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Ferritin und Eisenbelastung in SAH sIRB

6. Mai 2026 aktualisiert von: Duke University

Eine explorative klinische Studie der Phase 1/2a zur Bewertung der Sicherheit von oralem Deferipron (14 Tage), einschließlich seiner Wirkung auf die Verringerung des Eisengehalts bei Patienten mit aneurysmaler Subarachnoidalblutung (aSAH) sIRB

Rupturierte zerebrale Aneurysmen führen zu einer Subarachnoidalblutung (SAB), die eine hohe Morbiditäts- und Mortalitätsrate aufweist, deren Schweregrad durch den „Hunt-Hess-Grad“ (HHG) vorhergesagt wird.

SAH führt zu einer Akkumulation von Eisen (Fe) und Hämoglobin (Hb) im Gehirn, was für Neuronen toxisch ist. Ferritin (Eisen im Brian) und Eisenüberladung führen zu Hirnatrophie, insbesondere im mesialen Temporallappen (Hippocampus, was die Wahrnehmung der Patienten beeinträchtigt. Es wird geschätzt, dass 50 % der Überlebenden kognitive Defizite haben.

Die meisten Überlebenden von SAH konnten nicht zur Arbeit zurückkehren. Die Eisenchelattherapie hat in letzter Zeit als therapeutische Intervention bei intraparenchymaler Blutung und bei SAB an Boden gewonnen. Es gibt jedoch keine Studie, die die Eisenablagerung im Gehirn und den Ferritinspiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit von SAB-Patienten bewertet. Die Prüfärzte schlagen vor, eine randomisierte Studie mit Deferipron (oraler Chelatbildner, „De“) + Behandlungsstandard versus Behandlungsstandard bei Patienten mit SAB durchzuführen, um:

  1. Beurteilung des Ferritinspiegels (Ft) im Liquor (aus der Ventrikulostomiekanüle entnommener Liquor),
  2. Beurteilen Sie funktionelle Ergebnisse, die anhand des Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Scores gemessen werden, einem Score, der zur Beurteilung des Demenzgrades verwendet wird, hauptsächlich bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit.
  3. Quantifizieren Sie die Gesamteisenablagerung im Gehirn basierend auf MRI

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

I) BEDEUTUNG

1) Bedeutung, Häufigkeit und Belastung der Krankheit Das intrakranielle Aneurysma ist eine weit verbreitete Krankheit, die schätzungsweise bei etwa 2–5 % der Bevölkerung auftritt. Die Ruptur eines Aneurysmas führt zu einer aneurysmatischen Subarachnoidalblutung, die einen enormen Einfluss auf die Gesundheit des Patienten und eine hohe Sterblichkeitsrate (~60 %) hat, wobei ein großer Teil der Überlebenden funktionell abhängig wird. Er macht 27 % aller schlaganfallbedingten Lebensjahre aus, die vor dem 65. Lebensjahr verloren gehen, und hat eine Vorliebe für ein relativ jüngeres Alter. Überlebende haben langfristige kognitive Defizite und Gedächtnisstörungen in ihren produktiven Jahren mit großer Verantwortung in Bezug auf Arbeit und Familie. Trotzdem hat nur ein Drittel neurologische Defizite. Die meisten Überlebenden konnten nicht zur Arbeit zurückkehren. Schlechte funktionelle Ergebnisse stehen im Zusammenhang mit Eisen- und Häm-Toxizität mit daraus resultierender verzögerter zerebraler Ischämie, frühen Hirnverletzungen, Hydrozephalus und Hirnödem. Bis heute gibt es keine Intervention, die die neurokognitiven Ergebnisse bei diesen Patienten verbessert. Die Forscher postulieren, dass eine Eisenchelattherapie die Menge an Eisen (Fe)-Ablagerungen im Gehirn verringern, Ferritin (Ft) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) der Patienten reduzieren und möglicherweise das funktionelle Ergebnis verbessern kann.

