Eine Studie zu Zilovertamab Vedotin (MK-2140) (VLS-101) bei Teilnehmern mit hämatologischen Malignomen (MK-2140-001)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Histologische Diagnose von CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-Zell-NHL, ALL oder AML, wie in Krankenakten dokumentiert.
• Der untersuchte hämatologische Krebs wurde zuvor behandelt und ist während einer vorangegangenen systemischen Therapie fortgeschritten oder rezidiviert.
• Es ist unwahrscheinlich, dass hämatologischer Krebs auf etablierte Therapien anspricht, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bieten, oder der Studienkandidat hat eine Unverträglichkeit gegenüber etablierten Therapien entwickelt, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bieten.
• Vorhandensein von messbarem Krebs einschließlich CLL/SLL, MCL, FL, MZL, DLBCL, RTL, BL, LPL/WM, T-Zell-NHL, ALL und AML.
• Aktueller medizinischer Therapiebedarf aufgrund krankheitsbedingter Symptome oder Komplikationen, Zytopenien, Lymphadenopathie, Organomegalie, Beteiligung extranodaler Organe oder fortschreitender Erkrankung.
• Verfügbarkeit von Tumorgewebe vor der Behandlung.
• Abschluss aller vorherigen Therapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) zur Behandlung von Krebs ≥ 1 Woche vor Beginn der Studientherapie.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Antitumortherapie (ausgenommen Hydroxyharnstoff, Cytarabin und/oder Cyclophosphamid, die bei Patienten mit akuter Leukämie angewendet wurden) gingen vor Beginn der Studientherapie auf ≤Grad 1 zurück (mit Ausnahme von Alopezie [Grad 1 oder 2 zulässig ] oder ausgewählte Laborparameter [Grad 1 oder Grad 2 mit Ausnahmen zulässig.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion.
• Angemessenes Leberprofil.
• Ausreichende Nierenfunktion.
• Angemessenes Gerinnungsprofil.
• Negative antivirale Serologie.
• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest.
• Sowohl für männliche als auch für weibliche Teilnehmer Bereitschaft zur Anwendung der im Protokoll empfohlenen Verhütungsmethode vom Beginn des Screening-Zeitraums bis ≥ 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Bereitschaft und Fähigkeit des Teilnehmers, den Studienaktivitäten nachzukommen.
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung.
• Eine vorherige Behandlung mit einem MMAE-haltigen Medikament ist erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Malignität, die das zentrale Nervensystem betrifft.
• Vorhandensein eines anderen Krebses mit Krankheitsmanifestationen oder einer Therapie, die die Sicherheit oder Langlebigkeit der Teilnehmer beeinträchtigen, das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen schaffen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie.
• Signifikante Anomalien des Screening-Elektrokardiogramms (EKG).
• Unkontrollierte anhaltende systemische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion.
• Bekannte Diagnose einer Leberzirrhose.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Kandidatur für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder eine chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie mit Zugang zu HSCT- oder CAR-T-Zellen und der Bereitschaft, sich einer solchen Therapie zu unterziehen.
• Bei Teilnehmern mit vorheriger HSZT Anzeichen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) mit Serumbilirubin Grad ≥ 2, Hautbeteiligung Grad ≥ 3 oder Durchfall Grad ≥ 3.
• Vorherige solide Organtransplantation.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie.
• Vorherige Therapie mit einer auf den Rezeptor-Tyrosinkinase-ähnlichen Orphan-Rezeptor 1 (ROR1) gerichteten Therapie.
• Hat eine laufende Kortikosteroidtherapie (mehr als 30 mg täglich Prednisonäquivalent). Die Prednison-äquivalente Dosierung muss mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) stabil gewesen sein. Wenn vor C1D1 eine Behandlung mit Kortikosteroiden zur Kontrolle der Lymphomsymptome erforderlich ist, können bis zu 5 Tage lang bis zu 100 mg Prednisonäquivalent pro Tag gegeben werden. In diesem Fall müssen alle Tumoruntersuchungen vor Beginn der Kortikosteroidbehandlung abgeschlossen sein.
• Verwendung eines starken Inhibitors oder Induktors von Cytochrom P450 (CYP) 3A4.
• Anwendung eines Arzneimittels, das bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert, innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen oder bildgebenden klinischen Studie.
• Vorhandensein einer Erkrankung, die (nach Einschätzung des Prüfarztes) die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
• Hat zu Beginn eine periphere Neuropathie >Grad 1.