Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности моноклонального антитела PGT121.414.LS, вводимого отдельно и в комбинации с VRC07-523LS посредством внутривенных или подкожных вливаний здоровым, не инфицированным ВИЧ взрослым участникам

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к участвующему сайту клинических исследований (CRS) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первого введения исследуемого продукта с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в клинику, предусмотренного протоколом.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику в соответствии с протоколом (см. протокол исследования).

Лабораторные значения включения:

Гемограмма/общий анализ крови

• Гемоглобин ≥11,0 г/дл для участников, которым при рождении был присвоен женский пол, ≥13,0 г/дл для участников, которым при рождении был присвоен мужской пол. Для трансгендерных участников, которые получали феминизирующую гормональную терапию более 6 месяцев подряд, определяйте соответствие гемоглобину на основе пола, с которым они себя идентифицируют (т. е. трансгендерная женщина, получавшая гормональную терапию более 6 месяцев подряд, должна правомочности с использованием показателей гемоглобина для лиц, которым при рождении был присвоен женский пол).
• Количество лейкоцитов (WBC) = от 2500 до 12000 клеток/мм^3
• Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения лечащего врача.
• Тромбоциты = от 125 000 до 550 000 клеток/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин ≤ установленного верхнего предела нормы

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

Моча

• Отрицательный или следы белка в моче

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до введения исследуемого продукта в день первоначального введения исследуемого продукта. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Волонтер, которому при рождении был присвоен женский пол, должен:

  • Согласитесь использовать эффективные средства контрацепции в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:
  • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
  • Внутриматочная спираль (ВМС),
  • Гормональная контрацепция,
  • перевязка маточных труб или
  • Любой другой метод контрацепции, одобренный Сетью испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) 136/Сетью испытаний по профилактике ВИЧ (HPTN) 092 Группой проверки безопасности протокола (PSRT)
  • Успешная вазэктомия у любого партнера, которому при рождении был назначен мужской пол (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии );
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достигшие менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Вес >115 кг
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первого введения исследуемого продукта, если право на более раннее зачисление не определено HVTN 136/HPTN 092 PSRT.
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, требующем тестирования на антитела к ВИЧ, не входящего в сеть, в течение запланированной продолжительности исследования.
• Беременные или кормящие грудью

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе испытания вакцины против ВИЧ, право на участие будет определяться с помощью PSRT HVTN 136/HPTN 092 в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител, будь то лицензированных или экспериментальных; HVTN 136/HPTN 092 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Предшествующее получение моноклональных антител VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS или PGT121

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 30 дней до первого введения исследуемого продукта (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; преднизолон парентерально или эквивалент в дозах <20 мг/сутки и продолжительность терапии <14 дней.)
• Серьезные побочные реакции на компоненты состава VRC07-523LS или PGT121.414.LS (ацетат, сахароза, полисорбат 80, гистидин и сорбит; см. протокол исследования), включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и /или боль в животе
• Иммуноглобулин, полученный в течение 90 дней до первого введения исследуемого продукта, если право на более раннее зачисление не определяется PSRT HVTN 136/HPTN 092 (для mAb см. критерий выше)
• Аутоиммунное заболевание (не исключено из участия: участник с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует иммуносупрессивных препаратов и которое, по мнению исследователя на месте, вероятно, не подвержено обострению и, вероятно, не осложняет оценки запрошенных и нежелательных НЯ) )
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным вливаниям или заборам крови, в том числе невозможность установить венозный или подкожный доступ,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс (например, хроническая крапивница или недавняя инъекция или инфузия с признаками остаточного воспаления), признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на исследуемый продукт, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или кожное заболевание (например, татуировки), которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием к соблюдению протокола, оценке безопасности, запрошенным НЯ или способности участника дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) терапия
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)).

• Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

• В прошлом году имел одно из следующего:

  • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2 (не исключены: случаи типа 2, контролируемые только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе).

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянное систолическое давление ≤140 мм рт. . Для этих добровольцев артериальное давление должно быть ≤140 мм рт.ст. систолическое и ≤90 мм рт.ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥150 мм рт.ст. при включении или диастолического артериального давления ≥100 мм рт.ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное клиницистом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Генерализованная крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе.