- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03754725
Ferritin og jernbyrde i SAH sIRB
Et fase 1/2a eksplorativt klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden af oral deferipron (14 dage), herunder dens effekt på at reducere indholdet af jern hos forsøgspersoner med aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) sIRB
Brudte cerebrale aneurismer fører til subarachnoid blødning (SAH), som har en høj morbiditet og dødelighed, hvis sværhedsgrad forudsiges af "Hunt-Hess-graden" (HHG).
SAH fører til ophobning af jern (Fe) og hæmoglobin (Hb) i hjernen, som er giftigt for neuroner. Ferritin (jern rapporteret i brian) og jernoverbelastning fører til hjerneatrofi, specielt i den mesiale temporallap (hippocampus, svækker patienternes kognition. Det anslås, at 50 % af de overlevende har kognitive underskud.
De fleste af de overlevende fra SAH kunne ikke vende tilbage til arbejdet. Jernchelatbehandling har for nylig vundet indpas som en terapeutisk intervention ved intraparenkymal blødning og ved SAH. Der har dog ikke været nogen undersøgelse, der vurderer jernaflejringen i hjernen og niveauet af ferritin i cerebrospinalvæsken hos SAH-patienter. Efterforskerne foreslår at udføre et randomiseret forsøg med Deferipron (oralt chelaterende middel, "De") + standardbehandling versus standardbehandling hos patienter med SAH til:
- vurdere niveauet af ferritin (Ft) i CSF (CSF trukket ud af ventrikulostomirøret),
- vurdere funktionelle resultater målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score, en score, der bruges til at vurdere niveauet af demens, hovedsageligt hos patienter med Alzheimers sygdom.
- kvantificere den samlede jernaflejring i hjernen baseret på MR
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I) BETYDNING
1) Sygdommens betydning og forekomst og byrde Intrakraniel aneurisme er en udbredt sygdom, der skønnes at være omkring 2-5 % af befolkningen. Aneurismeruptur fører til aneurysmal subaraknoidal blødning, som har en enorm indvirkning på patientens helbred, og en høj dødelighed (~60%), hvor en stor del af de overlevende bliver funktionelt afhængige. Det tegner sig for 27 % af alle slagtilfælde-relaterede leveår tabt før 65 år, og det har en forkærlighed for en relativt yngre alder. Overlevende har langsigtede kognitive underskud og hukommelsessvækkelse i deres produktive år med et stort ansvar med hensyn til arbejde og familie. På trods af det har kun en tredjedel neurologiske underskud. De fleste af de overlevende kunne ikke vende tilbage til arbejdet. Dårlige funktionelle resultater er relateret til jern- og hæm-toksicitet med deraf følgende forsinket cerebral iskæmi, tidlig hjerneskade, hydrocephalus og cerebralt ødem. I dag har der ikke været nogen intervention, der forbedrer neurokognitive resultater hos disse patienter. Efterforskerne postulerer, at jernkeleringsterapi kan reducere mængden af jern (Fe) aflejring i hjernen, reducere ferritin (Ft) i patienters cerebrospinalvæske (CSF) og potentielt forbedre det funktionelle resultat.
Vores gruppe var den første i verden til at detektere og kvantificere Fe-koncentrationen ved grænsefladen mellem hjerneaneurismers væg og hjernevæv ved hjælp af QSM-MRI-sekvens. Denne teknik gjorde det muligt for os at opdage mikroblødninger forbundet med sentinel-hovedpine hos forsøgspersoner med IA'er og negativ hoved-CT uden kontrast og negativ lumbalpunktur. I dette forslag vil efterforskerne også bruge højopløsnings MRI-sekvens til at vurdere forskellen i volumener af amygdala og hippocampus og korrelere den med CSF-ferritin.
Dette vil gøre vores forslag til det første go/no-go randomiserede dobbeltblinde placebo vs. deferipron-forsøg, der forsøger at etablere Ft (en reporter af total Fe i hjernen og CSF) som en biomarkør for neurokognitiv tilbagegang specifikt hos subaraknoidale blødningspersoner og teste virkningen af deferipron til at sænke niveauerne af Ft og derfor forbedre det neurokognitive fald i forbindelse med denne sygdom. Hvis vores hypotese er valideret, ville dette sætte scenen for et fase 3 klinisk forsøg og teste vores hypotese i en større kohorte af forsøgspersoner.
III) FORELØBIGE DATA (opnået i samarbejde med vores kolleger i Europa):
For at give proof-of-concept for virkningen af deferipron på niveauerne af Ft i CSF hos forsøgspersoner med aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH), gennemførte efterforskerne en pilotundersøgelse for at analysere koncentrationen Ft i CSF hos forsøgspersoner med aSAH og Hunt og Hess klasse 1-3. Fjorten forsøgspersoner blev inkluderet (7 med kun cisternal SAH, men ingen intraventrikulær blødning (IVH), og 7 forsøgspersoner med cisternal aSAH og IVH). Deres CSF (2-3 cc) blev udtaget dagligt (fra dag 0 til dag 14) og analyseret med Fe-ELISA kit. Derefter blev 4 forsøgspersoner (2 med aSAH uden IVH og 2 med SAH og IVH) behandlet med 1000 mg deferipron to gange oralt i 14 dage. Det gennemsnitlige Ft-niveau hos forsøgspersoner med aSAH uden IVH var 900 ng/ml vs. 420 ng/ml for dem, der fik deferipron. Det gennemsnitlige Ft-niveau for patienter med SAH og IVH var 1500 ng/ml sammenlignet med 690 ng/ml i deferiprongruppen. Denne lille pilotundersøgelse gav proof-of-concept, at 1) aSAH øger CSF-Ft hos mennesker, og denne effekt kan reduceres betydeligt med deferipron, og 2) aSAH forbundet med IVH øger desuden CSF-Ft, som også reduceres betydeligt af deferipron.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: David Hasan, MD
- Telefonnummer: 919-681-2512
- E-mail: david.hasan@duke.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Beth Perry, RN
- Telefonnummer: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Univesity of Iowa Hospital and Clinics
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University Health System
-
Kontakt:
- David Hasan, MD
- Telefonnummer: 919-681-2512
- E-mail: david.hasan@duke.edu
-
Ledende efterforsker:
- David Hasan, MD
-
Kontakt:
- Beth Perry, RN
- Telefonnummer: 919-681-2695
- E-mail: beth.perry@duke.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder større end eller lig med 18 og under eller lig med 75 år.
- Historisk modificeret Rankin Scale Score (mRS) 0-1 (debut af præ-subaraknoidal blødning).
- World Federation of Neurosurgical Societies SAH-skala (WFNS)-grad mindre end eller lig med 4, på grund af en spontan SAH, der tilskrives en bristet cerebral aneurisme. Initial WFNS-grad kan bestemmes ved indlæggelse eller indskrivning, helst efter at patientens mentale status er blevet optimeret ved genoplivning og intervalbehandling af hydrocephalus (dvs. anbringelse af intraventrikulært kateter) eller vending/nedslidning af sedativ medicin, der almindeligvis anvendes under patientoverførsler og transport eller procedurerelateret anæstesi.
- Indlæggelseshoved CT viser modificeret Fisher grad 1-4 på grund af aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) primært i det supratentoriale rum. Den modificerede Fisher CT-vurderingsskala er: Grad 1 (minimal eller diffus ting SAH uden intraventrikulær blødning); Grad 2 (minimal eller tynd SAH med intraventrikulær blødning), Grad 3 (tyk cisternal blodprop uden intraventrikulær blødning), Grad 4 (tyk cisternal koagel med intraventrikulær blødning).
- Placering og mønster af SAH skal have størstedelen af SAH i det supratentoriale rum forårsaget af enten en intradural anterior cirkulationsaneurisme eller en basilar apex/posterior cirkulationsaneurisme med primært supratentorial blødningsforlængelse. Angiografisk placering af aneurismet vil blive bekræftet ved kateter digital subtraktionsangiografi, som normalt tages under spoleemboliseringsproceduren.
- Debut af symptomer på aSAH (ictus) forekom < 24 timer før præsentation på den behandlende facilitet.
- Påbegyndelse af aneurismesikringsprocedure fandt sted < 48 timer fra ictus og mindre end 12 timer fra indlæggelse på behandlingsstedet.
- Alle aneurismer, der mistænkes for at være ansvarlige for blødningen eller potentielt ansvarlige for blødningen, skal sikres på følgende måde før tilmelding: endovaskulær spiralembolisering med en Raymond-Roy-score efter embolisering på 1 (komplet) eller 2 (resterende) Nakke).
- Evne til at screene patienten og opnå hoved-CT- og CT-perfusion ved indlæggelse og følge efter bedøvelse efter aneurisme-spiralproceduren, skal patienten forblive en WFNS SAH-grad mindre end eller lig med 4 uden tegn på et væsentligt nyt fokalt neurologisk underskud, herunder monoparese/monoplegi, hemiparese/hemiplegi eller receptiv, ekspressiv eller global afasi. Ny mindre kranienervedefekt uden andre nye fund er tilladt. Hvis en national institute of health stroke scale (NIHSS)-score blev opnået før aneurisme-spiralproceduren, må en post-coiling (før-tilmelding) NIHSS-score ikke være steget med 4 point eller mere, og Glasgow-coma-score må ikke reduceres med 2 point eller mindre. Klinikeren bør bruge deres bedste kliniske vurdering af, om der er opstået et signifikant neurologisk fald på grund af spoleproceduren.
