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Factores que contribuyen a la mala respuesta al tratamiento del VIH en niños con coinfección de TB/VIH

15 de mayo de 2023 actualizado por: University of Florida

Farmacocinética de los medicamentos antituberculosos y antirretrovirales en niños

La terapia antirretroviral (ART) basada en efavirenz (EFV) sigue siendo el régimen preferido en niños infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de 3 años o más que reciben terapia antituberculosis (anti-TB) que contiene rifampicina. Esto se debe a que las interacciones farmacológicas entre la terapia antituberculosa de primera línea con los inhibidores de la proteasa (IP) son más graves para ajustar, y las interacciones con los inhibidores de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI) no se han estudiado bien en ese grupo de edad. Aunque la recomendación actual de dosificación de EFV basada en el peso no es óptima en algunos niños, los datos de respuesta al tratamiento farmacocinético (PK-PD) para guiar la dosificación óptima de EFV durante la terapia concurrente que contiene rifampicina en niños son muy limitados. El equipo de estudio propone que las concentraciones de EFV fuera del rango terapéutico óptimo en los niños se asociarán con el fracaso virológico debido a la falta de eficacia debido a las bajas concentraciones o al aumento de la toxicidad del sistema nervioso central (SNC) debido a las altas concentraciones, lo que conduce a una mala adherencia a la medicación. El estudio determinará las tasas de supresión virológica en niños infectados por el VIH con y sin coinfección de TB tratados con terapia estándar basada en efavirenz y examinará los factores que contribuyen a una respuesta virológica deficiente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En un estudio anterior, el equipo del estudio descubrió que la terapia antituberculosa de primera línea tenía un efecto mínimo sobre la farmacocinética (PK) de EFV a nivel de la población, pero los niños con coinfección TB/VIH que recibían terapia antituberculosa tenían una tendencia hacia un peor resultado virológico en comparación con aquellos que solo tenían infección por VIH. Debido al pequeño tamaño de la muestra, el equipo de estudio no pudo examinar los factores del paciente que contribuyen a la mala respuesta virológica. El equipo del estudio planteó la hipótesis de que las tasas de supresión virológica en la terapia basada en EFV son significativamente más bajas en los niños con coinfección de TB/VIH en comparación con aquellos con VIH solo. Además, la respuesta virológica dependerá de las concentraciones plasmáticas de EFV, el genotipo CYP2B6 516 G>T y/o el nivel de adherencia. Esta hipótesis se basa en la premisa de que los extremos (concentración baja y alta de EFV, respectivamente) podrían conducir al fracaso virológico debido a la falta de eficacia oa efectos secundarios intolerables que conducen a una mala adherencia. El estudio actual investigará el efecto de la terapia anti-TB, el genotipo CYP2B6 y el nivel de adherencia determinado farmacocinéticamente sobre la respuesta virológica en niños con coinfección TB/VIH tratados con TAR basado en EFV.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

382

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Ghana
      • Kumasi, Ghana
        • Reclutamiento
        • Kwame Nkrumah University of Science and Technology
        • Contacto:
          • Anthony Enimil, MBchB
          • Número de teléfono: +233208164433
          • Correo electrónico: tenimil@live.com
        • Contacto:
          • Sampson Antwi, MBChB
          • Número de teléfono: +233265812061
          • Correo electrónico: Kantwi@gmail.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 14 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Niños de 3 a 14 años con infección por VIH con o sin TB activa

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños VIH seropositivos con o sin TB activa
  • Antirretrovirales sin tratamiento previo con efavirenz y cumplen los criterios para iniciar o cambiar a TAR basado en efavirenz
  • Están disponibles para el seguimiento hasta el logro de un criterio de valoración del estudio, como la finalización del estudio a los 6 meses o la interrupción del TAR.

Criterio de exclusión:

  • No se pudo obtener el consentimiento informado firmado de los padres o tutores legales
  • Tiene infecciones oportunistas relacionadas con el SIDA distintas de la tuberculosis
  • Antecedentes de hepatitis aguda en los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Vómitos o diarrea persistentes en el momento de la inscripción
  • Hemoglobina < 6 g/dl, glóbulos blancos < 2500/mm3, creatinina sérica > 1,5 mg/dl, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) > 2 veces el límite superior de la normalidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
TAR basado en EFV
Niños de 3 a 14 años de edad infectados por el VIH sin tratamiento previo que inician un TAR basado en EFV
Otro: Estudio observacional
Resultado del TAR basado en EFV en niños con coinfección TB/VIH en comparación con aquellos con VIH solo en TAR basado en EFV
TAR concurrente basado en EFV más terapia antituberculosa
Niños de 3 a 14 años de edad infectados por el VIH que no han recibido tratamiento antirretroviral y que tienen coinfección con tuberculosis que inician un tratamiento antirretroviral basado en EFV mientras reciben tratamiento antituberculoso de primera línea
Otro: Estudio observacional
Resultado del TAR basado en EFV en niños con coinfección TB/VIH en comparación con aquellos con VIH solo en TAR basado en EFV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado de coinfección de TB y ARN del VIH < 200 copias/mL en TAR basado en EFV en niños infectados por el VIH.
Periodo de tiempo: En la semana 24 de terapia contra el VIH.
La proporción de niños con coinfección TB/VIH con supresión virológica (ARN del VIH < 200 copias/mL) que reciben TAR basado en EFV y terapia antituberculosa en comparación con la de niños con infección por VIH únicamente que reciben terapia basada en EFV.
En la semana 24 de terapia contra el VIH.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de dosis media de efavirenz y supresión del ARN del VIH < 200 copias/mL.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Relación entre la concentración de dosis media de EFV y la tasa de supresión del ARN del VIH en la población combinada de niños infectados por el VIH con y sin coinfección de TB.
Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Concentración aleatoria de efavirenz por debajo del límite de detección (pobre cumplimiento del TAR) y tasa de supresión del ARN del VIH.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Relación entre el cumplimiento deficiente del TAR y la respuesta del TAR basado en EFV en la población combinada de niños infectados por el VIH con y sin coinfección por TB.
Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Estado del genotipo CYP2B6 516G>T y concentración aleatoria de efavirenz por debajo del límite de detección (cumplimiento deficiente del TAR).
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Relación entre el estado del genotipo CYP2B6 516G>T y la probabilidad de mala adherencia al TAR basado en EFV.
Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Estado del genotipo CYP2B6 516G>T y supresión del ARN del VIH < 200 copias/mL.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Relación entre el estado del genotipo CYP2B6 516G>T y la probabilidad de supresión del ARN del VIH.
Hasta la semana 24 de terapia contra el VIH.
Estado de coinfección de tuberculosis y riesgo de fracaso virológico en TAR basado en EFV.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48 de terapia contra el VIH.
Proporción de niños con coinfección TB/VIH en comparación con los que solo tienen infección por VIH con fracaso virológico (ARN del VIH > 1000 copias/mL) a los 12 meses de TAR basado en EFV.
Hasta la semana 48 de terapia contra el VIH.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

  • Investigador principal: Awewura Kwara, MD, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de mayo de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB201801820 TB/HIV - N
  • 2R01HD071779 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 5R01HD071779-10 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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