En studie av Zilovertamab Vedotin (MK-2140) (VLS-101) hos deltakere med hematologiske maligniteter (MK-2140-001)

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner i alderen ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Histologisk diagnose av CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-celle NHL, ALL eller AML som dokumentert i medisinske journaler.
• Hematologisk kreft som studeres har tidligere blitt behandlet og har utviklet seg under eller fått tilbakefall etter tidligere systemisk terapi.
• Hematologisk kreft reagerer neppe på etablerte terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller studiekandidaten har utviklet en intoleranse for etablerte terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.
• Tilstedeværelse av målbar kreft inkludert CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-celle NHL, ALL og AML.
• Nåværende medisinsk behov for terapi på grunn av sykdomsrelaterte symptomer eller komplikasjoner, cytopenier, lymfadenopati, organomegali, ekstranodal organpåvirkning eller progressiv sykdom.
• Tilgjengelighet av forbehandlingssvulstvev.
• Fullføring av all tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av kreft ≥1 uke før studieterapistart.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere antitumorterapi (ikke inkludert hydroksyurea, cytarabin og/eller cyklofosfamid brukt hos personer med akutt leukemi) forsvant til ≤grad 1 før studiebehandlingen startet (med unntak av alopeci [grad 1 eller 2 tillatt) ] eller utvalgte laboratorieparametre [Grade 1 eller Grade 2 tillatt med unntak.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon.
• Tilstrekkelig leverprofil.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon.
• Tilstrekkelig koagulasjonsprofil.
• Negativ antiviral serologi.
• For kvinnelige deltakere i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest.
• For både mannlige og kvinnelige deltakere, vilje til å bruke protokollanbefalt prevensjonsmetode fra starten av screeningsperioden til ≥6 måneder etter siste dose av studieterapien.
• Deltakerens vilje og evne til å følge studieaktiviteter.
• Bevis på et personlig signert informert samtykkedokument.
• Tidligere behandling med et MMAE-holdig legemiddel er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av malignitet som involverer sentralnervesystemet.
• Tilstedeværelse av en annen kreftsykdom med sykdomsmanifestasjoner eller terapi som kan ha negativ innvirkning på deltakernes sikkerhet eller lang levetid, skape potensiale for interaksjoner mellom medikamenter eller kompromittere tolkningen av studieresultater.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før start av studieterapi.
• Signifikante avvik ved screening av elektrokardiogram (EKG).
• Ukontrollert pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
• Kjent diagnose av levercirrhose.
• Graviditet eller amming.
• Kandidatur for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi med tilgang til HSCT- eller CAR-T-celler og vilje til å gjennomgå slik terapi.
• Hos deltakere med tidligere HSCT, bevis på graft-versus-host-sykdom (GVHD) med grad ≥2 serumbilirubin, grad ≥3 hudinvolvering eller grad ≥3 diaré.
• Tidligere solid organtransplantasjon.
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studieterapi.
• Tidligere behandling med en reseptor tyrosinkinase-lignende orphan receptor 1 (ROR1)-rettet terapi.
• Har pågående kortikosteroidbehandling (over 30 mg daglig prednisonekvivalent). Prednisonekvivalent dosering må ha vært stabil i minst 4 uker før syklus 1 dag 1 (C1D1). Hvis kortikosteroidbehandling er nødvendig for lymfomsymptomkontroll før C1D1, kan opptil 100 mg per dag med prednisonekvivalent gis i opptil 5 dager. I så fall må alle tumorvurderinger være gjennomført før oppstart av kortikosteroidbehandling.
• Bruk av en sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
• Bruk innen 7 dager før start av studiebehandling av et medikament som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk eller billeddiagnostisk klinisk studie.
• Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som (etter etterforskerens vurdering) forstyrrer deltakerens evne til å delta i studien.
• Har baseline perifer nevropati > grad 1.