- Evne til at opnå MR til evaluering af iskæmiske ændringer.
- Forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant (LAR) har givet skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Angio-negativ SAH.
- En sandsynlig blødningshændelse inden for flere dage før indlæggelse relateret blødning ictus på grund af den øgede risiko for tidlig vasospasme.
- Tidligere sentinel-hovedpine med negativ CT eller tidligere sentinel-hovedpine, hvor patienten ikke har søgt læge, udelukker ikke patienten.
- Kirurgisk klipning af den bristede aneurisme eller enhver ikke-brudt aneurisme ved samme indlæggelse før indskrivning.
- SAH, der ikke er forårsaget af aneurismeruptur eller aneurisme, er identificeret som traumatisk, mykotisk, blære- eller fusiform af kateteret Digital Subtraction Angiography (DSA).
- Enhver intrakraniel stentplacering eller ikke-spiral intra-aneurysmal enhed (dvs. stent-assisteret spiral med Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina eller en lignende enhed), hvor stentenheden er implanteret for at behandle den bristede aneurisme og/eller trombocythæmmende behandling er nødvendig.
- Forsøgspersonen har resterende aneurisme(r), som er ubehandlet og med rimelighed kan betragtes som en mulig alternativ årsag til aSAH baseret på det observerede blødningsmønster. Tilstrækkelig behandling af disse aneurismer ved spoleembolisering vil resultere i, at aneurismerne ikke længere forårsager en udelukkelse. MR kan bruges i nogle situationer til at fastslå, at de tilknyttede aneurismer ikke bristede baseret på mangel på blod set ved siden af de yderligere aneurismer.
- Diagnose af sepsis (systemisk inflammatorisk respons syndrom [SIRS] kriterier plus tilstedeværelsen af kendt eller mistænkt infektion) eller aktuel dokumenteret aktiv bakteriel eller viral infektion før tilmelding (eksempel: signifikant øvre luftvejsinfektion (URI), samfundserhvervet lungebetændelse). En mindre ikke-kompliceret samfundserhvervet urinvejsinfektion (UTI) ville ikke være en udelukkelse, men bør behandles omgående.
- Ny parenkymblødning eller nyt infarkt større end 15 milliliter i volumen, eller signifikant øget masseeffekt som set på post-coiling pre-inrollment hoved CT sammenlignet med baseline indlæggelses hoved CT. Ny hyperdensitet på CT-scanning relateret til kontrastfarvning er ikke en udelukkelse.
- Forsøgspersonen udviklede SAH-induceret hjertebedøvelse før tilmelding, med en ejektionsfraktion < 30 %, eller med behov for intravenøs medicin til blodtryksvedligeholdelse.
- Samtidig signifikant intrakraniel patologi identificeret før tilmelding, herunder, men ikke begrænset til, Moyamoya sygdom, høj mistanke eller dokumenteret CNS vaskulitis, svær fibromuskulær dysplasi, arteriovenøs misdannelse, arteriovenøs fistel, signifikant cervikal eller intrakraniel aterosklerotisk stenotisk sygdom (70 %) eller lig med eller ondartet hjernetumor.
- Kendt anfalds- eller epilepsilidelse (diagnosticeret før denne aSAH-diagnose), hvor anti-epileptisk medicin tidligere blev taget af patienten eller er blevet anbefalet at blive taget af patienten. Børneanfald, der er forsvundet og ikke længere kræver behandling, er ikke en del af disse eksklusionskriterier.
- Alvorlige komorbiditeter, der kan forvirre undersøgelsesresultater, herunder, men ikke begrænset til: multipel sklerose, demens, svær svær depression, kræft, der sandsynligvis vil forårsage død om 2 år, multisystemorgansvigt eller andre tilstande, der kan forårsage en hvilken som helst grad af kognitiv værdiforringelse.
- Immunsuppressionsbehandling inklusive kronisk kortikosteroidbrug.
- Fjernhistorie med tidligere bristet cerebral aneurisme.
- Anamnese med gastrointestinal blødning eller større systemisk blødning inden for 30 dage, hæmoglobin mindre end 8 g/dL, internationalt normaliseret forhold større end eller lig med 1,5, alvorlig leverinsufficiens, kreatinin større end 2,0 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end 60 ml/min.
- Større operation (herunder åben lårbens-, aorta- eller carotiskirurgi) inden for de foregående 30 dage.
- I øjeblikket gravid.
- Kontraindikation for MR.
- Ingen hydrocephalus, der kræver EVD.
- Kendt overfølsomhed over for Deferipron eller over for et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen.
