Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ferritin és vasterhelés az SAH sIRB-ben

2026. május 6. frissítette: Duke University

1/2a fázisú feltáró klinikai vizsgálat az orális deferipron biztonságosságának értékelésére (14 nap), beleértve a vastartalom csökkentésére gyakorolt ​​hatását aneurysmális szubarachnoidális vérzésben (aSAH) szenvedő sIRB-ben szenvedő betegeknél

A rupturált agyi aneurizmák subarachnoidális vérzéshez (SAH) vezetnek, aminek magas a morbiditása és mortalitása, melynek súlyosságát a "Hunt-Hess fokozat" (HHG) jelzi előre.

A SAH vas (Fe) és hemoglobin (Hb) felhalmozódásához vezet az agyban, ami mérgező a neuronokra. A ferritin (a brianban jelentett vas) és a vas túlterhelés agysorvadáshoz vezet, különösen a mesiális halántéklebenyben (hippocampus, ami rontja a betegek megismerését). Becslések szerint a túlélők 50%-a kognitív zavarokkal küzd.

A SAH túlélőinek többsége nem tudott visszatérni dolgozni. A vaskelátképző terápia a közelmúltban egyre nagyobb teret hódít, mint terápiás beavatkozást intraparenchymális vérzésben és SAH-ban. Mindazonáltal nem készült olyan tanulmány, amely értékelné az SAH-betegek agyában a vas lerakódását és a ferritin szintjét a cerebrospinális folyadékban. A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek egy randomizált vizsgálatot a Deferiprone (orális kelátképző szer, "De") + standard ellátás versus standard ellátása alkalmazásával SAH-ban szenvedő betegeknél, hogy:

  1. felméri a ferritin (Ft) szintjét a cerebrospinalis folyadékban (a ventriculostomiás tubusból kivont CSF),
  2. értékelje a funkcionális eredményeket a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszámmal, amely a demencia szintjének felmérésére szolgál, főként Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.
  3. számszerűsítse a teljes vaslerakódást az agyban MRI alapján

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

I) JELENTŐSÉG

1) A betegség jelentősége, előfordulási gyakorisága és terhe Az intrakraniális aneurizma a populáció 2-5%-ánál elterjedt betegség. Az aneurizmarepedés aneurizmális szubarachnoidális vérzést okoz, ami óriási hatással van a beteg egészségére, és magas halálozási arányt (~60%), a túlélők nagy része funkcionális függővé válik. A 65 éves kor előtt elvesztett összes, stroke-kal összefüggő életév 27%-át teszi ki, és hajlamos a viszonylag fiatalabb életkorra. A túlélők produktív éveikben hosszú távú kognitív hiányosságokkal és memóriazavarokkal küzdenek, és jelentős felelősségük van a munkával és a családdal kapcsolatban. Ennek ellenére csak egyharmadának van neurológiai hiányossága. A túlélők többsége nem tudott visszatérni dolgozni. A gyenge funkcionális eredmények a vas- és hemtoxicitáshoz kapcsolódnak, ami késleltetett agyi ischaemiával, korai agysérüléssel, hydrocephalusszal és agyödémával jár. A mai napig nem történt olyan beavatkozás, amely javítaná ezeknél a betegeknél a neurokognitív eredményeket. A kutatók azt feltételezik, hogy a vaskelátképző terápia csökkentheti a vas (Fe) lerakódását az agyban, csökkentheti a ferritint (Ft) a betegek agy-gerincvelői folyadékában (CSF), és potenciálisan javíthatja a funkcionális eredményeket.

Csoportunk volt a világon elsőként, amely QSM-MRI szekvencia segítségével detektálta és számszerűsítette a vas koncentrációját az agyi aneurizmák falának és az agyszövetnek a határfelületén. Ez a technika lehetővé tette számunkra az őrszem fejfájással összefüggő mikrovérzések kimutatását IA-ban szenvedő betegeknél, negatív, nem kontrasztos fej CT-vel és negatív lumbálpunkcióval. Ebben a javaslatban a kutatók nagy felbontású MRI-szekvenciát is használnak az amygdala és a hippocampus térfogatának különbségének felmérésére, és ezt korrelálják a CSF-ferritinnel.

Ez lesz a javaslatunk az első go/no-go randomizált, kettős vak placebo kontra deferipron vizsgálat, amely megpróbálja megállapítani Ft-ot (az agyban és a cerebrospinalis folyadékban az összes Fe jelentését) a neurokognitív hanyatlás biomarkereként, különösen a subarachnoidális vérzéses betegeknél és tesztelje a deferipron hatását a Ft-szint csökkentésében, és ezáltal javítsa a betegséggel összefüggő neurokognitív hanyatlást. Ha hipotézisünk beigazolódik, akkor ez megalapozná a 3. fázisú klinikai vizsgálat terepet, és tesztelné hipotézisünket az alanyok nagyobb csoportján.

III) ELŐZETES ADATOK (európai kollégáinkkal együttműködve szereztük be):

A deferipronnak az aneurizmális subarachnoidális vérzésben (aSAH) szenvedő alanyok CSF-jének Ft-szintjére gyakorolt ​​hatásának bizonyítására a kutatók kísérleti vizsgálatot végeztek az aSAH-ban és Huntban szenvedő alanyok CSF-jének Ft koncentrációjának elemzésére. és Hess 1-3. Tizennégy alany vett részt (7 alany csak ciszterális SAH-ban szenvedett, de intraventrikuláris vérzés (IVH) nem volt, és 7 alany cisternális aSAH-ban és IVH-ban szenvedett). CSF-jüket (2-3 cm3) naponta vettük (a 0. naptól a 14. napig), és Fe-ELISA kittel elemeztük. Ezután 4 alanyt (2 IVH nélküli aSAH-t, 2 SAH-t és IVH-t) 1000 mg deferipronnal kezeltek kétszer orálisan 14 napon keresztül. Az átlagos Ft szint az IVH nélküli aSAH-ban szenvedő alanyoknál 900 ng/ml volt, szemben a deferipronnal kezelteknél 420 ng/ml-rel. A SAH és IVH betegek átlagos Ft-szintje 1500 ng/ml volt, szemben a deferipron csoport 690 ng/ml-ével. Ez a kis kísérleti tanulmány igazolta, hogy 1) az aSAH növeli a CSF-Ft-ot emberben, és ez a hatás jelentősen csökkenthető deferipronnal, és 2) az IVH-hoz társuló aSAH emellett növeli a CSF-Ft-ot, ami szintén jelentősen csökken. deferipron által.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

66

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Aktív, nem toborzó
        • Univesity of Iowa Hospital and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke University Health System
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • David Hasan, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy annál nagyobb életkor és 75 évnél fiatalabb.
  2. Történelmi módosított Rankin-skála pontszám (mRS) 0-1 (pre-subarachnoidalis vérzés kezdete).
  3. A World Federation of Neurosurgical Societies SAH Scale (WFNS) fokozata kisebb vagy egyenlő 4-gyel, az agyi aneurizma megrepedésének tulajdonítható spontán SAH miatt. A WFNS kezdeti fokozata a felvételkor vagy felvételkor határozható meg, lehetőleg miután a páciens mentális állapotát optimalizálták a hydrocephalus újraélesztésével és intervallumos kezelésével (azaz intraventrikuláris katéter behelyezésével), vagy a beteg áthelyezése során általánosan használt nyugtató gyógyszerek visszafordításával/elhasználásával. szállítással vagy eljárással kapcsolatos érzéstelenítés.
  4. Felvételi fej CT, amely aneurysmalis subarachnoidális vérzés (aSAH) miatt módosult Fisher 1-4 fokozatot mutat, elsősorban a supratentorialis térben. A módosított Fisher CT értékelési skála: 1. fokozat (minimális vagy diffúz dolog, SAH intravénás vérzés nélkül); 2. fokozat (minimális vagy vékony SAH intraventrikuláris vérzéssel), 3. fokozat (vastag ciszterális vérrög intraventrikuláris vérzés nélkül), 4. fokozat (vastag ciszterális vérrög intraventrikuláris vérzéssel).
  5. Az SAH elhelyezkedésének és mintázatának az SAH nagy részének a supratentorialis térben kell lennie, amelyet vagy intraduralis anterior keringési aneurizma vagy basilaris apex/posterior keringési aneurizma okoz, elsősorban supratentorialis vérzésnyúlással. Az aneurizma angiográfiás elhelyezkedését katéteres digitális kivonásos angiográfiával igazolják, amelyet általában a tekercs embolizációs eljárás során nyernek.
  6. Az aSAH (ictus) tünetei < 24 órával a kezelő intézményben történő bemutatás előtt jelentkeztek.
  7. Az aneurizma rögzítésének megkezdése kevesebb mint 48 órával az ictustól, és kevesebb mint 12 órával a kezelőhelyiségbe való felvételtől számított.
  8. Minden aneurizmát, amelyekről feltételezhető, hogy felelősek a vérzésért vagy potenciálisan a vérzésért, a következő módon kell rögzíteni a felvétel előtt: endovaszkuláris tekercses embolizáció 1 (teljes) vagy 2 (maradék) Raymond-Roy pontszámmal. Nyak).
  9. Az aneurizma-tekercselési eljárást követő érzéstelenítésből való felépülést követően a beteg szűrésére és fej-CT- és CT-perfúzióra való alkalmasságára a betegnek 4-nél kisebb vagy egyenlő WFNS SAH-fokozatúnak kell maradnia anélkül, hogy jelentős új fokális neurológiai hiányra utalna. monoparesis / monoplegia, hemiparesis / hemiplegia vagy receptív, expresszív vagy globális afázia. Új, kisebb agyideg defektus egyéb új lelet nélkül megengedett. Ha a National Institute of Health Stroke Skála (NIHSS) pontszámát az aneurizma tekercselési eljárása előtt szerezték meg, a tekercselés utáni (előfelvételi) NIHSS-pontszám nem növekedhet 4 vagy annál több ponttal, és a Glasgow-kóma pontszáma nem csökkenhet 2 pont vagy kevesebb. A klinikusnak a legjobb klinikai mérlegelése alapján kell megállapítania, hogy a tekercselési eljárás következtében nem következett-e be jelentős neurológiai hanyatlás.
  10. Az ischaemiás elváltozások értékeléséhez szükséges MRI megszerzése.
  11. Az alany törvényesen felhatalmazott képviselője (LAR) írásos beleegyezését adta.

