- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04005170
Комбинация торипалимаба и химиолучевой терапии при раке пищевода
21 августа 2022 г. обновлено: Mian XI
Испытание фазы II комбинации торипалимаба и радикальной химиолучевой терапии плоскоклеточного рака пищевода
Окончательная химиолучевая терапия (ХЛТ) является стандартным методом лечения нерезектабельного рака пищевода (РЭ).
Тем не менее, более чем у 40% пациентов с ЭК возник локорегиональный рецидив после одновременной СРТ.
Иммунотерапия, нацеленная на контрольные точки PD-1/PD-L1, продемонстрировала многообещающую эффективность при распространенном РЭ.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность комбинации торипалимаба (антитела к PD-1) в сочетании с дефинитивной СРТ при местно-распространенной плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
- Отсутствие гематогенного метастазирования, подтвержденное эндоскопическим ультразвуковым исследованием (ЭУЗИ) и ПЭТ-КТ (по UICC TNM версия 8);
- Не подходит для операции (либо по медицинским показаниям, либо по выбору пациента);
- Возраст на момент постановки диагноза от 18 до 70 лет;
- Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии;
- Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев;
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2
- Отсутствие в анамнезе сопутствующих или предшествующих злокачественных новообразований;
- Функция важных органов отвечает следующим требованиям: а. количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4,0×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л; б. тромбоциты ≥ 100×109/л; в. гемоглобин ≥ 9 г/дл; д. сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; е. общий билирубин ≤ 1,5×ВГН, АЛТ, АСТ и/или АКП ≤ 2,5×ВГН; ф. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин;
- Способность понять исследование и подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие противоопухолевую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию и др.);
- Пациенты с гематогенным метастазированием на момент постановки диагноза;
- Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к моноклональным антителам, любым компонентам торипалимаба и химиотерапевтическим препаратам паклитаксел или цисплатин;
- Пациенты с ранее существовавшим или сосуществующим нарушением свертываемости крови;
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
- Невозможность дать информированное согласие в силу психологических, семейных, социальных и других факторов;
- Наличие периферической невропатии ≥ 3 степени по шкале CTC;
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от рака пищевода, до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или излеченного раннего рака предстательной железы.
- Диагноз в анамнезе более 10 лет и плохо контролируемый уровень глюкозы в крови;
- Пациенты, которые не могут переносить химиолучевую терапию из-за тяжелой сердечной, легочной, печеночной или почечной дисфункции, заболевания кроветворения или кахексии.
- Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы, такие как колит, гепатит, гипертиреоз), иммунодефицит в анамнезе (включая положительный результат теста на ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
- Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии;
- Инфекция активного туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года или история инфекции активного туберкулеза легких более 1 года назад, но без формального противотуберкулезного лечения;
- Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), антитела к гепатиту С и уровни РНК ВГС выше нижнего предела анализа).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа ПД-1
Все пациенты будут получать стандартную схему фракционной лучевой терапии (ЛТ): 50,4 Гр за 28 фракций в течение 5-6 недель, одновременно с 5 циклами паклитаксел/цисплатин (паклитаксел 50 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2) в 1, 8, 15, 22, 29 и 2 цикла торипалимаба по 240 мг в дни 1, 22 с последующей поддерживающей фазой торипалимаба по 240 мг внутривенно каждые 3 недели в течение 1 года.
|
Пациенты получали торипалимаб в дозе 240 мг в 1-й и 22-й дни лучевой терапии с последующей поддерживающей фазой введения торипалимаба в/в по 240 мг каждые 3 недели в течение 1 года.
Другие имена:
Пациенты получили 5 циклов паклитаксел/цисплатин (паклитаксел 50 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2) в дни 1, 8, 15, 22, 29 во время лучевой терапии.
Другие имена:
Все пациенты получали дистанционное облучение с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью.
Назначенная доза составляет 50,4
Гр за 28 фракций в течение 5-6 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота полного клинического ответа
Временное ограничение: 3 месяца после химиолучевой терапии (плюс-минус 14 дней)
|
Ответ опухоли оценивали через 3 мес после завершения химиолучевой терапии на основании данных КТ или ПЭТ-КТ, эндоскопии с биопсией.
|
3 месяца после химиолучевой терапии (плюс-минус 14 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
2-летняя общая выживаемость всей группы
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования во всей группе
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины или даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первой CR/PR до даты первой PD в соответствии с критериями RECIST, оценивается до 24 месяцев
|
Ответ опухоли оценивали каждые два месяца после химиолучевой терапии в соответствии с критериями RECIST.
|
С даты первой CR/PR до даты первой PD в соответствии с критериями RECIST, оценивается до 24 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: От начала лечения до 2 лет после окончания лечения
|
Токсичность лечения оценивали по CTCAE 4.0.
|
От начала лечения до 2 лет после окончания лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние экспрессии PD-L1 на клинический ответ
Временное ограничение: Исходные биопсии первичной опухоли пищевода
|
Исследовать влияние экспрессии лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) на клинический ответ.
|
Исходные биопсии первичной опухоли пищевода
|
|
Влияние экспрессии IDO1 на клинический ответ
Временное ограничение: Исходные биопсии первичной опухоли пищевода
|
Исследовать влияние экспрессии индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) на клинический ответ.
|
Исходные биопсии первичной опухоли пищевода
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Zhou S, Zhao L, Liang Z, Liu S, Li Y, Liu S, Yang H, Liu M, Xi M. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Programmed Cell Death-ligand 1 Co-expression Predicts Poor Pathologic Response and Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma after Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Cancers (Basel). 2019 Feb 1;11(2):169. doi: 10.3390/cancers11020169.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 июня 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 декабря 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 июля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
23 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Цисплатин
Другие идентификационные номера исследования
- TORIDEFEC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Неоперабельный рак пищевода
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования Торипалимаб
-
West China HospitalРекрутинг
-
West China HospitalРекрутингРак головы и шеи | Рак носоглотки (NPC)Китай
-
STORM Therapeutics LTDCoherus Oncology, Inc.РекрутингСаркома | Солидная опухоль | Лейомиосаркома | Дедифференцированная липосаркомаСоединенные Штаты
-
Sun Yat-sen UniversityThe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou Panyu Central...ПрекращеноОграниченная стадия мелкоклеточного рака легкогоКитай
-
Fujian Cancer HospitalЕще не набираютМестнораспространенный рак носоглотки
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Еще не набираютПлоскоклеточный рак пищевода (ESCC)
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityЕще не набираютМышечный инвазивный рак мочевого пузыря (MIBC)
-
Dan FengCantargia AB; Coherus Oncology, Inc.РекрутингМетастатическая микросателлитная стабильная колоректальная карциномаСоединенные Штаты
-
Hebei Medical University Fourth HospitalЕще не набираютПлоскоклеточный рак пищевода, стадия II | Плоскоклеточный рак пищевода, стадия IIIКитай
-
LaNova Medicines LimitedChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Еще не набираютПродвинутая солидная опухольКитай