En undersøgelse af Zilovertamab Vedotin (MK-2140) (VLS-101) hos deltagere med hæmatologiske maligniteter (MK-2140-001)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Histologisk diagnose af CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-celle NHL, ALL eller AML som dokumenteret i lægejournaler.
• Hæmatologisk cancer under undersøgelse er tidligere blevet behandlet og har udviklet sig under eller fået tilbagefald efter tidligere systemisk terapi.
• Hæmatologisk cancer er usandsynligt at reagere på etablerede behandlinger, der vides at give kliniske fordele, eller studiekandidaten har udviklet en intolerance over for etablerede behandlinger, der vides at give klinisk fordel.
• Tilstedeværelse af målbar cancer inklusive CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-celle NHL, ALL og AML.
• Aktuelt medicinsk behov for terapi på grund af sygdomsrelaterede symptomer eller komplikationer, cytopenier, lymfadenopati, organomegali, ekstranodal organinvolvering eller progressiv sygdom.
• Tilgængelighed af forbehandling tumorvæv.
• Afslutning af al tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) til behandling af cancer ≥1 uge før start af studieterapi.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorbehandling (ikke inklusive hydroxyurinstof, cytarabin og/eller cyclophosphamid anvendt til forsøgspersoner med akut leukæmi) forsvandt til ≤grad 1 før starten af ​​studieterapien (med undtagelse af alopeci [grad 1 eller 2 tilladt ] eller udvalgte laboratorieparametre [Grade 1 eller Grade 2 tilladt med undtagelser.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
• Tilstrækkelig leverprofil.
• Tilstrækkelig nyrefunktion.
• Tilstrækkelig koagulationsprofil.
• Negativ antiviral serologi.
• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest.
• For både mandlige og kvindelige deltagere, villighed til at bruge protokolanbefalet præventionsmetode fra starten af ​​screeningsperioden til ≥6 måneder efter den sidste dosis af studieterapien.
• Deltagerens vilje og evne til at overholde studieaktiviteter.
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykkedokument.
• Tidligere behandling med et MMAE-holdigt lægemiddel er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af malignitet, der involverer centralnervesystemet.
• Tilstedeværelse af en anden kræftsygdom med sygdomsmanifestationer eller terapi, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller levetid negativt, skabe potentiale for lægemiddel-interaktioner eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før start af studieterapi.
• Signifikante afvigelser ved screening af elektrokardiogram (EKG).
• Ukontrolleret igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
• Kendt diagnose af levercirrhose.
• Graviditet eller amning.
• Kandidatur til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller kimær antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi med adgang til HSCT- eller CAR-T-celler og en vilje til at gennemgå en sådan terapi.
• Hos deltagere med tidligere HSCT, tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD) med grad ≥2 serumbilirubin, grad ≥3 hudinvolvering eller grad ≥3 diarré.
• Forudgående solid organtransplantation.
• Større operation inden for 4 uger før start af studieterapi.
• Tidligere terapi med en receptortyrosinkinase-lignende orphan receptor 1 (ROR1)-styret terapi.
• Har igangværende kortikosteroidbehandling (overstiger 30 mg dagligt prædnisonækvivalent). Prednisonækvivalent dosering skal have været stabil i mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Hvis kortikosteroidbehandling er nødvendig for lymfomsymptomkontrol før C1D1, kan der gives op til 100 mg pr. dag af prednisonækvivalent i op til 5 dage. I så fald skal alle tumorvurderinger være gennemført inden start af kortikosteroidbehandling.
• Brug af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 (CYP) 3A4.
• Brug inden for 7 dage før starten af ​​studiebehandlingen af ​​et lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet.
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk eller billeddiagnostisk klinisk forsøg.
• Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der (efter investigatorens vurdering) forstyrrer deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Har baseline perifer neuropati >grad 1.