- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03754725
Ferritin és vasterhelés az SAH sIRB-ben
1/2a fázisú feltáró klinikai vizsgálat az orális deferipron biztonságosságának értékelésére (14 nap), beleértve a vastartalom csökkentésére gyakorolt hatását aneurysmális szubarachnoidális vérzésben (aSAH) szenvedő sIRB-ben szenvedő betegeknél
A rupturált agyi aneurizmák subarachnoidális vérzéshez (SAH) vezetnek, aminek magas a morbiditása és mortalitása, melynek súlyosságát a "Hunt-Hess fokozat" (HHG) jelzi előre.
A SAH vas (Fe) és hemoglobin (Hb) felhalmozódásához vezet az agyban, ami mérgező a neuronokra. A ferritin (a brianban jelentett vas) és a vas túlterhelés agysorvadáshoz vezet, különösen a mesiális halántéklebenyben (hippocampus, ami rontja a betegek megismerését). Becslések szerint a túlélők 50%-a kognitív zavarokkal küzd.
A SAH túlélőinek többsége nem tudott visszatérni dolgozni. A vaskelátképző terápia a közelmúltban egyre nagyobb teret hódít, mint terápiás beavatkozást intraparenchymális vérzésben és SAH-ban. Mindazonáltal nem készült olyan tanulmány, amely értékelné az SAH-betegek agyában a vas lerakódását és a ferritin szintjét a cerebrospinális folyadékban. A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy randomizált vizsgálatot a Deferiprone (orális kelátképző szer, "De") + standard ellátás versus standard ellátása alkalmazásával SAH-ban szenvedő betegeknél, hogy:
- felméri a ferritin (Ft) szintjét a cerebrospinalis folyadékban (a ventriculostomiás tubusból kivont CSF),
- értékelje a funkcionális eredményeket a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszámmal, amely a demencia szintjének felmérésére szolgál, főként Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.
- számszerűsítse a teljes vaslerakódást az agyban MRI alapján
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
I) JELENTŐSÉG
1) A betegség jelentősége, előfordulási gyakorisága és terhe Az intrakraniális aneurizma a populáció 2-5%-ánál elterjedt betegség. Az aneurizmarepedés aneurizmális szubarachnoidális vérzést okoz, ami óriási hatással van a beteg egészségére, és magas halálozási arányt (~60%), a túlélők nagy része funkcionális függővé válik. A 65 éves kor előtt elvesztett összes, stroke-kal összefüggő életév 27%-át teszi ki, és hajlamos a viszonylag fiatalabb életkorra. A túlélők produktív éveikben hosszú távú kognitív hiányosságokkal és memóriazavarokkal küzdenek, és jelentős felelősségük van a munkával és a családdal kapcsolatban. Ennek ellenére csak egyharmadának van neurológiai hiányossága. A túlélők többsége nem tudott visszatérni dolgozni. A gyenge funkcionális eredmények a vas- és hemtoxicitáshoz kapcsolódnak, ami késleltetett agyi ischaemiával, korai agysérüléssel, hydrocephalusszal és agyödémával jár. A mai napig nem történt olyan beavatkozás, amely javítaná ezeknél a betegeknél a neurokognitív eredményeket. A kutatók azt feltételezik, hogy a vaskelátképző terápia csökkentheti a vas (Fe) lerakódását az agyban, csökkentheti a ferritint (Ft) a betegek agy-gerincvelői folyadékában (CSF), és potenciálisan javíthatja a funkcionális eredményeket.
Csoportunk volt a világon elsőként, amely QSM-MRI szekvencia segítségével detektálta és számszerűsítette a vas koncentrációját az agyi aneurizmák falának és az agyszövetnek a határfelületén. Ez a technika lehetővé tette számunkra az őrszem fejfájással összefüggő mikrovérzések kimutatását IA-ban szenvedő betegeknél, negatív, nem kontrasztos fej CT-vel és negatív lumbálpunkcióval. Ebben a javaslatban a kutatók nagy felbontású MRI-szekvenciát is használnak az amygdala és a hippocampus térfogatának különbségének felmérésére, és ezt korrelálják a CSF-ferritinnel.