- Hvis endovaskulær behandling af deres aneurisme kræver supplerende blodpladehæmmende behandling.
- Ukontrollerbar hypertension (>180 systolisk og/eller >110 diastolisk), som ikke kan korrigeres før tilmelding.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deferipron
Dette er lægemiddelarmen (deferipron).
Patienterne vil modtage oral deferipron
|
1000 mg deferipron (oral) BID (15 mg/Kg)
Andre navne:
Neurokognitiv vurdering, lavere score indikerer lavere kognitivt niveau
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Styring
denne gruppe vil kun modtage placebo (sukkerpille)
|
Neurokognitiv vurdering, lavere score indikerer lavere kognitivt niveau
Andre navne:
patienter vil modtage placebo oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ferritinniveauer i cerebrospinalvæsken
Tidsramme: Dag 10 fra tilmelding
|
Koncentration af ferritin i cerebrospinalvæsken
|
Dag 10 fra tilmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder funktionelle resultater
Tidsramme: 6 og 12 måneder fra indskrivning
|
Målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score
|
6 og 12 måneder fra indskrivning
|
|
Ændring i hippocampus størrelse
Tidsramme: Ved indlæggelse og ved 6 og 12 måneder
|
Størrelsen af hippocampus vil blive matchet med historiske kontrolpersoner matchet med alder, køn og uddannelsesniveau og målt ved hjælp af højopløsnings MRI
|
Ved indlæggelse og ved 6 og 12 måneder
|
|
Ændring i amygdala målt størrelse
Tidsramme: Ved indlæggelse og ved 6 og 12 måneder
|
Størrelsen af amygdala vil blive matchet med historiske kontrolpersoner matchet med alder, køn og uddannelsesniveau og målt ved hjælp af højopløsnings MRI
|
Ved indlæggelse og ved 6 og 12 måneder
|
|
Ændring i mængden af jernaflejring i hjernen
Tidsramme: Ved indlæggelse og ved 6 og 12 måneder
|
Beregnet ved hjælp af Quantitative susceptibility mapping (QSM) Magnetic Resonance Imaging (MRI)
|
Ved indlæggelse og ved 6 og 12 måneder
|
|
Indikationer på klinisk vasospasme
Tidsramme: Under indlæggelse op til 4 uger
|
Vurderet under indlæggelse
|
Under indlæggelse op til 4 uger
|
|
Indikationer for forsinket cerebral iskæmi
Tidsramme: Under indlæggelse op til 4 uger
|
Vurderet under indlæggelse
|
Under indlæggelse op til 4 uger
|
|
Forekomst af hydrocephalus, der kræver lukket placering
Tidsramme: Under indlæggelse op til 4 uger
|
Vurderet under indlæggelse
|
Under indlæggelse op til 4 uger
|
|
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Tidsramme: At 6 weeks, and 6 and 12 months
|
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
|
At 6 weeks, and 6 and 12 months
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Hasan, MD, Duke University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Adfærdsdiscipliner og aktiviteter
- Psykologiske tests
- Neuropsykologiske tests
- Pyridoner
- Bærerproteiner
- Jernbindende proteiner
- Metalloproteiner
- Deferipron
- Mental status og demensforsøg
- Ferritiner
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO00110138
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Demens
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.RekrutteringLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Serbien, Frankrig, Bulgarien, Italien
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.Tilmelding efter invitationLewy Body Dementia PsychosisForenede Stater, Tjekkiet, Bulgarien
Kliniske forsøg med Deferipron pille
-
FloralisGroupe Hospitalier Mutualiste de GrenobleAfsluttetAnkelforstuvning | Divertikulit | Pyelonefritis | Prostatitis | Infektiøs colitis | PneumonitisFrankrig
-
Consorzio per Valutazioni Biologiche e FarmacologicheEuropean CommissionAfsluttetKronisk jernoverbelastningItalien, Cypern, Egypten
-
InnFocus Inc.AfsluttetPrimær åbenvinkelglaukomFrankrig
-
ImplenomicsPopulation Council; RTI InternationalRekrutteringLivmoderhalskræft | Non Hodgkin lymfom | Kaposi SarkomZambia
-
ApoPharmaAfsluttet
-
Imperial College LondonAfsluttetParkinsons sygdomDet Forenede Kongerige
-
University of the Incarnate WordAfsluttetSyndromer med tørre øjne | Meibomisk kirtel dysfunktion | Okulær overfladesygdomForenede Stater
-
ApoPharmaAfsluttet
-
University of AlcalaHospital Universitario de FuenlabradaRekrutteringGraviditetsresultat | Diagnostisk billeddannelse | Biomekanik | Ryglidelse | Biomedicinsk teknologiSpanien