Kizárási kritériumok:

  1. Angio-negatív SAH.
  2. Valószínű vérzéses esemény a felvételt megelőző néhány napon belüli vérzéses ictus, a korai érgörcs fokozott kockázata miatt.
  3. Korábbi őrszem fejfájás negatív CT-vel vagy korábbi őrszem fejfájás, ha a beteg nem fordult orvoshoz, nem zárja ki a beteget.
  4. A szakadt aneurizma vagy bármely nem szakadt aneurizma műtéti levágása ugyanazon a felvételen a felvétel előtt.
  5. A katéteres Digital Subtraction Angiography (DSA) segítségével a nem aneurizma ruptura vagy aneurizma által okozott SAH traumatikus, gombás, hólyagos vagy fusiform típusú.
  6. Bármilyen intrakraniális stentbehelyezés vagy nem tekercses intraaneurizmális eszköz (azaz stent-asszisztált tekercselés Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina vagy hasonló eszközzel), ahol a stent eszköz beültetett aneurizmarepedés kezelésére és/vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelésre van szükség.
  7. Az alanynak megmaradt aneurizmái vannak, amelyeket nem kezeltek, és a megfigyelt vérzési mintázat alapján ésszerűen az aSAH lehetséges alternatív okának tekinthetők. Ezen aneurizmák megfelelő kezelése feltekercselt embolizációval azt eredményezné, hogy az aneurizmák többé nem okoznak kizárást. Bizonyos helyzetekben MRI-t lehet használni annak megállapítására, hogy a kapcsolódó aneurizmák nem szakadtak-e meg a további aneurizmák mellett észlelt vérhiány alapján.
  8. Szepszis (szisztémás gyulladásos válasz szindróma [SIRS] kritériumai, valamint ismert vagy feltételezett fertőzés jelenléte) vagy jelenlegi dokumentált aktív bakteriális vagy vírusfertőzés diagnosztizálása a felvétel előtt (Példa: jelentős felső légúti fertőzés (URI), közösségben szerzett tüdőgyulladás). Egy kisebb, nem szövődményes, közösségben szerzett húgyúti fertőzés (UTI) nem jelentene kizárást, de azonnal kezelni kell.
  9. Új, 15 milliliternél nagyobb térfogatú parenchymás vérzés vagy új infarktus, vagy jelentősen megnövekedett tömeghatás, amint azt a tekercselés előtti fej CT-n láthattuk, összehasonlítva az alapvonali felvételi fej CT-vel. A kontrasztfestéssel kapcsolatos új hiperdenzitás a CT-vizsgálaton nem kizáró ok.
  10. Az alany a beiratkozás előtt SAH-indukálta szívkábító hatást fejtett ki, ejekciós frakciója < 30%, vagy intravénás gyógyszerekre volt szükség a vérnyomás fenntartásához.
  11. A beiratkozás előtt azonosított egyidejűleg jelentős intracranialis patológia, beleértve, de nem kizárólagosan, Moyamoya-kór, erős gyanús vagy dokumentált központi idegrendszeri vasculitis, súlyos fibromuscularis diszplázia, arteriovenosus malformatio, arteriovenosus fisztula, jelentős nyaki vagy intracranialis atheroscleroticus szűkületi betegség (70% vagy annál nagyobb) , vagy rosszindulatú agydaganat.
  12. Ismert görcsroham vagy epilepsziás rendellenesség (ezt az aSAH-diagnózist megelőzően diagnosztizálták), amikor a beteg korábban epilepszia elleni gyógyszert szedett, vagy azt javasolta. Azok a gyermekkori rohamok, amelyek megszűntek és már nem igényelnek kezelést, nem tartoznak e kizárási kritériumok közé.
  13. Súlyos társbetegségek, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, beleértve, de nem kizárólagosan: szklerózis multiplex, demencia, súlyos súlyos depresszió, rák, amely 2 éven belül halált okoz, többrendszerű szervi elégtelenség vagy bármely más olyan állapot, amely bármilyen fokú kognitív zavart okozhat. értékvesztés.
  14. Immunszuppressziós terápia, beleértve a krónikus kortikoszteroid-használatot.
  15. Korábbi rupturált agyi aneurizma távoli anamnézisében.
  16. Gasztrointesztinális vérzés vagy súlyos szisztémás vérzés a kórelőzményben 30 napon belül, hemoglobin kevesebb, mint 8 g/dl, nemzetközi normalizált arány 1,5 vagy annál nagyobb, súlyos májkárosodás, kreatinin 2,0 mg/dl-nél nagyobb vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta kisebb, mint 60 ml/perc.
  17. Nagy műtétek (beleértve a femorális, aorta- vagy carotis nyitott műtétet) az előző 30 napon belül.
  18. Jelenleg terhes.
  19. Az MRI ellenjavallata.
  20. Nincs EVD-t igénylő hydrocephalus.
  21. Ismert túlérzékenység a deferipronnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
  22. Ha aneurizmájuk endovaszkuláris kezelése kiegészítő thrombocyta-aggregáció gátló kezelést igényel.
  23. Nem kontrollálható magas vérnyomás (>180 szisztolés és/vagy >110 diasztolés), amely a felvétel előtt nem korrigálható.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Deferiprone
Ez a gyógyszerkar (deferipron). A betegek szájon át deferipront kapnak
1000 mg deferipron (szájon át) BID (15 mg/kg)
Más nevek:
  • Ferritin
Neurokognitív értékelés, alacsonyabb pontszám alacsonyabb kognitív szintet jelez
Más nevek:
  • MoCA
Placebo Comparator: Ellenőrzés
ez a csoport csak placebót (cukortablettát) kap
Neurokognitív értékelés, alacsonyabb pontszám alacsonyabb kognitív szintet jelez
Más nevek:
  • MoCA
a betegek szájon át placebót kapnak

