TSR-042 además de la radiación definitiva estándar de atención para el cáncer de endometrio inoperable

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de endometrio en estadio clínico I o II de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) recién diagnosticado.
• Histología del carcinoma endometrial endometrioide grado 1-3 FIGO.
• Médicamente inoperable según el oncólogo ginecológico tratante.
• Candidato para radioterapia definitiva según lo determine el oncólogo radioterápico tratante.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• El participante debe tener una función adecuada de los órganos, definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL; se permite la transfusión para cumplir con este criterio
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado 60 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
  • Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Los participantes que reciben corticosteroides pueden continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en suero negativa el día y antes de tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo de la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o no es de potencial de procrear. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  *≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año

  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Post-ooforectomía bilateral, o post-ligadura de trompas. La ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a usar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 4.4 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio.
  • Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo para el cáncer de endometrio o que actualmente esté recibiendo quimioterapia para el cáncer de endometrio.
• Evidencia de enfermedad metastásica fuera del cuello uterino o el útero según lo determinado en CT o MRI.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años anteriores, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, que se trataron solo con resección local.
• Tratamiento previo con un anti-PD-1, anti-PD-L1 o cualquier fármaco PD-L2.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TSR-042 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
• El participante no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
• El participante recibió radioterapia que abarcó >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener información consentir.
• El paciente experimentó AA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2).
• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunomoduladores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.