Unsere Gruppe war weltweit die erste, die die Fe-Konzentration an der Grenzfläche zwischen der Wand von Gehirnaneurysmen und dem Gehirngewebe mithilfe der QSM-MRT-Sequenz detektierte und quantifizierte. Diese Technik ermöglichte es uns, Mikroblutungen im Zusammenhang mit Sentinel-Kopfschmerzen bei Patienten mit IAs und negativem Kopf-CT ohne Kontrastmittel und negativer Lumbalpunktion zu erkennen. In diesem Vorschlag werden die Ermittler auch hochauflösende MRT-Sequenzen verwenden, um Unterschiede in den Volumina von Amygdala und Hippocampus zu beurteilen und diese mit CSF-Ferritin zu korrelieren.

Damit wird unser Vorschlag zur ersten Go/No-Go-randomisierten, doppelblinden Placebo- vs. Deferipron-Studie, die versucht, Ft (ein Reporter für Gesamt-Fe im Gehirn und Liquor) als Biomarker für den neurokognitiven Rückgang speziell bei Patienten mit Subarachnoidalblutung zu etablieren Testen Sie die Wirkung von Deferipron bei der Senkung des Ft-Spiegels und verbessern Sie so den mit dieser Krankheit verbundenen neurokognitiven Rückgang. Wenn unsere Hypothese validiert wird, würde dies die Voraussetzungen für eine klinische Phase-3-Studie schaffen und unsere Hypothese in einer größeren Kohorte von Probanden testen.

III) VORLÄUFIGE DATEN (erhalten in Zusammenarbeit mit unseren Kollegen in Europa):

Um den Wirksamkeitsnachweis von Deferipron auf die Ft-Spiegel im Liquor von Probanden mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (aSAH) zu erbringen, führten die Forscher eine Pilotstudie durch, um die Konzentration von Ft im Liquor von Probanden mit aSAH und Hunt zu analysieren und Hess-Klasse 1-3. Vierzehn Probanden wurden eingeschlossen (7 mit nur zisternaler SAH, aber ohne intraventrikuläre Blutung (IVH) und 7 Probanden mit zisternaler aSAH und IVH). Ihr CSF (2–3 cc) wurde täglich entnommen (von Tag 0 bis Tag 14) und mit dem Fe-ELISA-Kit analysiert. Dann wurden 4 Probanden (2 mit aSAH ohne IVH und 2 mit SAH und IVH) mit 1000 mg Deferipron zweimal oral für 14 Tage behandelt. Der mittlere Ft-Spiegel bei Patienten mit aSAH ohne IVH betrug 900 ng/ml gegenüber 420 ng/ml bei Patienten, die Deferipron erhielten. Der mittlere Ft-Spiegel bei Patienten mit SAH und IVH betrug 1500 ng/ml im Vergleich zu 690 ng/ml in der Deferipron-Gruppe. Diese kleine Pilotstudie lieferte den Proof-of-Concept, dass 1) aSAH das CSF-Ft beim Menschen erhöht und dieser Effekt mit Deferipron signifikant reduziert werden kann und 2) aSAH im Zusammenhang mit IVH weiterhin CSF-Ft erhöht, das ebenfalls signifikant reduziert wird durch Deferipron.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

