Uno studio su Zilovertamab Vedotin (MK-2140) (VLS-101) in partecipanti con neoplasie ematologiche (MK-2140-001)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
• Diagnosi istologica di LLC/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, NHL a cellule T, ALL o AML come documentato nelle cartelle cliniche.
• Il cancro ematologico in studio è stato precedentemente trattato ed è progredito durante o è recidivato dopo una precedente terapia sistemica.
• È improbabile che il cancro ematologico risponda a terapie consolidate note per fornire benefici clinici o il candidato allo studio ha sviluppato un'intolleranza a terapie consolidate note per fornire benefici clinici.
• Presenza di tumori misurabili inclusi LLC/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, NHL a cellule T, ALL e AML.
• Attuale necessità medica di terapia a causa di sintomi o complicanze correlati alla malattia, citopenia, linfoadenopatia, organomegalia, coinvolgimento di organi extranodali o malattia progressiva.
• Disponibilità di tessuto tumorale pretrattamento.
• Completamento di tutte le terapie precedenti (incluse chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro ≥1 settimana prima dell'inizio della terapia in studio.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale (escluse idrossiurea, citarabina e/o ciclofosfamide utilizzate in soggetti con leucemia acuta) si sono risolti a Grado ≤ 1 prima dell'inizio della terapia in studio (ad eccezione dell'alopecia [Grado 1 o 2 consentito ] o parametri di laboratorio selezionati [Grado 1 o Grado 2 consentito con eccezioni.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo.
• Profilo epatico adeguato.
• Adeguata funzionalità renale.
• Profilo coagulativo adeguato.
• Sierologia antivirale negativa.
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo.
• Per i partecipanti sia di sesso maschile che femminile, disponibilità a utilizzare il metodo contraccettivo raccomandato dal protocollo dall'inizio del periodo di screening fino a ≥6 mesi dopo la dose finale della terapia in studio.
• Disponibilità e capacità del partecipante a rispettare le attività di studio.
• Prova di un documento di consenso informato firmato personalmente.
• È consentito il precedente trattamento con un farmaco contenente MMAE.

Criteri di esclusione:

• Presenza di tumori maligni che coinvolgono il sistema nervoso centrale.
• Presenza di un altro tumore con manifestazioni patologiche o terapia che potrebbe influire negativamente sulla sicurezza o sulla longevità dei partecipanti, creare il potenziale per interazioni farmacologiche o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• - Malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio.
• Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG).
• Infezione batterica, fungina o virale sistemica in corso incontrollata.
• Diagnosi nota di cirrosi epatica.
• Gravidanza o allattamento.
• Candidatura al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o alla terapia con cellule CAR-T con recettore chimerico dell'antigene con accesso a cellule HSCT o CAR-T e disponibilità a sottoporsi a tale terapia.
• Nei partecipanti con precedente HSCT, evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) con bilirubina sierica di grado ≥2, coinvolgimento cutaneo di grado ≥3 o diarrea di grado ≥3.
• Pregresso trapianto di organi solidi.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
• Terapia precedente con una terapia diretta al recettore tirosin-chinasi simile al recettore orfano 1 (ROR1).
• Ha una terapia con corticosteroidi in corso (superiore a 30 mg al giorno di prednisone equivalente). La dose equivalente di prednisone deve essere rimasta stabile per almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1). Se è necessario un trattamento con corticosteroidi per il controllo dei sintomi del linfoma prima di C1D1, possono essere somministrati fino a 100 mg al giorno di prednisone equivalente per un massimo di 5 giorni. In tal caso, tutte le valutazioni del tumore devono essere state completate prima dell'inizio del trattamento con corticosteroidi.
• Uso di un forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4.
• Utilizzare entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio di un farmaco noto per prolungare l'intervallo QT.
• Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica terapeutica o di imaging.
• Presenza di una condizione medica che (a giudizio dello sperimentatore) interferisce con la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Ha una neuropatia periferica al basale > Grado 1.