Ez lesz a javaslatunk az első go/no-go randomizált, kettős vak placebo kontra deferipron vizsgálat, amely megpróbálja megállapítani Ft-ot (az agyban és a cerebrospinalis folyadékban az összes Fe jelentését) a neurokognitív hanyatlás biomarkereként, különösen a subarachnoidális vérzéses betegeknél és tesztelje a deferipron hatását a Ft-szint csökkentésében, és ezáltal javítsa a betegséggel összefüggő neurokognitív hanyatlást. Ha hipotézisünk beigazolódik, akkor ez megalapozná a 3. fázisú klinikai vizsgálat terepet, és tesztelné hipotézisünket az alanyok nagyobb csoportján.
III) ELŐZETES ADATOK (európai kollégáinkkal együttműködve szereztük be):
A deferipronnak az aneurizmális subarachnoidális vérzésben (aSAH) szenvedő alanyok CSF-jének Ft-szintjére gyakorolt hatásának bizonyítására a kutatók kísérleti vizsgálatot végeztek az aSAH-ban és Huntban szenvedő alanyok CSF-jének Ft koncentrációjának elemzésére. és Hess 1-3. Tizennégy alany vett részt (7 alany csak ciszterális SAH-ban szenvedett, de intraventrikuláris vérzés (IVH) nem volt, és 7 alany cisternális aSAH-ban és IVH-ban szenvedett). CSF-jüket (2-3 cm3) naponta vettük (a 0. naptól a 14. napig), és Fe-ELISA kittel elemeztük. Ezután 4 alanyt (2 IVH nélküli aSAH-t, 2 SAH-t és IVH-t) 1000 mg deferipronnal kezeltek kétszer orálisan 14 napon keresztül. Az átlagos Ft szint az IVH nélküli aSAH-ban szenvedő alanyoknál 900 ng/ml volt, szemben a deferipronnal kezelteknél 420 ng/ml-rel. A SAH és IVH betegek átlagos Ft-szintje 1500 ng/ml volt, szemben a deferipron csoport 690 ng/ml-ével. Ez a kis kísérleti tanulmány igazolta, hogy 1) az aSAH növeli a CSF-Ft-ot emberben, és ez a hatás jelentősen csökkenthető deferipronnal, és 2) az IVH-hoz társuló aSAH emellett növeli a CSF-Ft-ot, ami szintén jelentősen csökken. deferipron által.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David Hasan, MD
- Telefonszám: 919-681-2512
- E-mail: david.hasan@duke.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Beth Perry, RN
- Telefonszám: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- Aktív, nem toborzó
- Univesity of Iowa Hospital and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Toborzás
- Duke University Health System
-
Kapcsolatba lépni:
- David Hasan, MD
- Telefonszám: 919-681-2512
- E-mail: david.hasan@duke.edu
-
Kutatásvezető:
- David Hasan, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Beth Perry, RN
- Telefonszám: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál nagyobb életkor és 75 évnél fiatalabb.
- Történelmi módosított Rankin-skála pontszám (mRS) 0-1 (pre-subarachnoidalis vérzés kezdete).
- A World Federation of Neurosurgical Societies SAH Scale (WFNS) fokozata kisebb vagy egyenlő 4-gyel, az agyi aneurizma megrepedésének tulajdonítható spontán SAH miatt. A WFNS kezdeti fokozata a felvételkor vagy felvételkor határozható meg, lehetőleg miután a páciens mentális állapotát optimalizálták a hydrocephalus újraélesztésével és intervallumos kezelésével (azaz intraventrikuláris katéter behelyezésével), vagy a beteg áthelyezése során általánosan használt nyugtató gyógyszerek visszafordításával/elhasználásával. szállítással vagy eljárással kapcsolatos érzéstelenítés.
- Felvételi fej CT, amely aneurysmalis subarachnoidális vérzés (aSAH) miatt módosult Fisher 1-4 fokozatot mutat, elsősorban a supratentorialis térben. A módosított Fisher CT értékelési skála: 1. fokozat (minimális vagy diffúz dolog, SAH intravénás vérzés nélkül); 2. fokozat (minimális vagy vékony SAH intraventrikuláris vérzéssel), 3. fokozat (vastag ciszterális vérrög intraventrikuláris vérzés nélkül), 4. fokozat (vastag ciszterális vérrög intraventrikuláris vérzéssel).
- Az SAH elhelyezkedésének és mintázatának az SAH nagy részének a supratentorialis térben kell lennie, amelyet vagy intraduralis anterior keringési aneurizma vagy basilaris apex/posterior keringési aneurizma okoz, elsősorban supratentorialis vérzésnyúlással. Az aneurizma angiográfiás elhelyezkedését katéteres digitális kivonásos angiográfiával igazolják, amelyet általában a tekercs embolizációs eljárás során nyernek.
- Az aSAH (ictus) tünetei < 24 órával a kezelő intézményben történő bemutatás előtt jelentkeztek.
- Az aneurizma rögzítésének megkezdése kevesebb mint 48 órával az ictustól, és kevesebb mint 12 órával a kezelőhelyiségbe való felvételtől számított.
- Minden aneurizmát, amelyekről feltételezhető, hogy felelősek a vérzésért vagy potenciálisan a vérzésért, a következő módon kell rögzíteni a felvétel előtt: endovaszkuláris tekercses embolizáció 1 (teljes) vagy 2 (maradék) Raymond-Roy pontszámmal. Nyak).
- Az aneurizma-tekercselési eljárást követő érzéstelenítésből való felépülést követően a beteg szűrésére és fej-CT- és CT-perfúzióra való alkalmasságára a betegnek 4-nél kisebb vagy egyenlő WFNS SAH-fokozatúnak kell maradnia anélkül, hogy jelentős új fokális neurológiai hiányra utalna. monoparesis / monoplegia, hemiparesis / hemiplegia vagy receptív, expresszív vagy globális afázia. Új, kisebb agyideg defektus egyéb új lelet nélkül megengedett. Ha a National Institute of Health Stroke Skála (NIHSS) pontszámát az aneurizma tekercselési eljárása előtt szerezték meg, a tekercselés utáni (előfelvételi) NIHSS-pontszám nem növekedhet 4 vagy annál több ponttal, és a Glasgow-kóma pontszáma nem csökkenhet 2 pont vagy kevesebb. A klinikusnak a legjobb klinikai mérlegelése alapján kell megállapítania, hogy a tekercselési eljárás következtében nem következett-e be jelentős neurológiai hanyatlás.
- Az ischaemiás elváltozások értékeléséhez szükséges MRI megszerzése.
- Az alany törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) írásos beleegyezését adta.
Kizárási kritériumok:
- Angio-negatív SAH.
- Valószínű vérzéses esemény a felvételt megelőző néhány napon belüli vérzéses ictus, a korai érgörcs fokozott kockázata miatt.
- Korábbi őrszem fejfájás negatív CT-vel vagy korábbi őrszem fejfájás, ha a beteg nem fordult orvoshoz, nem zárja ki a beteget.
- A szakadt aneurizma vagy bármely nem szakadt aneurizma műtéti levágása ugyanazon a felvételen a felvétel előtt.
- A katéteres Digital Subtraction Angiography (DSA) segítségével a nem aneurizma ruptura vagy aneurizma által okozott SAH traumatikus, gombás, hólyagos vagy fusiform típusú.
- Bármilyen intrakraniális stentbehelyezés vagy nem tekercses intraaneurizmális eszköz (azaz stent-asszisztált tekercselés Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina vagy hasonló eszközzel), ahol a stent eszköz beültetett aneurizmarepedés kezelésére és/vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelésre van szükség.
- Az alanynak megmaradt aneurizmái vannak, amelyeket nem kezeltek, és a megfigyelt vérzési mintázat alapján ésszerűen az aSAH lehetséges alternatív okának tekinthetők. Ezen aneurizmák megfelelő kezelése feltekercselt embolizációval azt eredményezné, hogy az aneurizmák többé nem okoznak kizárást. Bizonyos helyzetekben MRI-t lehet használni annak megállapítására, hogy a kapcsolódó aneurizmák nem szakadtak-e meg a további aneurizmák mellett észlelt vérhiány alapján.
- Szepszis (szisztémás gyulladásos válasz szindróma [SIRS] kritériumai, valamint ismert vagy feltételezett fertőzés jelenléte) vagy jelenlegi dokumentált aktív bakteriális vagy vírusfertőzés diagnosztizálása a felvétel előtt (Példa: jelentős felső légúti fertőzés (URI), közösségben szerzett tüdőgyulladás). Egy kisebb, nem szövődményes, közösségben szerzett húgyúti fertőzés (UTI) nem jelentene kizárást, de azonnal kezelni kell.
- Új, 15 milliliternél nagyobb térfogatú parenchymás vérzés vagy új infarktus, vagy jelentősen megnövekedett tömeghatás, amint azt a tekercselés előtti fej CT-n láthattuk, összehasonlítva az alapvonali felvételi fej CT-vel. A kontrasztfestéssel kapcsolatos új hiperdenzitás a CT-vizsgálaton nem kizáró ok.
- Az alany a beiratkozás előtt SAH-indukálta szívkábító hatást fejtett ki, ejekciós frakciója < 30%, vagy intravénás gyógyszerekre volt szükség a vérnyomás fenntartásához.
- A beiratkozás előtt azonosított egyidejűleg jelentős intracranialis patológia, beleértve, de nem kizárólagosan, Moyamoya-kór, erős gyanús vagy dokumentált központi idegrendszeri vasculitis, súlyos fibromuscularis diszplázia, arteriovenosus malformatio, arteriovenosus fisztula, jelentős nyaki vagy intracranialis atheroscleroticus szűkületi betegség (70% vagy annál nagyobb) , vagy rosszindulatú agydaganat.
- Ismert görcsroham vagy epilepsziás rendellenesség (ezt az aSAH-diagnózist megelőzően diagnosztizálták), amikor a beteg korábban epilepszia elleni gyógyszert szedett, vagy azt javasolta. Azok a gyermekkori rohamok, amelyek megszűntek és már nem igényelnek kezelést, nem tartoznak e kizárási kritériumok közé.
- Súlyos társbetegségek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan: szklerózis multiplex, demencia, súlyos súlyos depresszió, rák, amely 2 éven belül halált okoz, többrendszerű szervi elégtelenség vagy bármely más olyan állapot, amely bármilyen fokú kognitív zavart okozhat. értékvesztés.
- Immunszuppressziós terápia, beleértve a krónikus kortikoszteroid-használatot.
- Korábbi rupturált agyi aneurizma távoli anamnézisében.
- Gasztrointesztinális vérzés vagy súlyos szisztémás vérzés a kórelőzményben 30 napon belül, hemoglobin kevesebb, mint 8 g/dl, nemzetközi normalizált arány 1,5 vagy annál nagyobb, súlyos májkárosodás, kreatinin 2,0 mg/dl-nél nagyobb vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta kisebb, mint 60 ml/perc.
- Nagy műtétek (beleértve a femorális, aorta- vagy carotis nyitott műtétet) az előző 30 napon belül.
- Jelenleg terhes.
- Az MRI ellenjavallata.