66

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Univesity of Iowa Hospital and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David Hasan, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 75 Jahre.
  2. Historischer modifizierter Rankin-Skalen-Score (mRS) 0-1 (Beginn der Prä-Subarachnoidalblutung).
  3. World Federation of Neurosurgical Societies SAH Scale (WFNS) Grad kleiner oder gleich 4, aufgrund einer spontanen SAH, die auf ein rupturiertes zerebrales Aneurysma zurückzuführen ist. Der anfängliche WFNS-Grad kann bei Aufnahme oder Einschreibung bestimmt werden, vorzugsweise nachdem der mentale Zustand des Patienten durch Wiederbelebung und Intervallbehandlung des Hydrozephalus (d. h. Platzierung eines intraventrikulären Katheters) oder Aufheben/Absetzen von sedierenden Medikamenten, die üblicherweise während Patiententransfers und verwendet werden, optimiert wurde transport- oder verfahrensbedingte Anästhesie.
  4. Aufnahmekopf-CT mit modifiziertem Fisher-Grad 1-4 aufgrund einer aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (aSAH) hauptsächlich im supratentoriellen Raum. Die modifizierte Fisher-CT-Bewertungsskala lautet: Grad 1 (minimale oder diffuse SAB ohne intraventrikuläre Blutung); Grad 2 (minimale oder dünne SAB mit intraventrikulärer Blutung), Grad 3 (dickes Zisternengerinnsel ohne intraventrikuläre Blutung), Grad 4 (dickes Zisternengerinnsel mit intraventrikulärer Blutung).
  5. Lage und Muster der SAB müssen den größten Teil der SAB im supratentoriellen Raum haben, verursacht entweder durch ein intradurales Aneurysma der vorderen Zirkulation oder ein Aneurysma der basilären Spitze/hinteren Zirkulation mit primär supratentorieller Blutungsausdehnung. Die angiographische Lokalisierung des Aneurysmas wird durch eine digitale Subtraktionsangiographie mittels Katheter bestätigt, die normalerweise während des Coil-Embolisationsverfahrens durchgeführt wird.
  6. Das Auftreten von Symptomen einer aSAH (Iktus) trat < 24 Stunden vor der Vorstellung in der behandelnden Einrichtung auf.
  7. Der Beginn des Aneurysma-Sicherungsverfahrens erfolgte < 48 Stunden nach dem Iktus und weniger als 12 Stunden nach der Aufnahme in die Behandlungseinrichtung.
  8. Alle Aneurysmen, von denen angenommen wird, dass sie für die Blutung verantwortlich sind oder die möglicherweise für die Blutung verantwortlich sind, müssen vor der Aufnahme wie folgt gesichert werden: Endovaskuläre Coil-Embolisation mit einem Raymond-Roy-Score von 1 (vollständig) oder 2 (Rest) nach der Embolisation Nacken).
  9. Fähigkeit, den Patienten zu untersuchen und Kopf-CT und CT-Perfusion bei der Aufnahme zu erhalten und nach der Erholung von der Anästhesie nach dem Aneurysma-Coiling-Verfahren zu folgen, der Patient muss einen WFNS SAH-Grad von weniger als oder gleich 4 ohne Nachweis eines signifikanten neuen fokalen neurologischen Defizits haben einschließlich Monoparese/Monoplegie, Hemiparese/Hemiplegie oder rezeptive, expressive oder globale Aphasie. Neuer leichter Hirnnervenschaden ohne weitere Neubefunde ist zulässig. Wenn vor dem Aneurysma-Coiling-Verfahren ein NIHSS-Score des National Institute of Health (National Institute of Health Stroke Scale) erhalten wurde, darf der NIHSS-Score nach dem Coiling (vor der Aufnahme) nicht um 4 Punkte oder mehr gestiegen sein und der Glasgow-Coma-Score darf nicht um gesunken sein 2 Punkte oder weniger. Der Kliniker sollte nach bestem klinischem Ermessen entscheiden, ob aufgrund des Coiling-Verfahrens eine signifikante neurologische Verschlechterung aufgetreten ist.
  10. Fähigkeit, MRT zur Bewertung ischämischer Veränderungen zu erhalten.
  11. Der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter (LAR) des Probanden hat eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Angio-negative SAH.