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ferritin szintje a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 10. nap a beiratkozástól
A ferritin koncentrációja a cerebrospinális folyadékban
10. nap a beiratkozástól

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a funkcionális eredményeket
Időkeret: A beiratkozástól számított 6 és 12 hónap
A Montreal Cognitive Assessment (MoCA) pontszáma alapján mérve
A beiratkozástól számított 6 és 12 hónap
A hippocampus méretének változása
Időkeret: Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
A hippokampusz méretét a történelmi kontrollalanyokhoz igazítják, koruk, nemek és iskolai végzettség szerint, és nagy felbontású MRI-vel mérik.
Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
Az amygdala mért méretének változása
Időkeret: Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
Az amygdala méretét a történelmi kontroll alanyokhoz igazítják, az életkor, nem és iskolai végzettség alapján, és nagy felbontású MRI-vel mérik.
Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
Változás az agyban lerakódott vas mennyiségében
Időkeret: Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
Kvantitatív szuszceptibilitási térképezéssel (QSM) mágneses rezonancia képalkotással (MRI) számítva
Felvételkor és 6 és 12 hónaposan
Klinikai érgörcs jelzései
Időkeret: Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
A kórházi kezelés során értékelték
Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
A késleltetett agyi ischaemia indikációi
Időkeret: Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
A kórházi kezelés során értékelték
Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
Zárt elhelyezést igénylő hydrocephalus előfordulása
Időkeret: Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
A kórházi kezelés során értékelték
Kórházi kezelés alatt legfeljebb 4 hétig
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Időkeret: At 6 weeks, and 6 and 12 months
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
At 6 weeks, and 6 and 12 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Hasan, MD, Duke University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Deferiprone tabletta

Iratkozz fel