Een studie van Zilovertamab Vedotin (MK-2140) (VLS-101) bij deelnemers met hematologische maligniteiten (MK-2140-001)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Histologische diagnose van CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cel NHL, ALL of AML zoals gedocumenteerd in medische dossiers.
• Hematologische kanker die wordt bestudeerd, is eerder behandeld en heeft zich ontwikkeld tijdens of is teruggevallen na eerdere systemische therapie.
• Het is onwaarschijnlijk dat hematologische kanker reageert op gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of de kandidaat-onderzoeker heeft een intolerantie ontwikkeld voor gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
• Aanwezigheid van meetbare kanker waaronder CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-cel NHL, ALL en AML.
• Huidige medische behoefte aan therapie vanwege ziektegerelateerde symptomen of complicaties, cytopenieën, lymfadenopathie, organomegalie, betrokkenheid van extranodale organen of progressieve ziekte.
• Beschikbaarheid van voorbehandeling tumorweefsel.
• Voltooiing van alle eerdere therapieën (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of onderzoekstherapie) voor de behandeling van kanker ≥1 week voor aanvang van de studietherapie.
• Alle acute toxische effecten van eerdere antitumortherapie (exclusief hydroxyurea, cytarabine en/of cyclofosfamide gebruikt bij personen met acute leukemie) verdwenen tot ≤ graad 1 vóór aanvang van de onderzoekstherapie (met uitzondering van alopecia [graad 1 of 2 toegestaan ] of geselecteerde laboratoriumparameters [Graad 1 of Graad 2 toegestaan ​​met uitzonderingen.
• Adequate beenmergfunctie.
• Adequaat leverprofiel.
• Adequate nierfunctie.
• Adequaat stollingsprofiel.
• Negatieve antivirale serologie.
• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest.
• Voor zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers, bereidheid om de door het protocol aanbevolen anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de screeningperiode tot ≥6 maanden na de laatste dosis studietherapie.
• Bereidheid en bekwaamheid van de deelnemer om aan studieactiviteiten te voldoen.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend document met geïnformeerde toestemming.
• Eerdere behandeling met een MMAE-bevattend medicijn is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van maligniteit waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
• Aanwezigheid van een andere vorm van kanker met ziekteverschijnselen of therapie die de veiligheid of levensduur van de deelnemer nadelig kan beïnvloeden, de mogelijkheid kan creëren voor interacties tussen geneesmiddelen of de interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Significante hart- en vaatziekten binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Significante screening elektrocardiogram (ECG) afwijkingen.
• Ongecontroleerde aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie.
• Bekende diagnose van levercirrose.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Kandidatuur voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie met toegang tot HSCT- of CAR-T-cellen en de bereidheid om een ​​dergelijke therapie te ondergaan.
• Bij deelnemers met eerdere HSCT, bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD) met graad ≥ 2 serumbilirubine, graad ≥ 3 huidbetrokkenheid of graad ≥ 3 diarree.
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie.
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studietherapie.
• Eerdere therapie met een receptortyrosinekinase-achtige weesreceptor 1 (ROR1)-gerichte therapie.
• Heeft een lopende behandeling met corticosteroïden (meer dan 30 mg prednison-equivalent per dag). Prednison-equivalente dosering moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1) stabiel zijn geweest. Als behandeling met corticosteroïden vereist is voor lymfoomsymptomen vóór C1D1, kan tot 100 mg prednison-equivalent per dag worden gegeven gedurende maximaal 5 dagen. In dat geval moeten alle tumorbeoordelingen zijn afgerond voordat met de behandeling met corticosteroïden wordt begonnen.
• Gebruik van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 (CYP) 3A4.
• Gebruik binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt.
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch of beeldvormend klinisch onderzoek.
• Aanwezigheid van een medische aandoening die (naar het oordeel van de onderzoeker) het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek belemmert.
• Heeft baseline perifere neuropathie >Graad 1.