Исследование зиловертамаба ведотина (MK-2140) (VLS-101) у участников с гематологическими злокачественными новообразованиями (MK-2140-001)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Гистологический диагноз CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cell NHL, ALL или AML, как задокументировано в медицинских записях.
• Изучаемый гематологический рак ранее лечился и прогрессировал во время или рецидивировал после предшествующей системной терапии.
• Гематологический рак вряд ли будет реагировать на установленные методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу, или у кандидата в исследование развилась непереносимость установленных методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
• Наличие поддающегося измерению рака, включая CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, Т-клеточную НХЛ, ОЛЛ и ОМЛ.
• Текущая медицинская потребность в терапии из-за связанных с заболеванием симптомов или осложнений, цитопении, лимфаденопатии, органомегалии, поражения экстранодальных органов или прогрессирующего заболевания.
• Наличие предварительно обработанной опухолевой ткани.
• Завершение всей предыдущей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) для лечения рака ≥1 недели до начала исследуемой терапии.
• Все острые токсические эффекты любой предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением гидроксимочевины, цитарабина и/или циклофосфамида, применяемых у пациентов с острым лейкозом) разрешились до ≤1 степени до начала исследуемой терапии (за исключением алопеции [степень 1 или 2 разрешена). ] или выбранные лабораторные параметры [степень 1 или степень 2 разрешены с исключениями.
• Адекватная функция костного мозга.
• Адекватный печеночный профиль.
• Адекватная функция почек.
• Адекватный коагуляционный профиль.
• Отрицательная противовирусная серология.
• Для участников женского пола детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Как для мужчин, так и для женщин — готовность использовать метод контрацепции, рекомендованный протоколом, с начала периода скрининга и до ≥ 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.
• Готовность и способность участника выполнять учебную деятельность.
• Документ, подтверждающий лично подписанное информированное согласие.
• Допускается предшествующее лечение препаратом, содержащим MMAE.

Критерий исключения:

• Наличие злокачественных новообразований с вовлечением центральной нервной системы.
• Наличие другого рака с проявлениями заболевания или терапией, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность или продолжительность жизни участников, создать потенциал для лекарственного взаимодействия или поставить под угрозу интерпретацию результатов исследования.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемой терапии.
• Значительные отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ).
• Неконтролируемая текущая системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
• Известный диагноз цирроза печени.
• Беременность или кормление грудью.
• Кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или Т-клеточную терапию с использованием химерного антигенного рецептора (CAR) с доступом к ТГСК или CAR-Т-клеткам и готовностью пройти такую ​​терапию.
• У участников с ТГСК в анамнезе признаки реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с уровнем билирубина в сыворотке ≥2, поражением кожи ≥3 степени или диареей ≥3 степени.
• Предшествующая трансплантация солидных органов.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемой терапии.
• Предыдущая терапия с помощью рецепторной тирозинкиназоподобной терапии, направленной на орфанный рецептор 1 (ROR1).
• Получает постоянную терапию кортикостероидами (более 30 мг в день в эквиваленте преднизолона). Эквивалентная доза преднизолона должна быть стабильной в течение по крайней мере 4 недель до цикла 1, день 1 (C1D1). Если для контроля симптомов лимфомы до C1D1 требуется лечение кортикостероидами, можно назначать эквивалент преднизолона в дозе до 100 мг в день на срок до 5 дней. В этом случае все оценки опухоли должны быть завершены до начала лечения кортикостероидами.
• Использование сильного ингибитора или индуктора цитохрома P450 (CYP) 3A4.
• Использование в течение 7 дней до начала исследуемой терапии препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT.
• Одновременное участие в другом терапевтическом или визуализирующем клиническом исследовании.
• Наличие заболевания, которое (по мнению исследователя) препятствует возможности участника участвовать в исследовании.
• Имеет исходную периферическую невропатию> степени 1.