- Nincs EVD-t igénylő hydrocephalus.
- Ismert túlérzékenység a deferipronnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
- Ha aneurizmájuk endovaszkuláris kezelése kiegészítő thrombocyta-aggregáció gátló kezelést igényel.
- Nem kontrollálható magas vérnyomás (>180 szisztolés és/vagy >110 diasztolés), amely a felvétel előtt nem korrigálható.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Deferiprone
Ez a gyógyszerkar (deferipron).
A betegek szájon át deferipront kapnak
|
1000 mg deferipron (szájon át) BID (15 mg/kg)
Más nevek:
Neurokognitív értékelés, alacsonyabb pontszám alacsonyabb kognitív szintet jelez
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
ez a csoport csak placebót (cukortablettát) kap
|
Neurokognitív értékelés, alacsonyabb pontszám alacsonyabb kognitív szintet jelez
Más nevek:
a betegek szájon át placebót kapnak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ferritin szintje a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 10. nap a beiratkozástól
|
A ferritin koncentrációja a cerebrospinális folyadékban
|
10. nap a beiratkozástól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a funkcionális eredményeket
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 és 12 hónap
|
A Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma alapján mérve
|
A beiratkozástól számított 6 és 12 hónap
|
|
A hippocampus méretének változása
Időkeret: Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
|
A hippokampusz méretét a történelmi kontrollalanyokhoz igazítják, koruk, nemek és iskolai végzettség szerint, és nagy felbontású MRI-vel mérik.
|
Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
|
|
Az amygdala mért méretének változása
Időkeret: Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
|
Az amygdala méretét a történelmi kontroll alanyokhoz igazítják, az életkor, nem és iskolai végzettség alapján, és nagy felbontású MRI-vel mérik.
|
Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
|
|
Változás az agyban lerakódott vas mennyiségében
Időkeret: Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
|
Kvantitatív szuszceptibilitási térképezéssel (QSM) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) számítva
|
Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
|
|
Klinikai érgörcs jelzései
Időkeret: Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
|
A kórházi kezelés során értékelték
|
Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
|
|
A késleltetett agyi ischaemia indikációi
Időkeret: Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
|
A kórházi kezelés során értékelték
|
Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
|
|
Zárt elhelyezést igénylő hydrocephalus előfordulása
Időkeret: Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
|
A kórházi kezelés során értékelték
|
Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
|
|
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Időkeret: At 6 weeks, and 6 and 12 months
|
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
|
At 6 weeks, and 6 and 12 months
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Hasan, MD, Duke University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Neurokognitív zavarok
- Elmebaj
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Viselkedési tudományágak és tevékenységek
- Pszichológiai tesztek
- Neuropszichológiai vizsgálatok
- Piridonok
- Hordozófehérjék
- Vaskötő fehérjék
- Metalloproteinek
- Deferiprone
- Mentális állapot és demencia tesztek
- Ferritinek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO00110138
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Deferiprone tabletta
-
NYU Langone HealthBefejezve
-
Manan ShuklaBefejezveAsztma | Krónikus betegségEgyesült Államok
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Toborzás
-
Midwest Biomedical Research FoundationMedtronic Spine LLCBefejezveBarrett nyelőcsőEgyesült Államok
-
Celero Systems, Inc.Befejezve
-
University of PittsburghMerck Sharp & Dohme LLC; RTI International; Rite Aid Corp.; Pharmacy Quality AllianceBefejezveGyógyszertartásEgyesült Államok
-
Consorzio per Valutazioni Biologiche e FarmacologicheEuropean CommissionBefejezveKrónikus vas túlterhelésOlaszország, Ciprus, Egyiptom
-
ApoPharmaBefejezve
-
New York Institute of TechnologyMichael J. Fox Foundation for Parkinson's ResearchBefejezve
-
Azienda Ospedaliera V. CervelloBefejezveBéta-thalassaemia | Thalassemia MajorOlaszország