TSR-042 в дополнение к стандарту радикальной лучевой терапии при неоперабельном раке эндометрия

Критерии включения:

• Недавно диагностированная биопсия подтвердила клиническую стадию рака эндометрия I или II Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO).
• Гистология эндометриоидной карциномы эндометрия FIGO 1-3 степени.
• Медицински неоперабельна по мнению лечащего гинеколога-онколога.
• Кандидат на окончательную лучевую терапию, как определено лечащим онкологом-радиологом.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Участник должен иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл; переливание разрешено для удовлетворения этого критерия
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (≤2,0 у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластин (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
• Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать принимать кортикостероиды, если их доза стабильна, по крайней мере, в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
• Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Участница женского пола имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в день и до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению и соглашается воздерживаться от действий, которые могут привести к беременности от скрининга, в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или не является детородный потенциал. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  * Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года

  • Пациентки с аменореей в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
  • Постдвусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб. Документально подтвержденная овариэктомия должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры или подтверждена ультразвуковым исследованием. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациент должен быть готов использовать 2 адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. См. Раздел 4.4 для получения списка приемлемых методов контроля над рождаемостью. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта.
  • Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
• Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Любое предшествующее лечение рака эндометрия или химиотерапия рака эндометрия в настоящее время.
• Доказательства метастатического заболевания за пределами шейки матки или матки по данным КТ или МРТ.
• История других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией.
• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или любым препаратом против PD-L2.
• Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу TSR-042 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Участник не должен был переносить серьезную операцию ≤ 3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
• Участник не должен получать исследуемую терапию в течение ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
• Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
• У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, хроническую обструктивную болезнь легких, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информации. согласие.
• У пациента наблюдалось иммуносвязанное НЯ ≥ 3 степени с предшествующей иммунотерапией, за исключением неклинически значимых отклонений лабораторных показателей.
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала протокольной терапии.
• У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (антитела типа 1 или 2).
• У участника имеется известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C [HCV] [качественный]).
• У участника имеется активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммуномодулирующих препаратов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• У участника не должно быть в анамнезе интерстициального заболевания легких.
• Участник получил живую вакцину в течение 14 дней после начала протокольной терапии.