  2. Ein wahrscheinliches Blutungsereignis innerhalb weniger Tage vor der Aufnahme im Zusammenhang mit einem Blutungsictus aufgrund des erhöhten Risikos eines frühen Vasospasmus.
  3. Frühere Sentinel-Kopfschmerzen mit negativem CT oder frühere Sentinel-Kopfschmerzen, bei denen der Patient keinen Arzt aufsuchte, schließen den Patienten nicht aus.
  4. Operatives Abschneiden des gerissenen Aneurysmas oder eines nicht gerissenen Aneurysmas bei derselben Aufnahme vor der Einschreibung.
  5. SAH, die nicht durch eine Aneurysmaruptur verursacht wurde, oder ein Aneurysma, das durch Katheter-Digital-Subtraktionsangiographie (DSA) als traumatischer, mykotischer, bläschen- oder fusiformer Typ identifiziert wird.
  6. Jede intrakranielle Stentplatzierung oder intraaneurysmatische Vorrichtung ohne Spirale (d. h. stentgestütztes Spiralen mit Neuroform, Enterprise, LVIS, LVIS Jr, Barrel Stent, Pulse Rider, WEB, LUNA, Medina oder einer ähnlichen Vorrichtung), an der sich die Stentvorrichtung befindet zur Behandlung des geplatzten Aneurysmas implantiert und/oder eine Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich ist.
  7. Das Subjekt hat verbleibende Aneurysmen, die unbehandelt sind und basierend auf dem beobachteten Blutungsmuster vernünftigerweise als mögliche alternative Ursache der aSAH angesehen werden könnten. Eine adäquate Behandlung dieser Aneurysmen durch Coiling-Embolisation würde dazu führen, dass die Aneurysmen keinen Ausschluss mehr bewirken. MRT kann in einigen Situationen verwendet werden, um festzustellen, dass die zugehörigen Aneurysmen nicht gerissen sind, basierend auf Blutmangel, der neben den zusätzlichen Aneurysmen gesehen wird.
  8. Diagnose einer Sepsis (Systemic Inflammatory Response Syndrome [SIRS]-Kriterien sowie das Vorhandensein einer bekannten oder vermuteten Infektion) oder einer aktuell dokumentierten aktiven bakteriellen oder viralen Infektion vor der Einschreibung (Beispiel: signifikante Infektion der oberen Atemwege (URI), ambulant erworbene Lungenentzündung). Eine geringfügige, unkomplizierte ambulant erworbene Harnwegsinfektion (UTI) wäre kein Ausschluss, sollte jedoch umgehend behandelt werden.
  9. Neue Parenchymblutung oder neuer Infarkt mit einem Volumen von mehr als 15 Millilitern oder signifikant erhöhter Masseneffekt, wie auf dem Kopf-CT nach Coiling vor der Aufnahme im Vergleich zum Kopf-CT der Basisaufnahme zu sehen ist. Neue Hyperdensität im CT-Scan im Zusammenhang mit Kontrastfärbung ist kein Ausschluss.
  10. Der Proband entwickelte vor der Aufnahme eine SAH-induzierte kardiale Betäubung mit einer Ejektionsfraktion < 30 % oder benötigte intravenöse Medikamente zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks.
  11. Gleichzeitige signifikante intrakranielle Pathologie, die vor der Einschreibung identifiziert wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Moyamoya-Krankheit, hochverdächtige oder dokumentierte ZNS-Vaskulitis, schwere fibromuskuläre Dysplasie, arteriovenöse Fehlbildung, arteriovenöse Fisteln, signifikante zervikale oder intrakranielle atherosklerotische stenotische Erkrankung (größer oder gleich 70 %) , oder bösartiger Hirntumor.
  12. Bekannte Anfalls- oder Epilepsieerkrankung (diagnostiziert vor dieser aSAH-Diagnose), bei der der Patient zuvor antiepileptische Medikamente eingenommen hat oder die Einnahme durch den Patienten empfohlen wurde. Abklingende und nicht mehr behandlungsbedürftige Anfälle im Kindesalter gehören nicht zu diesen Ausschlusskriterien.
  13. Schwerwiegende Komorbiditäten, die die Studienergebnisse verfälschen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Multiple Sklerose, Demenz, schwere schwere Depression, Krebs, der wahrscheinlich innerhalb von 2 Jahren zum Tod führt, Multisystem-Organversagen oder andere Erkrankungen, die zu kognitiven Störungen führen können Beeinträchtigung.
  14. Immunsuppressionstherapie einschließlich chronischer Anwendung von Kortikosteroiden.
