Une étude sur le Zilovertamab Vedotin (MK-2140) (VLS-101) chez des participants atteints d'hémopathies malignes (MK-2140-001)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes d'âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Diagnostic histologique de CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cell NHL, ALL ou AML tel que documenté dans les dossiers médicaux.
• Le cancer hématologique à l'étude a déjà été traité et a progressé pendant ou rechuté après un traitement systémique antérieur.
• Il est peu probable que le cancer hématologique réponde aux thérapies établies connues pour apporter un bénéfice clinique ou le candidat à l'étude a développé une intolérance aux thérapies établies connues pour apporter un bénéfice clinique.
• Présence d'un cancer mesurable, y compris CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cell NHL, ALL et AML.
• Besoin médical actuel de traitement en raison de symptômes ou de complications liés à la maladie, de cytopénies, de lymphadénopathies, d'organomégalie, d'atteinte d'organes extraganglionnaires ou d'une maladie évolutive.
• Disponibilité du tissu tumoral avant le traitement.
• Achèvement de tous les traitements antérieurs (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou le traitement expérimental) pour le traitement du cancer ≥ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur (à l'exclusion de l'hydroxyurée, de la cytarabine et/ou du cyclophosphamide utilisés chez les sujets atteints de leucémie aiguë) se sont résolus à ≤ grade 1 avant le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie [grade 1 ou 2 autorisé ] ou paramètres de laboratoire sélectionnés [Grade 1 ou Grade 2 autorisé avec des exceptions.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse.
• Profil hépatique adéquat.
• Fonction rénale adéquate.
• Profil de coagulation adéquat.
• Sérologie antivirale négative.
• Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif.
• Pour les participants masculins et féminins, volonté d'utiliser la méthode de contraception recommandée par le protocole depuis le début de la période de dépistage jusqu'à ≥ 6 mois après la dose finale du traitement à l'étude.
• Volonté et capacité du participant à se conformer aux activités d'étude.
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé.
• Un traitement antérieur avec un médicament contenant du MMAE est autorisé.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une tumeur maligne impliquant le système nerveux central.
• Présence d'un autre cancer avec des manifestations de la maladie ou un traitement qui pourrait nuire à la sécurité ou à la longévité des participants, créer un potentiel d'interactions médicamenteuses ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire importante dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
• Infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours incontrôlée.
• Diagnostic connu de cirrhose du foie.
• Grossesse ou allaitement.
• Candidature à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou à la thérapie par récepteurs d'antigènes chimériques (CAR)-cellules T avec accès aux cellules HSCT ou CAR-T et volonté de suivre une telle thérapie.
• Chez les participants ayant déjà subi une GCSH, signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) avec bilirubine sérique de grade ≥2, atteinte cutanée de grade ≥3 ou diarrhée de grade ≥3.
• Transplantation antérieure d'organe solide.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec un traitement dirigé par le récepteur tyrosine kinase orphelin de type récepteur 1 (ROR1).
• A une corticothérapie en cours (plus de 30 mg par jour d'équivalent prednisone). La dose équivalente de prednisone doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1). Si un traitement aux corticostéroïdes est nécessaire pour le contrôle des symptômes du lymphome avant C1D1, jusqu'à 100 mg par jour d'équivalent prednisone peuvent être administrés pendant 5 jours maximum. Dans ce cas, toutes les évaluations tumorales doivent avoir été réalisées avant le début de la corticothérapie.
• Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
• Utilisation dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude d'un médicament connu pour allonger l'intervalle QT.
• Participation concomitante à un autre essai clinique thérapeutique ou d'imagerie.
• Présence d'une condition médicale qui (de l'avis de l'investigateur) interfère avec la capacité du participant à participer à l'étude.
• A une neuropathie périphérique de base> Grade 1.