KEYMAKER-U01 Подисследование 2: Исследование эффективности и безопасности пембролизумаба (MK-3475) при использовании с исследуемыми агентами у участников, ранее не получавших лечения, с анти-лигандом рецептора запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) Положительный прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого ( НМРЛ) (MK-3475-01B/KEYMAKER-U01B)

Включение:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного или неплоскоклеточного НМРЛ IV стадии.
• Имеет неплоскоклеточный НМРЛ и не подходит для одобренной таргетной терапии.
• Может предоставить архивный образец опухолевой ткани, собранный либо в течение 5 лет, либо в период после завершения последнего лечения, но до начала периода скрининга, или вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного, полученную в течение 90 дней после начала лечения.
• Не получал предшествующее системное лечение метастатического НМРЛ
• Имеет лиганд запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) показатель пропорции опухоли (TPS) ≥1%
• Способен пройти все процедуры скрининга в течение 35-дневного окна скрининга.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать противозачаточные средства и воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Участники женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью, и должно соблюдаться хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Имеет адекватную функцию органов в течение 10 дней после начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз мелкоклеточный рак легкого
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня исследуемого лечения или застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известную историю гепатита B или известной активной инфекции вируса гепатита C
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Перенес серьезную операцию менее чем за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Получил предшествующую лучевую терапию легких >30 Грей (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
• Получал какую-либо предшествующую иммунотерапию и был прекращен от этого лечения из-за тяжелого или более серьезного нежелательного явления, связанного с иммунной системой (irAE)
• Получил химиотерапию или биологическую терапию рака в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или не восстановился до уровня 1 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) от НЯ, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более чем за 4 недели до первой дозы. доза исследуемого препарата (включая участников, ранее получавших иммуномодулирующую терапию с остаточными НЯ)
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Любая лицензированная вакцина против COVID-19 (в том числе для экстренного использования) разрешена в конкретной стране, если она представляет собой вакцину с информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК), аденовирусную вакцину или инактивированную вакцину. Исследовательские вакцины (т. е. те, которые не лицензированы или не одобрены для экстренного использования) не допускаются.
• Получал предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию или другую таргетную или биологическую противоопухолевую терапию по поводу метастатического заболевания.
• Получал предшествующую терапию агентом против рецептора запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), лигандом рецептора запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или лигандом рецептора запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2) или ранее терапия, нацеленная на другие иммунорегуляторные рецепторы или механизмы
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на лечение моноклональными антителами (включая пембролизумаб) и/или любым из их вспомогательных веществ.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа