- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03754725
Ferritine en ijzerbelasting in SAH sIRB
Een verkennend klinisch onderzoek in fase 1/2a om de veiligheid van oraal deferipron (14 dagen) te evalueren, inclusief het effect ervan op de verlaging van het ijzergehalte bij proefpersonen met aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH) sIRB
Gescheurde cerebrale aneurysma's leiden tot subarachnoïdale bloeding (SAH), met een hoge morbiditeit en mortaliteit, waarvan de ernst wordt voorspeld door de "Hunt-Hess-graad" (HHG).
SAH leidt tot accumulatie van ijzer (Fe) en hemoglobine (Hb) in de hersenen, wat giftig is voor neuronen. Ferritine (ijzer gerapporteerd in de brian) en ijzerstapeling leiden tot hersenatrofie, met name in de mesiale temporale kwab (hippocampus, waardoor de cognitie van de patiënt wordt aangetast. Geschat wordt dat 50% van de overlevenden cognitieve tekorten heeft.
De meeste overlevenden van SAH konden niet meer aan het werk. IJzerchelatietherapie wint de laatste tijd terrein als een therapeutische interventie bij intraparenchymale bloeding en bij SAH. Er is echter geen enkele studie geweest die de ijzerafzetting in de hersenen en het niveau van ferritine in het hersenvocht van SAB-patiënten beoordeelde. De onderzoekers stellen voor om een gerandomiseerde studie uit te voeren met Deferipron (orale chelaatvormer, "De") + standaardzorg versus standaardzorg bij patiënten met SAB om:
- het niveau van ferritine (Ft) in CSF beoordelen (CSF teruggetrokken uit ventriculostomiecanule),
- functionele resultaten te beoordelen, gemeten door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score, een score die wordt gebruikt om het niveau van dementie te beoordelen, voornamelijk bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
- kwantificeer de totale ijzerafzetting in de hersenen op basis van MRI
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
I) BETEKENIS
1) Betekenis, incidentie en last van de ziekte Intracraniaal aneurysma is een veel voorkomende ziekte die geschat wordt op ongeveer 2-5% van de bevolking. Aneurysmaruptuur leidt tot aneurysmale subarachnoïdale bloeding, die een enorme impact hebben op de gezondheid van de patiënt, en een hoog sterftecijfer (~60%), waarbij een groot deel van de overlevenden functioneel afhankelijk wordt. Het is goed voor 27% van alle aan een beroerte gerelateerde verloren levensjaren vóór de leeftijd van 65 jaar, en het heeft een voorliefde voor een relatief jongere leeftijd. Overlevenden hebben langdurige cognitieve tekorten en geheugenstoornissen in hun productieve jaren met grote verantwoordelijkheden met betrekking tot werk en gezin. Desondanks heeft slechts een derde neurologische gebreken. De meeste overlevenden konden niet meer aan het werk. Slechte functionele resultaten houden verband met ijzer- en heemtoxiciteit met als gevolg vertraagde cerebrale ischemie, vroeg hersenletsel, hydrocephalus en hersenoedeem. Tot op heden is er geen interventie geweest die de neurocognitieve resultaten bij deze patiënten verbetert. De onderzoekers veronderstellen dat ijzerchelatietherapie de hoeveelheid ijzer (Fe)-afzetting in de hersenen kan verminderen, ferritine (Ft) in de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten kan verminderen en mogelijk het functionele resultaat kan verbeteren.
Onze groep was de eerste ter wereld die de Fe-concentratie op het grensvlak van de wand van het hersenaneurysma en het hersenweefsel kon detecteren en kwantificeren met behulp van de QSM-MRI-sequentie. Met deze techniek konden we microbloedingen detecteren die verband houden met schildwachthoofdpijn bij proefpersonen met IA's en negatieve niet-contrastkop-CT en negatieve lumbaalpunctie. In dit voorstel zullen de onderzoekers ook MRI-sequenties met hoge resolutie gebruiken om het verschil in volumes van amygdala en hippocampus te beoordelen en dat te correleren met CSF-ferritine.
Dit zal van ons voorstel de eerste go/no-go gerandomiseerde dubbelblinde placebo versus deferipron-studie maken die probeert Ft (een verslaggever van totaal Fe in de hersenen en CSF) vast te stellen als een biomarker van neurocognitieve achteruitgang, met name bij proefpersonen met subarachnoïdale bloeding en test het effect van deferipron bij het verlagen van de niveaus van Ft en verzacht zo de neurocognitieve achteruitgang die met deze ziekte gepaard gaat. Als onze hypothese wordt gevalideerd, zou dit de weg vrijmaken voor een fase 3 klinische studie en onze hypothese testen in een groter cohort van proefpersonen.
III) VOORLOPIGE GEGEVENS (verkregen in samenwerking met onze collega's in Europa):
Om proof-of-concept te leveren van het effect van deferipron op de niveaus van Ft in het CSF van proefpersonen met een aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH), voerden de onderzoekers een pilootstudie uit om de concentratie Ft in het CSF van proefpersonen met aSAH en Hunt te analyseren. en Hess graad 1-3. Veertien proefpersonen werden opgenomen (7 met alleen cisternale SAH maar geen intraventriculaire bloeding (IVH), en 7 proefpersonen met cisternale aSAH en IVH). Hun CSF (2-3 cc) werd dagelijks afgenomen (van dag 0 tot dag 14) en geanalyseerd met Fe-ELISA-kit. Vervolgens werden 4 proefpersonen (2 met aSAH zonder IVH en 2 met SAH en IVH) gedurende 14 dagen tweemaal oraal behandeld met 1000 mg deferipron. Het gemiddelde Ft-gehalte bij proefpersonen met aSAH zonder IVH was 900 ng/ml vs. 420 ng/ml bij degenen die deferipron kregen. Het gemiddelde Ft-gehalte van patiënten met SAH en IVH was 1500 ng/ml vergeleken met 690 ng/ml in de deferiprongroep. Deze kleine pilotstudie leverde proof-of-concept op dat 1) aSAH de CSF-Ft bij de mens verhoogt, en dit effect kan aanzienlijk worden verminderd met deferipron, en 2) aSAH geassocieerd met IVH verhoogt bovendien de CSF-Ft, die ook aanzienlijk wordt verminderd door deferipron.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David Hasan, MD
- Telefoonnummer: 919-681-2512
- E-mail: david.hasan@duke.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Beth Perry, RN
- Telefoonnummer: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Univesity of Iowa Hospital and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 75 jaar.
- Historisch gemodificeerde Rankin Scale Score (mRS) 0-1 (pre-subarachnoïdale bloeding begin).
- World Federation of Neurosurgical Societies SAH Scale (WFNS) graad lager dan of gelijk aan 4, vanwege een spontane SAH toegeschreven aan een gescheurd cerebraal aneurysma. De initiële WFNS-graad kan worden bepaald bij opname of inschrijving, bij voorkeur nadat de mentale toestand van de patiënt is geoptimaliseerd door reanimatie en intervalbehandeling van hydrocefalus (d.w.z. plaatsing van een intraventriculaire katheter) of omkering/afbouw van sederende medicatie die vaak wordt gebruikt tijdens patiënttransfers en transport- of proceduregerelateerde anesthesie.
- CT-opname van het hoofd met gewijzigde Fisher-graad 1-4 als gevolg van aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH), voornamelijk in de supratentoriale ruimte. De gemodificeerde Fisher CT-beoordelingsschaal is: Graad 1 (minimale of diffuse SAH zonder intraventriculaire bloeding); Graad 2 (minimale of dunne SAH met intraventriculaire bloeding), Graad 3 (dikke cisternale stolling zonder intraventriculaire bloeding), Graad 4 (dikke cisternale stolling met intraventriculaire bloeding).
- Locatie en patroon van de SAH moet het grootste deel van de SAH in de supratentoriale ruimte hebben, veroorzaakt door ofwel een intraduraal aneurysma van de anterieure circulatie of een aneurysma van de apex van de basilaris/posterieure circulatie met voornamelijk supratentoriale bloedingsextensie. De angiografische locatie van het aneurysma zal worden bevestigd door middel van digitale subtractie-angiografie van de katheter, die gewoonlijk wordt verkregen tijdens de spoelembolisatieprocedure.
- Symptomen van aSAH (ictus) begonnen < 24 uur voorafgaand aan presentatie in de behandelende instelling.
- De start van de aneurysmabeveiligingsprocedure vond plaats < 48 uur na de ictus en minder dan 12 uur na opname in de behandelende instelling.
- Alle aneurysma's waarvan vermoed wordt dat ze verantwoordelijk zijn voor de bloeding of die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de bloeding, moeten voorafgaand aan inschrijving op de volgende manier worden bevestigd: endovasculaire coil-embolisatie met een post-embolisatie Raymond-Roy-score van 1 (volledig) of 2 Nek).
- Mogelijkheid om de patiënt te screenen en CT- en CT-perfusie van het hoofd te verkrijgen bij opname en na herstel van anesthesie na de aneurysma-coilprocedure, de patiënt moet een WFNS SAH-graad van minder dan of gelijk aan 4 blijven zonder bewijs van een significant nieuw focaal neurologisch defect, waaronder monoparese / monoplegie, hemiparese / hemiplegie of receptieve, expressieve of globale afasie. Nieuw klein hersenzenuwdefect zonder andere nieuwe bevindingen is toegestaan. Als een National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)-score werd verkregen voorafgaand aan de aneurysma-coilprocedure, mag een post-coiling (pre-enrollment) NIHSS-score niet met 4 punten of meer zijn gestegen en mag de Glasgow-comascore niet met 2 punten of minder. De clinicus moet zijn beste klinische oordeel gebruiken om te bepalen of er een significante neurologische achteruitgang is opgetreden als gevolg van de coiling-procedure.