  15. Entfernte Geschichte eines früheren rupturierten zerebralen Aneurysmas.
  16. Magen-Darm-Blutungen oder größere systemische Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 30 Tagen, Hämoglobin unter 8 g/dl, international normalisierte Ratio größer oder gleich 1,5, schwere Leberfunktionsstörung, Kreatinin über 2,0 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner als 60ml/Min.
  17. Größere Operation (einschließlich offener femoraler, Aorten- oder Karotisoperationen) innerhalb der letzten 30 Tage.
  18. Aktuell schwanger.
  19. Kontraindikation für MRT.
  20. Kein Hydrozephalus, der eine EVD erfordert.
  21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Deferipron oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
  22. Wenn die endovaskuläre Behandlung ihres Aneurysmas eine zusätzliche Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern erfordert.
  23. Unkontrollierbarer Bluthochdruck (>180 systolisch und/oder >110 diastolisch), der vor der Einschreibung nicht korrigierbar ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Deferipron
Dies ist der medikamentöse Arm (Deferipron). Die Patienten erhalten orales Deferipron
1000 mg Deferipron (oral) BID (15 mg/kg)
Andere Namen:
  • Ferritin
Neurokognitive Bewertung, eine niedrigere Punktzahl zeigt ein niedrigeres kognitives Niveau an
Andere Namen:
  • MoCA
Placebo-Komparator: Kontrolle
diese Gruppe erhält nur das Placebo (Zuckerpille)
Neurokognitive Bewertung, eine niedrigere Punktzahl zeigt ein niedrigeres kognitives Niveau an
Andere Namen:
  • MoCA
Die Patienten erhalten oral ein Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ferritinspiegel im Liquor cerebrospinalis
Zeitfenster: Tag 10 ab Anmeldung
Konzentration von Ferritin im Liquor cerebrospinalis
Tag 10 ab Anmeldung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die funktionellen Ergebnisse
Zeitfenster: 6 und 12 Monate ab Einschreibung
Gemessen am Montreal Cognitive Assessment (MoCA) Score
6 und 12 Monate ab Einschreibung
Veränderung der Hippocampusgröße
Zeitfenster: Bei Aufnahme und mit 6 und 12 Monaten
Die Größe des Hippocampus wird mit historischen Kontrollpersonen abgeglichen, die nach Alter, Geschlecht und Bildungsniveau abgeglichen und mit hochauflösendem MRT gemessen werden
Bei Aufnahme und mit 6 und 12 Monaten
Veränderung der gemessenen Größe der Amygdala
Zeitfenster: Bei Aufnahme und mit 6 und 12 Monaten
Die Größe der Amygdala wird mit historischen Kontrollpersonen abgeglichen, die nach Alter, Geschlecht und Bildungsniveau abgeglichen und mit hochauflösendem MRT gemessen werden
Bei Aufnahme und mit 6 und 12 Monaten
Veränderung der Menge an Eisenablagerungen im Gehirn
Zeitfenster: Bei Aufnahme und mit 6 und 12 Monaten
Berechnet mit Quantitativer Suszeptibilitätskartierung (QSM) Magnetresonanztomographie (MRT)
Bei Aufnahme und mit 6 und 12 Monaten
Anzeichen eines klinischen Vasospasmus
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 4 Wochen
Bewertet während des Krankenhausaufenthalts
Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 4 Wochen
Indikationen für verzögerte zerebrale Ischämie
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 4 Wochen
Bewertet während des Krankenhausaufenthalts
Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 4 Wochen
Auftreten von Hydrozephalus, der eine geschlossene Platzierung erfordert
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 4 Wochen
Bewertet während des Krankenhausaufenthalts
Während des Krankenhausaufenthalts bis zu 4 Wochen
Change in Modified Rankin Scale (mRS) score
Zeitfenster: At 6 weeks, and 6 and 12 months
Documented at 6 weeks and 6 and 12 months
At 6 weeks, and 6 and 12 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: David Hasan, MD, Duke University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Demenz

Klinische Studien zur Deferipron pille

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