TSR-042 in aggiunta alla radiazione definitiva standard di cura per il cancro dell'endometrio inoperabile

Criterio di inclusione:

• Carcinoma dell'endometrio in stadio clinico I o II della Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO).
• Istologia del carcinoma endometrioide endometrioide di grado FIGO 1-3.
• Inoperabile dal punto di vista medico per il trattamento del ginecologo oncologo.
• Candidato alla radioterapia definitiva come determinato dal trattamento dell'oncologo radioterapista.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
  • Piastrine ≥ 100.000/µL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL; la trasfusione è consentita per soddisfare questo criterio
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su siero negativo il giorno e prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è di non- potenziale fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

  *≥45 anni di età e assenza di mestruazioni da >1 anno

  • Le pazienti con amenorrea da meno di 2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale al momento della valutazione di screening.
  • Ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'ooforectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la Sezione 4.4 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito.
  • Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
• Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento per il cancro dell'endometrio o attualmente in chemioterapia per il cancro dell'endometrio.
• Evidenza di malattia metastatica al di fuori della cervice o dell'utero come determinato su TC o RM.
• Una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale.
• Precedente trattamento con un farmaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o qualsiasi farmaco PD-L2.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee note. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a TSR-042 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
• - Il partecipante non deve aver ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
• - Il partecipante ha subito una radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), broncopneumopatia cronica ostruttiva, disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca di ottenere informazioni consenso.
• Il paziente ha manifestato EA immuno-correlata di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Il partecipante ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2).
• Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (p. es., antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (p. es., viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunomodulatori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale.
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.