Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ferritin och järnbörda i SAH sIRB

6 maj 2026 uppdaterad av: Duke University

En fas 1/2a Exploratorisk klinisk studie för att utvärdera säkerheten av oralt deferipron (14 dagar) inklusive dess effekt på att minska innehållet av järn hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) sIRB

Brutna cerebrala aneurysmer leder till subaraknoidal blödning (SAH), som har en hög sjuklighet och dödlighet, vars svårighetsgrad förutsägs av "Hunt-Hess-graden" (HHG).

SAH leder till ackumulering av järn (Fe) och hemoglobin (Hb) i hjärnan, vilket är giftigt för nervceller. Ferritin (järn som rapporterats i brian) och järnöverskott leder till hjärnatrofi, särskilt i den mesiala tinningloben (hippocampus, vilket försämrar patienternas kognition. Det uppskattas att 50 % av de överlevande har kognitiva brister.

De flesta av de överlevande från SAH kunde inte återgå till arbetet. Järnkelatbehandling har nyligen vunnit mark som en terapeutisk intervention vid intraparenkymal blödning och vid SAH. Det har dock inte gjorts någon studie som bedömer järnavlagringen i hjärnan och nivån av ferritin i likvor hos SAH-patienter. Utredarna föreslår att genomföra en randomiserad studie med Deferipron (oralt kelatbildande medel, "De") + standardvård kontra standardvård hos patienter med SAH för att:

  1. bedöma nivån av ferritin (Ft) i CSF (CSF borttagen från ventrikulostomiröret),
  2. bedöma funktionella resultat mätt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA), en poäng som används för att bedöma nivån av demens, främst hos patienter med Alzheimers sjukdom.
  3. kvantifiera den totala järndepositionen i hjärnan baserat på MRT

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I) BETYDNING

1) Sjukdomens betydelse och förekomst och belastning Intrakraniellt aneurysm är en utbredd sjukdom som uppskattas till cirka 2-5 % av befolkningen. Aneurysmruptur leder till aneurysmal subaraknoidal blödning, som har en enorm inverkan på patientens hälsa, och en hög dödlighet (~60%), med en stor andel av de överlevande som blir funktionellt beroende. Den står för 27 % av alla strokerelaterade levnadsår som förlorats före 65 års ålder, och den har en förkärlek för en relativt yngre ålder. Överlevande har långvariga kognitiva brister och minnesstörningar under sina produktiva år med stort ansvar med avseende på arbete och familj. Trots det har bara en tredjedel neurologiska underskott. De flesta av de överlevande kunde inte återgå till arbetet. Dåliga funktionella resultat är relaterade till järn- och hemtoxicitet med resulterande fördröjd cerebral ischemi, tidig hjärnskada, hydrocefalus och cerebralt ödem. I dagsläget har det inte funnits någon intervention som förbättrar neurokognitiva resultat hos dessa patienter. Utredarna postulerar att järnkelatbehandling kan minska mängden järn (Fe) deposition i hjärnan, minska ferritin (Ft) i patienternas cerebrospinalvätska (CSF) och potentiellt förbättra funktionsresultatet.

Vår grupp var den första i världen att detektera och kvantifiera Fe-koncentrationen i gränsytan mellan hjärnans aneurysmvägg och hjärnvävnad med hjälp av QSM-MRI-sekvens. Denna teknik gjorde det möjligt för oss att upptäcka mikroblödningar associerade med sentinel-huvudvärk hos patienter med IA och negativ icke-kontrasthuvud-CT och negativ lumbalpunktion. I detta förslag kommer utredarna också att använda högupplöst MRI-sekvens för att bedöma skillnaden i volymer av amygdala och hippocampus och korrelera den med CSF-ferritin.

Detta kommer att göra vårt förslag till den första go/no-go randomiserade dubbelblinda placebo- vs. deferipron-studien som försöker fastställa Ft (en rapportör av totalt Fe i hjärnan och CSF) som en biomarkör för neurokognitiv försämring specifikt hos subaraknoidala blödningsämnen och testa effekten av deferipron för att minska nivåerna av Ft och förbättra därför den neurokognitiva nedgången i samband med denna sjukdom. Om vår hypotes valideras, då skulle detta sätta scenen för en fas 3 klinisk prövning och testa vår hypotes i en större kohort av ämnen.

III) PRELIMINÄRA DATA (erhållna i samarbete med våra kollegor i Europa):

För att ge proof-of-concept för effekten av deferipron på nivåerna av Ft i CSF hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH), genomförde utredarna en pilotstudie för att analysera koncentrationen Ft i CSF hos försökspersoner med aSAH och Hunt och Hess årskurs 1-3. Fjorton försökspersoner inkluderades (7 med endast cisternal SAH men ingen intraventrikulär blödning (IVH), och 7 försökspersoner med cisternal aSAH och IVH). Deras CSF (2-3 cc) drogs dagligen (från dag 0 till dag 14) och analyserades med Fe-ELISA-kit. Därefter behandlades 4 försökspersoner (2 med aSAH utan IVH och 2 med SAH och IVH) med 1000 mg deferipron två gånger oralt under 14 dagar. Den genomsnittliga Ft-nivån hos försökspersoner med aSAH utan IVH var 900 ng/ml mot 420 ng/ml för de som fick deferipron. Den genomsnittliga Ft-nivån för patienter med SAH och IVH var 1500 ng/ml jämfört med 690 ng/ml i deferiprongruppen. Denna lilla pilotstudie gav proof-of-concept att 1) ​​aSAH ökar CSF-Ft hos människor, och denna effekt kan reduceras avsevärt med deferipron, och 2) aSAH associerad med IVH ökar dessutom CSF-Ft, vilket också minskar avsevärt av deferipron.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

