TSR-042 als aanvulling op de zorgstandaard Definitieve straling voor inoperabele endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde biopsie bewezen De International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) klinisch stadium I of II endometriumcarcinoom.
• Histologie van FIGO graad 1-3 endometrioïde endometriumcarcinoom.
• Medisch niet te opereren volgens behandelend gynaecologisch oncoloog.
• Kandidaat voor definitieve radiotherapie zoals bepaald door behandelend radiotherapeut-oncoloog.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• De deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl; transfusie mag aan dit criterium voldoen
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5× ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve serumzwangerschapstest op de dag van en voorafgaand aan het nemen van de studiebehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die zouden kunnen leiden tot zwangerschap van screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of is van niet- vruchtbaarheidspotentieel. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  *≥45 jaar en heeft >1 jaar geen menstruatie gehad

  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe hebben zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een waarde voor follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik.
  • Post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Zie rubriek 4.4 voor een lijst met aanvaardbare anticonceptiemethodes. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site.
  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling voor endometriumkanker of die momenteel chemotherapie krijgt voor endometriumkanker.
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte buiten de baarmoederhals of baarmoeder zoals bepaald op CT of MRI.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, die alleen met lokale resectie werden behandeld.
• Eerdere behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of een ander PD-L2-medicijn.
• Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als TSR-042 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
• De deelnemer mag geen onderzoekstherapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke korter is, voordat de protocoltherapie wordt gestart.
• Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
• De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, chronische obstructieve longziekte, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde informatie verbiedt. toestemming.
• Patiënt ervoer ≥ Graad 3 immuungerelateerde AE ​​met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
• Deelnemer heeft actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] gedetecteerd).
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunomodulerende geneesmiddelen). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte.
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen.