Un estudio de zilovertamab vedotina (MK-2140) (VLS-101) en participantes con neoplasias malignas hematológicas (MK-2140-001)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de edad ≥18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Diagnóstico histológico de CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cell NHL, ALL o AML documentado en registros médicos.
• El cáncer hematológico en estudio ha sido tratado previamente y ha progresado durante o ha recaído después de la terapia sistémica previa.
• Es poco probable que el cáncer hematológico responda a las terapias establecidas que se sabe que brindan un beneficio clínico o el candidato del estudio ha desarrollado una intolerancia a las terapias establecidas que se sabe que brindan un beneficio clínico.
• Presencia de cáncer medible que incluye CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cell NHL, ALL y AML.
• Necesidad médica actual de tratamiento debido a síntomas o complicaciones relacionados con la enfermedad, citopenias, linfadenopatía, organomegalia, afectación de órganos extraganglionares o enfermedad progresiva.
• Disponibilidad de tejido tumoral previo al tratamiento.
• Finalización de todas las terapias previas (incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia en investigación) para el tratamiento del cáncer ≥1 semana antes del inicio de la terapia del estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral previa (sin incluir la hidroxiurea, la citarabina y/o la ciclofosfamida utilizada en sujetos con leucemia aguda) se resolvieron a ≤ Grado 1 antes del inicio de la terapia del estudio (con la excepción de la alopecia [Grado 1 o 2 permitido ] o parámetros de laboratorio seleccionados [Grado 1 o Grado 2 permitido con excepciones.
• Función adecuada de la médula ósea.
• Perfil hepático adecuado.
• Función renal adecuada.
• Perfil de coagulación adecuado.
• Serología antiviral negativa.
• Para participantes femeninas en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa.
• Tanto para los participantes masculinos como femeninos, la voluntad de usar el método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el comienzo del período de selección hasta ≥6 meses después de la dosis final de la terapia del estudio.
• Voluntad y capacidad del participante para cumplir con las actividades del estudio.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente.
• Se permite el tratamiento previo con un fármaco que contenga MMAE.

Criterio de exclusión:

• Presencia de malignidad que involucra el sistema nervioso central.
• Presencia de otro cáncer con manifestaciones de la enfermedad o terapia que podría afectar negativamente la seguridad o la longevidad del participante, crear la posibilidad de interacciones farmacológicas o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
• Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección.
• Infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso no controlada.
• Diagnóstico conocido de cirrosis hepática.
• Embarazo o lactancia.
• Candidatura para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) con acceso a HSCT o células CAR-T y voluntad de someterse a dicha terapia.
• En participantes con TCMH previo, evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) con bilirrubina sérica de grado ≥2, compromiso de la piel de grado ≥3 o diarrea de grado ≥3.
• Trasplante previo de órgano sólido.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Terapia previa con una terapia dirigida por el receptor huérfano 1 (ROR1) similar a la tirosina quinasa del receptor.
• Tiene tratamiento continuo con corticosteroides (más de 30 mg diarios del equivalente de prednisona). La dosis equivalente de prednisona debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1). Si se requiere tratamiento con corticosteroides para controlar los síntomas del linfoma antes de C1D1, se pueden administrar hasta 100 mg por día del equivalente de prednisona durante hasta 5 días. En ese caso, todas las evaluaciones del tumor deben haberse completado antes del inicio del tratamiento con corticosteroides.
• Uso de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4.
• Utilizar dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio de un fármaco conocido por prolongar el intervalo QT.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico terapéutico o de imagen.
• Presencia de una condición médica que (a juicio del investigador) interfiere con la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Tiene neuropatía periférica basal > Grado 1.