- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04005170
Kombinasjon av Toripalimab og kjemoradioterapi ved spiserørskreft
21. august 2022 oppdatert av: Mian XI
En fase II-forsøk med kombinasjon av toripalimab og endelig kjemoradioterapi ved esophageal plateepitelkarsinom
Definitiv kjemoradioterapi (CRT) er standardbehandlingsalternativet for ikke-opererbar esophageal cancer (EC).
Imidlertid opplevde så høyt som mer enn 40 % av EC-pasientene lokoregionalt tilbakefall etter samtidig CRT.
Immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1-sjekkpunktene har vist lovende aktivitet i avansert EC.
Målet med denne studien var å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av toripalimab (et anti-PD-1 antistoff) kombinert med definitiv CRT ved lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i spiserøret;
- Fravær av hematogen metastasesykdom, bekreftet ved endoskopisk ultralyd (EUS) og PET-CT-skanning (i henhold til UICC TNM versjon 8);
- Ikke egnet for kirurgi (enten av medisinske årsaker eller pasientens valg);
- Alder ved diagnose 18 til 70 år;
- Ingen tidligere kreftbehandling;
- Estimert forventet levealder >6 måneder;
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 2
- Ingen historie med samtidig eller tidligere malignitet;
- Funksjonen til viktige organer oppfyller følgende krav: a. antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L; b. blodplater ≥ 100×109/L; c. hemoglobin ≥ 9 g/dL; d. serumalbumin ≥ 2,8 g/dL; e. total bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤ 2,5×ULN; f. serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance rate >60 ml/min;
- Evne til å forstå studien og signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, etc.);
- Pasienter med hematogen metastasesykdom ved diagnose;
- Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer, alle ingredienser i Toripalimab og de kjemoterapeutiske legemidlene paklitaksel eller cisplatin;
- Pasienter som har en eksisterende eller sameksisterende blødningsforstyrrelse;
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende;
- Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykologiske, familiære, sosiale og andre faktorer;
- Tilstedeværelse av CTC grad ≥ 3 perifer nevropati;
- En historie med andre maligniteter enn spiserørskreft før innmelding, unntatt ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller helbredet tidlig prostatakreft
- En historie med diabetes i mer enn 10 år og dårlig kontrollerte blodsukkernivåer;
- Pasienter som ikke tåler kjemoradioterapi på grunn av alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyredysfunksjon, eller hematopoetisk sykdom eller kakeksi.
- Aktive autoimmune sykdommer, en historie med autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene, som kolitt, hepatitt, hypertyreose), en historie med immunsvikt (inkludert et positivt HIV-testresultat), eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
- En historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-smittsom lungebetennelse;
- En historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden, men uten formell behandling mot tuberkulose;
- Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C-hepatitt C-antistoff og HCV-RNA-nivåer høyere enn den nedre grensen for analysen).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: PD-1 gruppe
Alle pasienter vil motta standard fraksjoneringsstrålebehandling (RT): 50,4 Gy i 28 fraksjoner over 5-6 uker, samtidig med 5 sykluser med paklitaksel/cisplatin (paklitaksel 50 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2) på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 2 sykluser med toripalimab 240 mg på dag 1, 22 etterfulgt av en vedlikeholdsfase med toripalimab IV 240 mg hver 3. uke i opptil 1 år.
|
Pasientene fikk toripalimab 240 mg på dag 1 og 22 under strålebehandling etterfulgt av en vedlikeholdsfase med toripalimab IV 240 mg hver 3. uke i opptil 1 år.
Andre navn:
Pasientene fikk 5 sykluser med paklitaksel/cisplatin (paklitaksel 50 mg/m2 og cisplatin 25 mg/m2) på dag 1, 8, 15, 22, 29 under strålebehandling.
Andre navn:
Alle pasienter fikk ekstern strålestråling ved bruk av intensitetsmodulert strålebehandling.
Den foreskrevne dosen er 50,4
Gy i 28 fraksjoner over 5-6 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
klinisk fullstendig responsrate
Tidsramme: 3 måneder etter kjemoradioterapi (pluss eller minus 14 dager)
|
Tumorrespons ble evaluert 3 måneder etter fullført kjemoradioterapi basert på CT- eller PET-CT-skanning, endoskopi med biopsier.
|
3 måneder etter kjemoradioterapi (pluss eller minus 14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2 års total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Den totale 2-årige overlevelsen for hele gruppen
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak eller dato for siste oppfølging, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
2 års progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak eller dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
2-års progresjonsfri overlevelse for hele gruppen
|
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak eller dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra dato for første CR/PR til dato for første PD i henhold til RECIST-kriterier, vurdert opp til 24 måneder
|
Tumorrespons ble evaluert annenhver måned etter kjemoradioterapi i henhold til RECIST-kriterier
|
Fra dato for første CR/PR til dato for første PD i henhold til RECIST-kriterier, vurdert opp til 24 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 år etter avsluttet behandling
|
Behandlingens toksisitet ble evaluert i henhold til CTCAE 4.0
|
Fra behandlingsstart til 2 år etter avsluttet behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkningen av PD-L1-ekspresjon på klinisk respons
Tidsramme: Baseline biopsier av primær svulst i spiserøret
|
For å undersøke virkningen av programmert celledød-ligand 1 (PD-L1) uttrykk på klinisk respons
|
Baseline biopsier av primær svulst i spiserøret
|
|
Virkningen av IDO1-uttrykk på klinisk respons
Tidsramme: Baseline biopsier av primær svulst i spiserøret
|
For å undersøke virkningen av indolamin 2,3-dioksygenase 1 (IDO1) uttrykk på klinisk respons
|
Baseline biopsier av primær svulst i spiserøret
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fu J, Wang F, Dong LH, Zhang J, Deng CL, Wang XL, Xie XY, Zhang J, Deng RX, Zhang LB, Wu H, Feng H, Chen B, Song HF. Preclinical evaluation of the efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of JS-001, a programmed cell death protein-1 (PD-1) monoclonal antibody. Acta Pharmacol Sin. 2017 May;38(5):710-718. doi: 10.1038/aps.2016.161. Epub 2017 Mar 20.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Zhou S, Zhao L, Liang Z, Liu S, Li Y, Liu S, Yang H, Liu M, Xi M. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Programmed Cell Death-ligand 1 Co-expression Predicts Poor Pathologic Response and Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma after Neoadjuvant Chemoradiotherapy. Cancers (Basel). 2019 Feb 1;11(2):169. doi: 10.3390/cancers11020169.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. juni 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. desember 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
2. juli 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
23. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paklitaksel
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- TORIDEFEC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ikke-opererbar spiserørskreft
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
Johns Hopkins UniversityTilbaketrukketEsophageal perforering | Esophageal fistel | Esophageal fortrengninger | Esophageal lekkasje | Endostitch | Esophageal stentForente stater
-
Shaare Zedek Medical CenterEuropean Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and NutritionHar ikke rekruttert ennåEsophageal innsnevringIsrael
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringEsophageal fortrengningerFrankrike
-
Baylor College of MedicineRekrutteringEsophageal motilitetsforstyrrelser | AchalasiaForente stater
-
Boston Children's HospitalChildren's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringEsophageal atresi | Esophageal fortrengninger | Esophageal atresi med trakeo-esophageal fistelForente stater
-
Federico II UniversityRekrutteringAchalasia | Indocyanin grønn | Indocyanine Green (ICG) | Achalasia, esophagealItalia
-
Baylor Research InstitutePåmelding etter invitasjonEsophagogastric Junction Utstrømningshinder | Achalasia, esophageal | Spastiske esofageale lidelserForente stater
-
Peking Union Medical College HospitalFullført
-
Fudan UniversityHar ikke rekruttert ennåIkke-opererbart esophageal plateepitelkarsinom | Avansert esophageal plateepitelkarsinom
Kliniske studier på Toripalimab
-
Zhongnan HospitalHar ikke rekruttert ennåLivmorhalskreft | Metastatisk | TilbakevendendeKina
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.RekrutteringUrotelialt karsinomKina
-
Tongji HospitalHar ikke rekruttert ennåMuskelinvasiv Blæreurotelial Carcinom
-
Nanjing Immunophage Biotech Co., LtdHar ikke rekruttert ennåAvansert solid svulstKina
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutteringLungekreft, ikke-småcelletKina
-
Jiangsu Cancer Institute & HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Coherus Biosciences, Inc.Har ikke rekruttert ennåAvanserte eller metastatiske solide svulster
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutteringTNBC, trippel negativ brystkreftKina
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAvansert urotelialt karsinomKina
-
Henan Cancer HospitalUkjentEsophageal plateepitelkarsinom