. Ny hyperdensitet på CT-skanning relatert til kontrastfarging er ikke en eksklusjon.
- Forsøkspersonen utviklet SAH-indusert hjertebedøvelse før påmelding, med en ejeksjonsfraksjon < 30 %, eller som krevde intravenøse medisiner for vedlikehold av blodtrykket.
- Samtidig signifikant intrakraniell patologi identifisert før registrering, inkludert, men ikke begrenset til, Moyamoya-sykdom, høy mistanke eller dokumentert CNS-vaskulitt, alvorlig fibromuskulær dysplasi, arteriovenøs misdannelse, arteriovenøs fistel, signifikant cervikal eller intrakraniell aterosklerotisk stenotisk sykdom (70 %) , eller ondartet hjernesvulst.
- Kjent anfalls- eller epilepsilidelse (diagnostisert før denne aSAH-diagnosen) der antiepileptiske medisiner tidligere ble tatt av pasienten eller har blitt anbefalt tatt av pasienten. Barneanfall som har forsvunnet og ikke lenger krever behandling er ikke en del av disse eksklusjonskriteriene.
- Alvorlige komorbiditeter som kan forvirre studieresultater, inkludert men ikke begrenset til: multippel sklerose, demens, alvorlig alvorlig depresjon, kreft som sannsynligvis vil forårsake død om 2 år, multisystemorgansvikt eller andre tilstander som kan forårsake en hvilken som helst grad av kognitiv tilstand. svekkelse.
- Immunsuppresjonsterapi inkludert bruk av kronisk kortikosteroid.
- Ekstern historie med tidligere sprukket cerebral aneurisme.
- Anamnese med gastrointestinal blødning eller større systemisk blødning innen 30 dager, hemoglobin mindre enn 8 g/dL, internasjonalt normalisert forhold større enn eller lik 1,5, alvorlig nedsatt leverfunksjon, kreatinin større enn 2,0 mg/dL, eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn 60 ml/min.
- Større kirurgi (inkludert åpen lårbens-, aorta- eller carotiskirurgi) i løpet av de siste 30 dagene.
- For tiden gravid.
- Kontraindikasjon for MR.
- Ingen hydrocephalus som krever EVD.
- Kjent overfølsomhet overfor Deferipron eller overfor noen av hjelpestoffene i formuleringen.
- Hvis endovaskulær behandling av deres aneurisme krever tilleggsbehandling mot blodplater.
- Ukontrollerbar hypertensjon (>180 systolisk og/eller >110 diastolisk) som ikke kan korrigeres før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deferipron
Dette er medikamentarmen (deferipron).
Pasienter vil få oral deferipron
|
1000 mg deferipron (oralt) BID (15 mg/kg)
Andre navn:
Nevrokognitiv vurdering, lavere skår indikerer lavere kognitivt nivå
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Styre
denne gruppen vil kun få placebo (sukkerpillen)
|
Nevrokognitiv vurdering, lavere skår indikerer lavere kognitivt nivå
Andre navn:
pasienter vil få placebo oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ferritinnivåer i cerebrospinalvæsken
Tidsramme: Dag 10 fra påmelding
|
Konsentrasjon av ferritin i cerebrospinalvæsken
|
Dag 10 fra påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder funksjonelle resultater
Tidsramme: 6 og 12 måneder fra innmelding
|
Målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum
|
6 og 12 måneder fra innmelding
|
|
Endring i hippocampus størrelse
Tidsramme: Ved innleggelse og ved 6 og 12 måneder
|
Størrelsen på hippocampus vil bli matchet med historiske kontrollpersoner matchet med alder, kjønn og utdanningsnivå og målt ved hjelp av høyoppløselig MR
|
Ved innleggelse og ved 6 og 12 måneder
|
|
Endring i amygdala målt størrelse
Tidsramme: Ved innleggelse og ved 6 og 12 måneder
|
Størrelsen på amygdala vil bli matchet med historiske kontrollemner matchet med alder, kjønn og utdanningsnivå og målt ved hjelp av høyoppløselig MR
|
Ved innleggelse og ved 6 og 12 måneder
|
|
Endring i mengden jernavleiring i hjernen
Tidsramme: Ved innleggelse og ved 6 og 12 måneder
|
Beregnet ved hjelp av kvantitativ følsomhetskartlegging (QSM) Magnetic Resonance Imaging (MRI)
|
Ved innleggelse og ved 6 og 12 måneder
|
|
Indikasjoner på klinisk vasospasme
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, opptil 4 uker
|
Vurderes under innleggelse
|
Under sykehusinnleggelse, opptil 4 uker
|
|
Indikasjoner for forsinket cerebral iskemi
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, opptil 4 uker
|
Vurderes under innleggelse
|
Under sykehusinnleggelse, opptil 4 uker
|
|
Forekomst av hydrocephalus som krever lukket plassering
Tidsramme: Under sykehusinnleggelse, opptil 4 uker
|
Vurderes under innleggelse
|
Under sykehusinnleggelse, opptil 4 uker
|
|
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Tidsramme: At 6 weeks, and 6 and 12 months
|
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
|
At 6 weeks, and 6 and 12 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Hasan, MD, Duke University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Atferdsdisipliner og aktiviteter
- Psykologiske tester
- Nevropsykologiske tester
- Pyridoner
- Bærerproteiner
- Jernbindende proteiner
- Metalloproteiner
- Deferipron
- Psykisk status og demensprøver
- Ferritiner
Andre studie-ID-numre
- PRO00110138
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Deferipron pille
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai University of Traditional Chinese MedicineFullførtPresbycusis | Aldersrelatert hørselstap | Hørselsforstyrrelser og døvhetKina
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekruttering
-
Celero Systems, Inc.Fullført
-
Consorzio per Valutazioni Biologiche e FarmacologicheEuropean CommissionFullførtKronisk jernoverbelastningItalia, Kypros, Egypt
-
China Academy of Chinese Medical SciencesBeijing University of Chinese Medicine; Ministry of Science and Technology...Rekruttering
-
Nanjing Medical UniversityThe First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Beijing...Har ikke rekruttert ennåHjerneskade | Kardio-pulmonal bypass | Kardiovaskulær kirurgi | Cerebral beskyttelseKina
-
ApoPharmaFullført
-
Imperial College LondonFullførtParkinsons sykdomStorbritannia
-
ApoPharmaAlgorithme Pharma IncFullført