Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Факторы, способствующие плохой реакции на лечение ВИЧ у детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ

15 мая 2023 г. обновлено: University of Florida

Фармакокинетика противотуберкулезных и антиретровирусных препаратов у детей

Антиретровирусная терапия (АРТ) на основе эфавиренза (EFV) остается предпочтительной схемой лечения детей в возрасте 3 лет и старше, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих противотуберкулезную (противотуберкулезную) терапию, содержащую рифампицин. Это связано с тем, что лекарственные взаимодействия между противотуберкулезной терапией первого ряда и ингибиторами протеазы (ИП) являются более серьезными для корректировки, а взаимодействия с ингибиторами переноса цепи интегразы (ИНСТИ) недостаточно хорошо изучены в этой возрастной группе. Хотя современные рекомендации по дозировке EFV в зависимости от массы тела не являются оптимальными для некоторых детей, данные о фармакокинетическом ответе на лечение (PK-PD) для определения оптимальной дозы EFV во время одновременной терапии, содержащей рифампицин, у детей очень ограничены. Исследовательская группа предполагает, что концентрации EFV за пределами оптимального терапевтического диапазона у детей будут связаны с вирусологической неудачей из-за недостаточной эффективности из-за низких концентраций или повышенной токсичности центральной нервной системы (ЦНС) из-за высоких концентраций, что приводит к плохой приверженности лечению. В исследовании будут определены уровни вирусологической супрессии у ВИЧ-инфицированных детей с сочетанной инфекцией ТБ и без нее, получающих стандартную терапию на основе эфавиренца, и изучены факторы, способствующие плохому вирусологическому ответу.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предыдущем исследовании исследовательская группа обнаружила, что противотуберкулезная терапия первого ряда оказывала минимальное влияние на фармакокинетику (ФК) EFV на популяционном уровне, но у детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ, получавших противотуберкулезную терапию, наблюдалась тенденция к худшему вирусологическому исходу. по сравнению с теми, у кого только ВИЧ-инфекция. Из-за небольшого размера выборки исследовательская группа не смогла изучить факторы пациента, способствующие плохому вирусологическому ответу. Исследовательская группа предположила, что уровень вирусологической супрессии при терапии на основе EFV значительно ниже у детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ по сравнению с детьми с одним только ВИЧ. Кроме того, вирусологический ответ будет зависеть от концентрации EFV в плазме, генотипа CYP2B6 516 G>T и/или уровня приверженности лечению. Эта гипотеза основана на предположении, что экстремальные значения (низкая и высокая концентрация EFV соответственно) могут привести к вирусологической неудаче из-за недостаточной эффективности или непереносимых побочных эффектов, приводящих к плохой приверженности лечению. В текущем исследовании будет изучено влияние противотуберкулезной терапии, генотипа CYP2B6 и фармакокинетически определяемого уровня приверженности лечению на вирусологический ответ у детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ, получающих АРТ на основе EFV.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

382

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Гана
      • Kumasi, Гана
        • Рекрутинг
        • Kwame Nkrumah University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Anthony Enimil, MBchB
          • Номер телефона: +233208164433
          • Электронная почта: tenimil@live.com
        • Контакт:
          • Sampson Antwi, MBChB
          • Номер телефона: +233265812061
          • Электронная почта: Kantwi@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Дети в возрасте от 3 до 14 лет с ВИЧ-инфекцией с активным туберкулезом или без него

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-серопозитивные дети с активным туберкулезом или без него
  • Наивные антиретровирусные препараты для эфавиренца и соответствующие критериям для начала или перехода на АРТ на основе эфавиренца
  • Доступны для последующего наблюдения до достижения конечной точки исследования, такой как завершение исследования через 6 месяцев или прекращение АРТ.

Критерий исключения:

  • Невозможно получить информированное подписанное согласие родителя(ей) или законного опекуна
  • Наличие оппортунистических инфекций, связанных со СПИДом, кроме туберкулеза
  • История острого гепатита в течение 30 дней после включения в исследование
  • Постоянная рвота или диарея во время регистрации
  • Гемоглобин < 6 г/дл, лейкоциты < 2500/мм3, креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) > в 2 раза выше верхней границы нормы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
АРТ на основе EFV
ВИЧ-инфицированные дети в возрасте от 3 до 14 лет, ранее не получавшие АРТ, которые начинают АРТ на основе EFV
Другой: Наблюдательное исследование
Результаты АРТ на основе EFV у детей с сочетанной инфекцией ТБ/ВИЧ по сравнению с детьми с ВИЧ, получающими АРТ только на основе EFV
Параллельная АРТ на основе EFV плюс противотуберкулезная терапия
ВИЧ-инфицированные дети в возрасте от 3 до 14 лет, ранее не получавшие АРТ, с сочетанной инфекцией ТБ, которые начинают АРТ на основе EFV одновременно с противотуберкулезной терапией первого ряда
Другой: Наблюдательное исследование
Результаты АРТ на основе EFV у детей с сочетанной инфекцией ТБ/ВИЧ по сравнению с детьми с ВИЧ, получающими АРТ только на основе EFV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статус коинфекции ТБ и РНК ВИЧ < 200 копий/мл при АРТ на основе EFV у ВИЧ-инфицированных детей.
Временное ограничение: На 24-й неделе терапии ВИЧ.
Доля детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ с вирусологической супрессией (РНК ВИЧ < 200 копий/мл), получающих АРТ на основе EFV и противотуберкулезную терапию, по сравнению с детьми только с ВИЧ-инфекцией, получающими терапию на основе EFV.
На 24-й неделе терапии ВИЧ.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя концентрация эфавиренза в плазме и подавление РНК ВИЧ < 200 копий/мл.
Временное ограничение: До 24-й недели терапии ВИЧ.
Взаимосвязь между концентрацией EFV в средней дозе и уровнем подавления РНК ВИЧ в объединенной популяции ВИЧ-инфицированных детей с коинфекцией ТБ и без нее.
До 24-й недели терапии ВИЧ.
Случайная концентрация эфавиренза ниже предела обнаружения (плохая приверженность к АРТ) и уровень подавления РНК ВИЧ.
Временное ограничение: До 24-й недели терапии ВИЧ.
Взаимосвязь низкой приверженности к АРТ и ответа на АРТ на основе EFV в объединенной популяции ВИЧ-инфицированных детей с коинфекцией ТБ и без нее.
До 24-й недели терапии ВИЧ.
Статус генотипа CYP2B6 516G>T и случайная концентрация эфавиренза ниже предела обнаружения (плохая приверженность АРТ).
Временное ограничение: До 24-й недели терапии ВИЧ.
Взаимосвязь между статусом генотипа CYP2B6 516G>T и вероятностью плохой приверженности АРТ на основе EFV.
До 24-й недели терапии ВИЧ.
Статус генотипа CYP2B6 516G>T и подавление РНК ВИЧ <200 копий/мл.
Временное ограничение: До 24-й недели терапии ВИЧ.
Взаимосвязь между статусом генотипа CYP2B6 516G>T и вероятностью подавления РНК ВИЧ.
До 24-й недели терапии ВИЧ.
Статус коинфекции ТБ и риск вирусологической неудачи АРТ на основе EFV.
Временное ограничение: До 48-й недели терапии ВИЧ.
Доля детей с коинфекцией ТБ/ВИЧ по сравнению с детьми только с ВИЧ-инфекцией с вирусологической неудачей (РНК ВИЧ > 1000 копий/мл) через 12 месяцев АРТ на основе EFV.
До 48-й недели терапии ВИЧ.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

  • Главный следователь: Awewura Kwara, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 мая 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201801820 TB/HIV - N
  • 2R01HD071779 (Грант/контракт NIH США)
  • 5R01HD071779-10 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Клинические исследования Наблюдательное исследование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Serbia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться