- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04005170
Combinación de Toripalimab y Quimiorradioterapia en Cáncer de Esófago
21 de agosto de 2022 actualizado por: Mian XI
Un ensayo de fase II de combinación de toripalimab y quimiorradioterapia definitiva en el carcinoma de células escamosas de esófago
La quimiorradioterapia definitiva (QRT) es la opción de tratamiento estándar para el cáncer de esófago (CE) irresecable.
Sin embargo, más del 40 % de los pacientes con EC experimentaron recurrencia locorregional después de la TRC concurrente.
La inmunoterapia dirigida a los puntos de control PD-1/PD-L1 ha demostrado una actividad prometedora en EC avanzada.
El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de la combinación de toripalimab (un anticuerpo anti-PD-1) combinado con TRC definitiva en el carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas del esófago confirmado histológicamente;
- Ausencia de enfermedad por metástasis hematógena, confirmada por ultrasonido endoscópico (EUS) y exploración PET-CT (según UICC TNM versión 8);
- No apto para cirugía (ya sea por razones médicas o por elección del paciente);
- Edad al diagnóstico 18 a 70 años;
- Sin tratamiento previo contra el cáncer;
- Esperanza de vida estimada >6 meses;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2
- Sin antecedentes de malignidad concomitante o previa;
- La función de los órganos importantes cumple con los siguientes requisitos: a. recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; b. plaquetas ≥ 100×109/L; C. hemoglobina ≥ 9g/dL; d. albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl; mi. bilirrubina total ≤ 1,5×LSN, ALT, AST y/o AKP ≤ 2,5×LSN; F. creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o tasa de depuración de creatinina > 60 ml/min;
- Capacidad para comprender el estudio y firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con terapia antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, etc.);
- Pacientes con metástasis hematógena al momento del diagnóstico;
- Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los anticuerpos monoclonales, cualquiera de los ingredientes de Toripalimab y los medicamentos quimioterapéuticos paclitaxel o cisplatino;
- Pacientes que tienen un trastorno hemorrágico preexistente o coexistente;
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
- Incapacidad para dar consentimiento informado debido a factores psicológicos, familiares, sociales y otros;
- Presencia de neuropatía periférica CTC grado ≥ 3;
- Antecedentes de neoplasias malignas distintas del cáncer de esófago antes de la inscripción, excluyendo el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de próstata temprano curado
- Antecedentes de diabetes durante más de 10 años y niveles de glucosa en sangre mal controlados;
- Pacientes que no pueden tolerar la quimiorradioterapia debido a disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave, o enfermedad hematopoyética o caquexia.
- Enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de enfermedades autoinmunes (incluidas, entre otras, estas enfermedades o síndromes, como colitis, hepatitis, hipertiroidismo), antecedentes de inmunodeficiencia (incluido un resultado positivo de la prueba del VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa;
- Antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa en el plazo de 1 año o antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace más de 1 año pero sin tratamiento antituberculoso formal;
- Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o 104 copias/ml), anticuerpos contra la hepatitis C y niveles de ARN-VHC superiores al límite inferior del ensayo).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo PD-1
Todos los pacientes recibirán el esquema de radioterapia (RT) fraccionada estándar: 50,4 Gy en 28 fracciones durante 5 a 6 semanas, simultáneamente con 5 ciclos de paclitaxel/cisplatino (50 mg/m2 de paclitaxel y 25 mg/m2 de cisplatino) los días 1, 8 y 15, 22, 29 y 2 ciclos de toripalimab 240 mg los días 1, 22 seguidos de una fase de mantenimiento de toripalimab IV 240 mg cada 3 semanas hasta por 1 año.
|
Los pacientes recibieron toripalimab 240 mg los días 1 y 22 durante la radioterapia seguido de una fase de mantenimiento de toripalimab IV 240 mg cada 3 semanas hasta por 1 año.
Otros nombres:
Los pacientes recibieron 5 ciclos de paclitaxel/cisplatino (paclitaxel 50 mg/m2 y cisplatino 25 mg/m2) los días 1, 8, 15, 22, 29 durante la radioterapia.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibieron radiación de haz externo utilizando radioterapia de intensidad modulada.
La dosis prescrita es de 50,4
Gy en 28 fracciones durante 5-6 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de respuesta clínica completa
Periodo de tiempo: 3 meses después de la quimiorradioterapia (más o menos 14 días)
|
La respuesta tumoral se evaluó 3 meses después de la finalización de la quimiorradioterapia en base a tomografías computarizadas o PET-CT, endoscopia con biopsias.
|
3 meses después de la quimiorradioterapia (más o menos 14 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global a 2 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
La supervivencia global a los 2 años de todo el grupo
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión a 2 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
La supervivencia libre de progresión de 2 años de todo el grupo
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, lo que ocurra primero, evaluado hasta 24 meses
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC/PR hasta la fecha de la primera PD según los criterios RECIST, evaluados hasta 24 meses
|
La respuesta tumoral se evaluó cada dos meses después de la quimiorradioterapia según los criterios RECIST
|
Desde la fecha de la primera RC/PR hasta la fecha de la primera PD según los criterios RECIST, evaluados hasta 24 meses
|
|
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
La toxicidad del tratamiento se evaluó según CTCAE 4.0
|
Desde el inicio del tratamiento hasta 2 años después de la finalización del tratamiento
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El impacto de la expresión de PD-L1 en la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Biopsias basales de tumor primario en esófago
|
Investigar el impacto de la expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en la respuesta clínica
|
Biopsias basales de tumor primario en esófago
|
|
El impacto de la expresión de IDO1 en la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Biopsias basales de tumor primario en esófago
|
Investigar el impacto de la expresión de indolamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) en la respuesta clínica
|
Biopsias basales de tumor primario en esófago
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Zhou S, Zhao L, Liang Z, Liu S, Li Y, Liu S, Yang H, Liu M, Xi M. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Programmed Cell Death-ligand 1 Co-expression Predicts Poor Pathologic Response and Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma after Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Cancers (Basel). 2019 Feb 1;11(2):169. doi: 10.3390/cancers11020169.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de junio de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
2 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
23 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Paclitaxel
- Cisplatino
Otros números de identificación del estudio
- TORIDEFEC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer de esófago irresecable
-
Istanbul Aydın UniversityTerminado
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoPaciente con cancerEstados Unidos
-
Peking Union Medical College HospitalTerminadoEncuesta | Estado nutricional | Paciente con cancerPorcelana
-
Northwestern UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyRetiradoCANCER DE PROSTATAEstados Unidos
-
Ankara Medipol UniversityReclutamientoCuidados personales | Inmunoterapia | Manejo de síntomas | Paciente con cancerPavo
-
University of Colorado, DenverColorado State UniversityRetiradoRealidad virtual | Diagnóstico por imagen | Educación del paciente | Paciente con cancerEstados Unidos
-
Fundacao ChampalimaudTerminado
-
University College London HospitalsTerminado
-
GenSpera, Inc.RetiradoCancer de prostata.Estados Unidos
-
Dana-Farber Cancer InstituteTerminadoCancer de RIÑON | Cancer de prostata | Cáncer genitourinarioEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Toripalimab
-
Fudan UniversityAún no reclutandoSCLC, Etapa Extensiva | Toripalimab
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Aún no reclutandoCarcinoma de células escamosas de esófago (ESCC)
-
Fujian Cancer HospitalAún no reclutandoCarcinoma de nasofaringe localmente avanzado
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Aún no reclutandoCarcinoma de células escamosas de esófago (ESCC)
-
Sun Yat-sen UniversityThe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou Panyu...TerminadoEtapa limitada del cáncer de pulmón de células pequeñasPorcelana
-
Henan Cancer HospitalReclutamiento
-
Elpiscience (Suzhou) Biopharma, Ltd.ReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñasPorcelana
-
Shanghai Best-Link Bioscience, LLCAún no reclutandoCarcinoma de células pequeñas de pulmónPorcelana
-
Dan FengCantargia AB; Coherus Oncology, Inc.ReclutamientoCarcinoma colorrectal estable microsatélite metastásicoEstados Unidos
-
Zhongnan HospitalAún no reclutandoCáncer de cuello uterino | Metastásico | RecurrentePorcelana