Studie zilovertamabu vedotinu (MK-2140) (VLS-101) u účastníků s hematologickými malignitami (MK-2140-001)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Histologická diagnostika CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, NHL T-buněk, ALL nebo AML, jak je zdokumentováno v lékařské dokumentaci.
• Studovaný hematologický karcinom byl již dříve léčen a během předchozí systémové léčby progredoval nebo po ní relaboval.
• Je nepravděpodobné, že by hematologická rakovina reagovala na zavedené terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos, nebo se u kandidáta studie vyvinula intolerance na zavedené terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.
• Přítomnost měřitelné rakoviny včetně CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, NHL T-buněk, ALL a AML.
• Současná lékařská potřeba terapie v důsledku symptomů nebo komplikací souvisejících s onemocněním, cytopenií, lymfadenopatie, organomegalie, postižení extranodálních orgánů nebo progresivního onemocnění.
• Dostupnost nádorové tkáně před léčbou.
• Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny ≥1 týden před zahájením studijní terapie.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí protinádorové terapie (kromě hydroxymočoviny, cytarabinu a/nebo cyklofosfamidu používaného u subjektů s akutní leukémií) ustoupily před zahájením studijní terapie na ≤ 1. stupeň (s výjimkou alopecie [stupeň 1 nebo 2 povolen ] nebo vybrané laboratorní parametry [stupeň 1 nebo stupeň 2 povolen až na výjimky.
• Přiměřená funkce kostní dřeně.
• Přiměřený jaterní profil.
• Přiměřená funkce ledvin.
• Přiměřený koagulační profil.
• Negativní antivirová sérologie.
• Pro ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru.
• U mužských i ženských účastníků ochota používat protokolem doporučenou metodu antikoncepce od začátku období screeningu až do ≥ 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie.
• Ochota a schopnost účastníka dodržovat studijní aktivity.
• Doklad o osobně podepsaném dokumentu informovaného souhlasu.
• Předchozí léčba lékem obsahujícím MMAE je povolena.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost malignity postihující centrální nervový systém.
• Přítomnost jiné rakoviny s projevy onemocnění nebo terapií, která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost nebo dlouhověkost účastníků, vytvořit potenciál pro lékové interakce nebo ohrozit interpretaci výsledků studie.
• Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní terapie.
• Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG).
• Nekontrolovaná pokračující systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
• Známá diagnóza jaterní cirhózy.
• Těhotenství nebo kojení.
• Kandidatura na transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo terapii chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T-buněk s přístupem k HSCT nebo CAR-T buňkám a ochotu takovou terapii podstoupit.
• U účastníků s předchozí HSCT, známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) se sérovým bilirubinem stupně ≥2, postižením kůže stupněm ≥3 nebo průjmem stupně ≥3.
• Předchozí transplantace pevných orgánů.
• Velká operace do 4 týdnů před zahájením studijní terapie.
• Předchozí terapie s terapií zaměřenou na receptor tyrosinkinázy podobný sirotčímu receptoru 1 (ROR1).
• Má pokračující léčbu kortikosteroidy (přesahující 30 mg denně ekvivalentu prednisonu). Dávkování ekvivalentní prednisonu musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před 1. cyklem 1. dnem (C1D1). Pokud je pro kontrolu symptomů lymfomu před C1D1 nutná léčba kortikosteroidy, lze podávat až 100 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu až 5 dnů. V takovém případě musí být všechna vyšetření nádoru dokončena před zahájením léčby kortikosteroidy.
• Použití silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4.
• Použijte do 7 dnů před zahájením studijní terapie lék, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
• Souběžná účast v jiné terapeutické nebo zobrazovací klinické studii.
• Přítomnost zdravotního stavu, který (podle úsudku zkoušejícího) narušuje schopnost účastníka účastnit se studie.
• Má základní periferní neuropatii >1. stupně.