- Mogelijkheid om MRI te verkrijgen voor evaluatie van ischemische veranderingen.
- De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) van de proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Angio-negatieve SAH.
- Een waarschijnlijke bloeding binnen enkele dagen voorafgaand aan opname gerelateerde bloeding ictus vanwege het verhoogde risico op vroege vasospasme.
- Eerdere schildwachthoofdpijn met negatieve CT of eerdere schildwachthoofdpijn waarbij de patiënt geen medische hulp zocht, sluit de patiënt niet uit.
- Chirurgisch knippen van het gescheurde aneurysma of een ander niet-gescheurd aneurysma bij dezelfde opname voorafgaand aan inschrijving.
- SAH niet veroorzaakt door aneurysmaruptuur of aneurysma is geïdentificeerd als traumatisch, mycotisch, blaarvormig of spoelvormig type door katheter Digital Subtraction Angiography (DSA).
- Elke intracraniale stentplaatsing of non-coil intra-aneurysmaal apparaat (d.w.z. stent-geassisteerde coiling met Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina of een soortgelijk apparaat) waarbij het stentapparaat is geïmplanteerd om het gescheurde aneurysma te behandelen en/of plaatjesaggregatieremmers nodig is.
- Proefpersoon heeft (een) overgebleven aneurysma('s) die onbehandeld zijn en redelijkerwijs kunnen worden beschouwd als een mogelijke alternatieve oorzaak van de aSAH op basis van het waargenomen bloedingspatroon. Adequate behandeling van deze aneurysma's door coiling embolisatie zou ertoe leiden dat de aneurysma's geen uitsluiting meer veroorzaken. In sommige situaties kan MRI worden gebruikt om vast te stellen dat de bijbehorende aneurysma's niet zijn gescheurd op basis van een gebrek aan bloed dat is waargenomen naast de aanvullende aneurysma's.
- Diagnose van sepsis (criteria voor systemisch inflammatoir responssyndroom [SIRS] plus de aanwezigheid van een bekende of vermoedelijke infectie) of huidige gedocumenteerde actieve bacteriële of virale infectie voorafgaand aan inschrijving (voorbeeld: significante infectie van de bovenste luchtwegen (URI), buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie). Een kleine, niet-gecompliceerde buiten het ziekenhuis opgelopen urineweginfectie (UTI) zou geen uitsluiting zijn, maar moet onmiddellijk worden behandeld.
- Nieuwe parenchymale bloeding of nieuw infarct groter dan 15 milliliter in volume, of significant verhoogd massa-effect zoals te zien op de post-coiling pre-inschrijving hoofd-CT in vergelijking met baseline opnamehoofd-CT. Nieuwe hyperdensiteit op CT-scan gerelateerd aan contrastkleuring is geen uitsluiting.
- Proefpersoon ontwikkelde SAH-geïnduceerde cardiale bedwelming voorafgaand aan inschrijving, met een ejectiefractie < 30%, of waarvoor intraveneuze medicatie nodig was om de bloeddruk op peil te houden.
- Gelijktijdige significante intracraniale pathologie geïdentificeerd voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Moyamoya, sterk vermoedende of gedocumenteerde CZS-vasculitis, ernstige fibromusculaire dysplasie, arterioveneuze malformatie, arterioveneuze fistel, significante cervicale of intracraniale atherosclerotische stenotische ziekte (groter of gelijk aan 70%) of kwaadaardige hersentumor.
- Bekende aanval of epilepsiestoornis (gediagnosticeerd voorafgaand aan deze aSAH-diagnose) waarbij anti-epileptische medicatie eerder door de patiënt is ingenomen of waarvan is aanbevolen dat deze door de patiënt wordt ingenomen. Epileptische aanvallen bij kinderen die zijn verdwenen en geen behandeling meer behoeven, maken geen deel uit van deze uitsluitingscriteria.
- Ernstige comorbiditeiten die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot: multiple sclerose, dementie, ernstige zware depressie, kanker die waarschijnlijk binnen 2 jaar tot de dood zal leiden, orgaanfalen van meerdere systemen of andere aandoeningen die enige mate van cognitieve problemen kunnen veroorzaken. beperking.
- Immunosuppressietherapie inclusief chronisch gebruik van corticosteroïden.
- Verre geschiedenis van eerder gescheurd cerebraal aneurysma.
- Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding of ernstige systemische bloeding binnen 30 dagen, hemoglobine minder dan 8 g/dl, internationaal genormaliseerde ratio groter dan of gelijk aan 1,5, ernstige leverfunctiestoornis, creatinine groter dan 2,0 mg/dl, of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 60 ml/min.
- Grote operatie (inclusief open femur-, aorta- of halsslagaderoperatie) in de afgelopen 30 dagen.
- Momenteel zwanger.
- Contra-indicatie voor MRI.
- Geen hydrocephalus waarvoor EVD nodig is.
- Bekende overgevoeligheid voor deferipron of voor één van de hulpstoffen in de formulering.
- Als endovasculaire behandeling van hun aneurysma aanvullende plaatjesaggregatieremmers vereist.
- Onbeheersbare hypertensie (>180 systolisch en/of >110 diastolisch) die voorafgaand aan inschrijving niet corrigeerbaar is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Deferipron
Dit is de medicijnarm (deferipron).
Patiënten krijgen oraal deferipron
|
1000 mg deferipron (oraal) tweemaal daags (15 mg/kg)
Andere namen:
Neurocognitieve beoordeling, lagere score duidt op lager cognitief niveau
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Controle
deze groep krijgt alleen de placebo (suikerpil)
|
Neurocognitieve beoordeling, lagere score duidt op lager cognitief niveau
Andere namen:
patiënten krijgen oraal een placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ferritinespiegels in hersenvocht
Tijdsspanne: Dag 10 vanaf inschrijving
|
Concentratie van ferritine in de cerebrospinale vloeistof
|
Dag 10 vanaf inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beoordeel functionele resultaten
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden na inschrijving
|
Gemeten aan de hand van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score
|
6 en 12 maanden na inschrijving
|
Verandering in grootte van de hippocampus
Tijdsspanne: Bij opname en op 6 en 12 maanden
|
De grootte van de hippocampus zal worden afgestemd op historische controlepersonen, gekoppeld aan leeftijd, geslacht en opleidingsniveau en gemeten met behulp van hoge resolutie MRI
|
Bij opname en op 6 en 12 maanden
|
Verandering in amygdala gemeten grootte
Tijdsspanne: Bij opname en op 6 en 12 maanden
|
De grootte van de amygdala zal worden afgestemd op historische controlepersonen, gekoppeld aan leeftijd, geslacht en opleidingsniveau en gemeten met behulp van hoge resolutie MRI
|
Bij opname en op 6 en 12 maanden
|
Verandering in de hoeveelheid ijzerafzetting in de hersenen
Tijdsspanne: Bij opname en op 6 en 12 maanden
|
Berekend met behulp van Quantitative Susceptibility Mapping (QSM) Magnetic Resonance Imaging (MRI)
|
Bij opname en op 6 en 12 maanden
|
Indicaties van klinisch vasospasme
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, tot 4 weken
|
Beoordeeld tijdens ziekenhuisopname
|
Tijdens ziekenhuisopname, tot 4 weken
|
Indicaties voor vertraagde cerebrale ischemie
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, tot 4 weken
|
Beoordeeld tijdens ziekenhuisopname
|
Tijdens ziekenhuisopname, tot 4 weken
|
Incidentie van hydrocephalus die gesloten plaatsing vereist
Tijdsspanne: Tijdens ziekenhuisopname, tot 4 weken
|
Beoordeeld tijdens ziekenhuisopname
|
Tijdens ziekenhuisopname, tot 4 weken
|
Verandering in Modified Rankin Scale (mRS)-score
Tijdsspanne: Op 6 weken en 6 en 12 maanden
|
Gedocumenteerd na 6 weken en 6 en 12 maanden
|
Op 6 weken en 6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Hasan, MD, Duke University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRO00110138
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dementie
-
Hospices Civils de LyonWervingClinical Dementia Rating (CDR) van de analyse van medisch dossier | Clinical Dementia Rating (CDR) Face-to-face interview met de patiëntFrankrijk
Klinische onderzoeken op Deferipron pil
-
NYU Langone HealthVoltooid
-
Consorzio per Valutazioni Biologiche e FarmacologicheEuropean CommissionVoltooidChronische ijzerstapelingItalië, Cyprus, Egypte
-
ApoPharmaVoltooid
-
Imperial College LondonVoltooidZiekte van ParkinsonVerenigd Koninkrijk
-
SocraTec R&D GmbHSocraMetrics GmbHVoltooid
-
ApoPharmaAlgorithme Pharma IncVoltooid
-
Chiesi Canada CorpVoltooidIJzer overbelasting | Bèta-thalassemie Ernstige bloedarmoedeEgypte, Indonesië
-
Children's Hospital of PhiladelphiaApoPharmaGoedgekeurd voor marketingIJzer overbelastingVerenigde Staten
-
ApoPharmaVoltooidIJzerstapeling door herhaalde transfusies van rode bloedcellenVerenigde Staten, Canada, Griekenland, Italië