66

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Univesity of Iowa Hospital and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Hasan, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder högre än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 75 år.
  2. Historisk modifierad Rankin Scale Score (mRS) 0-1 (pre-subaraknoidal blödning debut).
  3. World Federation of Neurosurgical Societies SAH-skala (WFNS) grad mindre än eller lika med 4, på grund av en spontan SAH som tillskrivs ett brustet cerebralt aneurysm. Initial WFNS-grad kan bestämmas vid intagning eller inskrivning, helst efter att patientens mentala status har optimerats genom återupplivning och intervallbehandling av hydrocefalus (d.v.s. placering av intraventrikulär kateter) eller omkastning/nötning av sederande mediciner som vanligtvis används vid patientförflyttningar och transport eller procedurrelaterad anestesi.
  4. Intagningshuvud CT visar modifierad Fisher grad 1-4 på grund av aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) främst i det supratentoriala rummet. Den modifierade Fisher CT-graderingsskalan är: Grad 1 (minimal eller diffus sak SAH utan intraventrikulär blödning); Grad 2 (minimal eller tunn SAH med intraventrikulär blödning), grad 3 (tjock cisternal koagel utan intraventrikulär blödning), grad 4 (tjock cisternal koagel med intraventrikulär blödning).
  5. Placering och mönster av SAH måste ha majoriteten av SAH i det supratentoriala utrymmet orsakat av antingen ett intraduralt anteriort cirkulationsaneurysm eller ett basilärt apex/posterior cirkulationsaneurysm med primärt supratentoriell blödningsförlängning. Angiografisk lokalisering av aneurysmet kommer att bekräftas av kateter digital subtraktionsangiografi som vanligtvis erhålls under spiralemboliseringsproceduren.
  6. Debut av symtom på aSAH (ictus) inträffade < 24 timmar före presentation på den behandlande anläggningen.
  7. Initiering av aneurysmskyddsproceduren skedde < 48 timmar från ictus och mindre än 12 timmar från inläggning till behandlingsanläggningen.
  8. Alla aneurysm som misstänks vara ansvariga för blödningen eller potentiellt ansvariga för blödningen måste säkras på följande sätt före inskrivning: endovaskulär spiralembolisering med ett Raymond-Roy-poäng efter embolisering på 1 (komplett) eller 2 (återstående) Nacke).
  9. Förmåga att screena patienten och erhålla huvud-CT- och CT-perfusion vid inläggning och följa efter att ha återhämtat sig från anestesi efter aneurysmupprullningsproceduren, måste patienten förbli en WFNS SAH-grad mindre än eller lika med 4 utan tecken på ett signifikant nytt fokalt neurologiskt underskott, inklusive monopares/monoplegi, hemipares/hemiplegi, eller receptiv, uttrycksfull eller global afasi. Nya mindre defekter i kranialnerven utan några andra nya fynd är tillåtet. Om en NIHSS-poäng (National Institute of Health Stroke Scale) erhölls före aneurysm-spolningsproceduren, får en NIHSS-poäng efter lindning (före inskrivning) inte ha ökat med 4 poäng eller mer och Glasgow Coma-poäng får inte minskas med 2 poäng eller mindre. Klinikern bör använda sin bästa kliniska bedömning av huruvida en signifikant neurologisk nedgång har inträffat på grund av lindningsproceduren.
  10. Förmåga att få MRT för utvärdering av ischemiska förändringar.
  11. Ämnespersonens juridiskt auktoriserade representant (LAR) har lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Angio-negativ SAH.
  2. En trolig blödningshändelse inom flera dagar före inläggning relaterad blödning ictus på grund av den ökade risken för tidig vasospasm.
  3. Tidigare sentinel-huvudvärk med negativ CT eller tidigare sentinel-huvudvärk där patienten inte sökt läkarvård utesluter inte patienten.
  4. Kirurgisk klippning av det brustna aneurysmet eller något icke brustet aneurysm vid samma inläggning före inskrivningen.
  5. SAH som inte orsakas av aneurysmruptur eller aneurysm identifieras vara traumatisk, mykotisk, blåsform eller fusiform typ av kateter Digital Subtraction Angiography (DSA).
  6. Varje intrakraniell stentplacering eller icke-spiral intra-aneurysmal anordning (d.v.s. stent-assisterad lindning med Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina eller liknande anordning) där stentanordningen är implanteras för att behandla det brustna aneurysmet och/eller trombocythämmande behandling behövs.
  7. Försökspersonen har kvarstående aneurysm som är obehandlade och rimligtvis kan anses vara en möjlig alternativ orsak till aSAH baserat på det observerade blödningsmönstret. Adekvat behandling av dessa aneurysmer genom spiralembolisering skulle resultera i att aneurysmerna inte längre orsakar en uteslutning. MRT kan användas i vissa situationer för att fastställa att de associerade aneurysmerna inte sprack baserat på brist på blod som ses intill de ytterligare aneurysmerna.
  8. Diagnos av sepsis (systemic inflammatory response syndrome [SIRS] kriterier plus förekomst av känd eller misstänkt infektion) eller aktuell dokumenterad aktiv bakteriell eller virusinfektion före inskrivning (Exempel: signifikant övre luftvägsinfektion (URI), samhällsförvärvad pneumoni). En mindre icke-komplicerad samhällsförvärvad urinvägsinfektion (UTI) skulle inte vara ett undantag utan bör behandlas omedelbart.
  9. Ny parenkymal blödning eller ny infarkt som är större än 15 milliliter i volym, eller signifikant ökad massaeffekt som ses på CT-huvudet efter lindning före inskrivning jämfört med CT vid baslinjeintagningshuvudet. Ny hyperdensitet på CT-skanning relaterad till kontrastfärgning är inte ett undantag.
  10. Försökspersonen utvecklade SAH-inducerad hjärtbedövning före inskrivningen, med en ejektionsfraktion < 30 %, eller som krävde intravenös medicin för att upprätthålla blodtrycket.
  11. Samtidig signifikant intrakraniell patologi identifierad före inskrivningen, inklusive men inte begränsat till, Moyamoyas sjukdom, hög misstanke eller dokumenterad CNS-vaskulit, svår fibromuskulär dysplasi, arteriovenös missbildning, arteriovenös fistel, signifikant cervikal eller intrakraniell aterosklerotisk stenotisk sjukdom (70 %) eller malign hjärntumör.
  12. Känd anfalls- eller epilepsistörning (diagnostiserats före denna aSAH-diagnos) där antiepileptika tidigare tagits av patienten eller har rekommenderats att tas av patienten. Barnanfall som har försvunnit och inte längre kräver behandling ingår inte i detta uteslutningskriterier.
  13. Allvarliga samsjukligheter som kan förvirra studieresultaten inklusive men inte begränsat till: multipel skleros, demens, allvarlig depression, cancer som sannolikt orsakar dödsfall inom 2 år, organsvikt i flera system eller andra tillstånd som kan orsaka någon grad av kognitiv sjukdom. nedsättning.
  14. Immunsuppressionsbehandling inklusive kronisk kortikosteroidanvändning.
  15. Avlägsen historia av tidigare brusten cerebral aneurysm.
  16. Historik med gastrointestinal blödning eller större systemisk blödning inom 30 dagar, hemoglobin mindre än 8 g/dL, internationellt normaliserat förhållande större än eller lika med 1,5, allvarligt nedsatt leverfunktion, kreatinin större än 2,0 mg/dL eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet mindre än 60 ml/min.
  17. Större operationer (inklusive öppen lårbens-, aorta- eller karotiskirurgi) inom de senaste 30 dagarna.
  18. För närvarande gravid.
  19. Kontraindikation för MRT.
  20. Ingen hydrocephalus som kräver EVD.
  21. Känd överkänslighet mot Deferipron eller mot något av hjälpämnena i formuleringen.
  22. Om endovaskulär behandling av deras aneurysm kräver tilläggsbehandling mot trombocyter.
  23. Okontrollerbar hypertoni (>180 systolisk och/eller >110 diastolisk) som inte är korrigerbar före inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deferipron
Detta är drogarmen (deferipron). Patienterna kommer att få oralt deferipron
1000 mg deferipron (oralt) två gånger dagligen (15 mg/kg)
Andra namn:
  • Ferritin
Neurokognitiv bedömning, lägre poäng indikerar lägre kognitiv nivå
Andra namn:
  • MoCA
Placebo-jämförare: Kontrollera
denna grupp kommer bara att få placebo (sockerpiller)
Neurokognitiv bedömning, lägre poäng indikerar lägre kognitiv nivå
Andra namn:
  • MoCA
patienter kommer att få placebo oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ferritinnivåer i cerebrospinalvätskan
Tidsram: Dag 10 från inskrivning
Koncentration av ferritin i cerebrospinalvätskan
Dag 10 från inskrivning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedöm funktionella resultat
Tidsram: 6 och 12 månader från inskrivningen
Mätt med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poäng
6 och 12 månader från inskrivningen
Förändring i hippocampus storlek
Tidsram: Vid antagning och vid 6 och 12 månader
Storleken på hippocampus kommer att matchas till historiska kontrollämnen matchade med ålder, kön och utbildningsnivå och mätas med högupplöst MRT
Vid antagning och vid 6 och 12 månader
Förändring i amygdala uppmätt storlek
Tidsram: Vid antagning och vid 6 och 12 månader
Storleken på amygdala kommer att matchas till historiska kontrollämnen matchade med ålder, kön och utbildningsnivå och mätas med högupplöst MRT
Vid antagning och vid 6 och 12 månader
Förändring i mängden järnavlagring i hjärnan
Tidsram: Vid antagning och vid 6 och 12 månader
Beräknat med hjälp av kvantitativ känslighetskartläggning (QSM) Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Vid antagning och vid 6 och 12 månader
Indikationer på klinisk vasospasm
Tidsram: Under sjukhusvistelse, upp till 4 veckor
Bedöms under sjukhusvistelse
Under sjukhusvistelse, upp till 4 veckor
Indikationer för fördröjd cerebral ischemi
Tidsram: Under sjukhusvistelse, upp till 4 veckor
Bedöms under sjukhusvistelse
Under sjukhusvistelse, upp till 4 veckor
Förekomst av hydrocefalus som kräver stängd placering
Tidsram: Under sjukhusvistelse, upp till 4 veckor
Bedöms under sjukhusvistelse
Under sjukhusvistelse, upp till 4 veckor
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Tidsram: At 6 weeks, and 6 and 12 months
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
At 6 weeks, and 6 and 12 months

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: David Hasan, MD, Duke University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Första postat (Faktisk)

27 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Deferipron piller

Prenumerera