安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価するモノクローナル抗体 PGT121.414.LS を単独で投与し、VRC07-523LS と組み合わせて、健康で HIV に感染していない参加者の成人に静脈内または皮下注入を介して投与
HIVに感染していない健康な成人に静脈内または皮下注入を介して単独およびVRC07-523LSと組み合わせて投与されたモノクローナル抗体PGT121.414.LSの安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価する第1相用量漸増臨床試験参加者
調査の概要
詳細な説明
この研究では、安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性を評価します。モノクローナル抗体 PGT121.414.LS を単独で、または VRC07-523LS と組み合わせて、HIV に感染していない健康な成人に静脈内 (IV) または皮下 (SC) 注入で投与します。参加者。
調査は 2 つの部分 (パート A と B) で行われます。 パート A には 4 つのグループ (グループ 1、2、3、および 4) が含まれ、パート B には 2 つのグループ (グループ 5 および 6) が含まれます。
試験のパート A では、PGT121.414.LS を 3、10、または 30 mg/kg の IV 注入 (グループ 1 ~ 3) または 5 mg/kg の SC 注入 (グループ 4) で投与します。 パート B の参加者は、PGT121.414.LS の連続投与を受け、続いて VRC07-523LS が投与ごとに 20 mg/kg IV で投与されます (グループ 5) または投与ごとに 5 mg/kg SC で投与されます (グループ 6)。 参加者は、IV注入による最後の研究製品投与後32週間、およびSC注入による最後の研究製品投与後24週間追跡されます。
グループ 1、2、および 3 の参加者は、8 か月間の研究訪問に参加します。 グループ 4 の参加者は、6 か月間の研究訪問に参加します。 パートBの参加者は、16か月の研究訪問に参加します。 研究訪問には、身体検査、血液と尿の採取、およびアンケートが含まれる場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA CARE Center CRS
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20037-1894
- George Washington Univ. CRS
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia P&S CRS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
一般的および人口学的基準
- 18歳から50歳まで
- -参加している臨床研究サイト(CRS)へのアクセスと、計画された研究期間中に従う意欲
- -インフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- 理解度の評価: ボランティアは、この研究の理解を示し、最初の研究製品の投与前に質問票に記入し、不正解のすべての質問項目の理解を口頭で示します。
- -最後に必要なプロトコルのクリニック訪問が完了するまで、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します
- 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングによって示される良好な一般的健康状態
HIV関連の基準:
- HIV検査結果を受け取る意欲
- -HIV感染のリスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク軽減のカウンセリングを受けやすい。
- -HIV感染の「リスクが低い」とクリニックスタッフによって評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて、HIV曝露のリスクが低いと一致する行動を維持することに専念しています(研究プロトコルを参照)。
実験室包含値:
ヘモグラム/全血球計算
- 出生時に女性の性別に割り当てられた参加者のヘモグロビン≧11.0 g/dL、出生時に男性の性別に割り当てられた参加者のヘモグロビン≧13.0 g/dL。 連続 6 か月以上女性化ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの参加者については、彼らが特定する性別に基づいてヘモグロビン適格性を判断します (つまり、連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの女性は、出生時に女性の性別が割り当てられた人のヘモグロビンパラメータを使用した適格性)。
- 白血球 (WBC) 数 = 2,500 ~ 12,000 細胞/mm^3
- -施設の正常範囲内またはサイトの臨床医の承認のあるWBC差
- 血小板 = 125,000 ~ 550,000 細胞/mm^3
化学
- 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <1.25 倍機関の正常上限。クレアチニン≤正常の制度的上限
ウイルス学
- 陰性のHIV-1および-2血液検査:米国のボランティアは、食品医薬品局(FDA)が承認した酵素免疫測定法(EIA)または化学発光微粒子免疫測定法(CMIA)に陰性でなければなりません。
- B型肝炎表面抗原(HBsAg)陰性
- -抗C型肝炎ウイルス抗体(抗HCV)が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応(PCR)が陰性
尿
- 陰性または微量の尿タンパク
生殖状態
- 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティア:血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(β-HCG)陰性 妊娠検査は、最初の研究製品投与の日に研究製品の投与前に行われました。 子宮全摘出術または両側卵巣摘出術(医療記録で確認)を受けたために生殖能力がない人は、妊娠検査を受ける必要はありません。
生殖状態: 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、次のことを行う必要があります。
- -登録の少なくとも21日前から最後に必要なプロトコルクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊を使用することに同意します。 効果的な避妊は、次の方法を使用することとして定義されます。
- 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム(男性または女性)、
- 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ、
- 子宮内避妊器具(IUD)、
- ホルモン避妊、
- 卵管結紮、または
- HIV Vaccine Trials Network (HVTN) 136/HIV Prevention Trials Network (HPTN) 092 Protocol Safety Review Team (PSRT) によって承認されたその他の避妊方法
- 出生時に男性の性別が割り当てられたパートナーの精管切除の成功(ボランティアが、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の記録、または [2] 2 年以上前に精管切除を受け、精管切除後の性行為にもかかわらず妊娠が得られなかったと報告した場合、成功したと見なされる);
- または、閉経に達した(1年間月経がない)、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術を受けたなど、生殖能力がない;
- または性的に禁欲してください。
- 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアは、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。
除外基準:
全般的
- 体重 >115 kg
- -最初の研究製品の投与前120日以内に血液製剤を受け取った場合、HVTN 136 / HPTN 092 PSRTによって早期登録の適格性が決定されない限り
- 最初の治験薬投与前30日以内に受領した治験薬
- -治験薬の別の研究、または計画された研究期間中にネットワーク以外のHIV抗体検査を必要とする他の研究に参加する意図
- 妊娠中または授乳中
ワクチンおよびその他の注射
- -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けたボランティアの場合、HVTN 136/HPTN 092 PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
- 認可済みまたは研究用であるかにかかわらず、ヒト化またはヒト mAb の以前の受領; HVTN 136/HPTN 092 PSRT は、ケースバイケースで適格性を判断します。
- モノクローナル抗体VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS、またはPGT121の以前の受領
免疫系
- -最初の研究製品投与前30日以内に受けた免疫抑制薬(除外されない:[1]コルチコステロイド鼻スプレー; [2]吸入コルチコステロイド; [3]軽度の局所コルチコステロイド、合併症のない皮膚疾患;または[4]経口/非経口プレドニゾンまたは同等の用量を 20 mg/日未満、治療期間を 14 日未満にすること。)
- -VRC07-523LSまたはPGT121.414.LS製剤成分(アセテート、スクロース、ポリソルベート80、ヒスチジン、およびソルビトール;研究プロトコルを参照)に対する重篤な副作用、アナフィラキシーおよび蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫などの関連症状の履歴、 /または腹痛
- -最初の研究製品の投与前90日以内に免疫グロブリンを受け取った、早期登録の適格性がHVTN 136 / HPTN 092 PSRTによって決定されない限り(mAbについては上記の基準を参照)
- -自己免疫疾患(参加から除外されていません:免疫抑制薬を必要としない、軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患の参加者、およびサイト調査官の判断では、悪化する可能性が低く、複雑化しない可能性が高い 要請されたおよび要請されていないAE評価)
- 免疫不全
臨床的に重要な病状
臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 免疫反応に影響を与えるプロセス、
- 免疫反応に影響を与える投薬を必要とするプロセス、
- -静脈または皮下へのアクセスを確立できないことを含む、繰り返しの注入または採血に対する禁忌、
- 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医学的介入または監視を必要とする状態、
- 徴候または症状が研究製品に対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス (例えば、慢性蕁麻疹または最近の注射または点滴による残留炎症の証拠)、または
- 除外基準に具体的に記載されている条件。
- -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性の評価、要請された有害事象、または参加者のインフォームドコンセントを与える
- -プロトコルの遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、自殺のリスクが進行中の人、または過去 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
- 現在の抗結核(TB)療法
- 軽度で十分にコントロールされた喘息以外の喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム(NAEPP)専門家パネル報告書で定義されている喘息重症度の症状)。
次のようなボランティアを除外します。
- 短時間作用型レスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用する、または
- 中/高用量の吸入コルチコステロイドを使用する、または
過去 1 年間に、次のいずれかがあります。
- 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の1回以上の悪化;
- 喘息のための緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要。
- -糖尿病1型または2型(除外されない:食事のみで管理されている2型の症例または孤立した妊娠糖尿病の病歴。)
高血圧:
- スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が判明した場合は、血圧が十分に管理されていないことを除外します。 適切に管理された血圧は、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下および拡張期 90 mm Hg 以下であると定義されます。 . これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期で 140 mm Hg 以下、拡張期で 90 mm Hg 以下でなければなりません。
- スクリーニング中またはそれ以前に血圧または高血圧の上昇が認められなかった場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上であることを除外します。
- 臨床医によって診断された出血性疾患(例,凝固因子欠乏症,凝固障害,または特別な予防措置を必要とする血小板疾患)
- -悪性腫瘍(参加から除外されていない:悪性腫瘍を外科的に切除したボランティアであり、研究者の推定では、持続的な治癒の合理的な保証がある、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い)
- 発作性障害:過去3年以内の発作歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作を予防または治療するために薬を使用したかどうかも除外します。
- 無脾症:機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
- -全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーの病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パート A (グループ 1): PGT121.414.LS (3 mg/kg)
参加者は、月 0 に静脈内 (IV) 注入によって 3 mg/kg の PGT121.414.LS を受け取ります。
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腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
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実験的:パート A (グループ 2): PGT121.414.LS (10 mg/kg)
参加者は、月 0 に IV 注入により 10 mg/kg の PGT121.414.LS を受け取ります。
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腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
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実験的:パート A (グループ 3): PGT121.414.LS (30 mg/kg)
参加者は、月 0 に IV 注入により 30 mg/kg の PGT121.414.LS を受け取ります。
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腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
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実験的:パート A (グループ 4): PGT121.414.LS (5 mg/kg)
参加者は、月 0 に皮下 (SC) 注入により 5 mg/kg の PGT121.414.LS を受け取ります。
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腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
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実験的:パート B (グループ 5): PGT121.414.LS + VRC07-523LS (20 mg/kg)
参加者は、20 mg/kg の PGT121.414.LS および 20 mg/kg の VRC07-523LS を IV 注入により、0、4、および 8 か月目にこの順序で受け取ります。
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腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
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実験的:パート B (グループ 6): PGT121.414.LS + VRC07-523LS (5 mg/kg)
参加者は、5 mg/kg の PGT121.414.LS および 5 mg/kg の VRC07-523LS を SC 注入により、0、4、および 8 か月目にこの順序で順次投与されます。
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腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
腕に応じて、IV 注入または SC 注入で投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ローカル要請有害事象(AE)を経験した参加者の割合
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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研究プロトコルに記載されている場合を除き、2017 年 7 月の成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 表の区分に従って等級付けされています。
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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全身性要請AEを経験した参加者の割合
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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研究プロトコルに記載されている場合を除き、2017 年 7 月の成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 表の区分に従って等級付けされています。
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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未承諾の AE を経験した参加者の割合
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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研究プロトコルに記載されている場合を除き、2017 年 7 月の成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 表の区分に従って等級付けされています。
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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未承諾の重篤な有害事象(SAE)を経験した参加者の割合
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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研究プロトコルに記載されている場合を除き、2017 年 7 月の成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための AIDS 表の区分に従って等級付けされています。
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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研究製品の投与を早期に中止した参加者の割合
時間枠:8か月目まで測定
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8か月目まで測定
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研究を早期に終了した参加者の割合
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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PGT121.414.LSの血清濃度
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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予定されたすべての製品投与を受けた参加者のうち、事前に指定された時点で測定
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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VRC07-523LSの血清濃度
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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予定されたすべての製品投与を受けた参加者のうち、事前に指定された時点で測定
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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TZM-bl細胞におけるモノクローナル抗体(mAb)特異的Env偽型ウイルスで測定した血清中和活性の大きさ
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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予定されたすべての製品投与を受けた参加者から事前に指定された時点で取得されたサンプルから測定
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PGT121.414.LSの血清濃度
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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製品の投与回数や受け取った製品の量に関係なく、すべてのグループのすべての参加者について事前に指定された時点で測定されます
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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VRC07-523LSの血清濃度
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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製品の投与回数や受け取った製品の量に関係なく、すべてのグループのすべての参加者について事前に指定された時点で測定されます
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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TZM-bl 細胞における Env 偽型参照ウイルスのパネルに対する中和活性の大きさ
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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製品の投与回数と受け取った製品の量に関係なく、すべてのグループのすべての参加者に対して選択された時点で測定されます
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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TZM-bl 細胞における Env 偽型参照ウイルスのパネルに対する中和活性の大きさ
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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製品の投与回数と受け取った製品の量に関係なく、すべてのグループのすべての参加者、および同時にアッセイされた臨床製品について、選択された時点で測定されます。
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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抗薬物抗体(ADA)力価
時間枠:参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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製品の投与回数や受け取った製品の量に関係なく、すべてのグループのすべての参加者について事前に指定された時点で測定されます
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参加者がどちらのアームに属しているかに応じて、6 ~ 16 か月目の参加者の最後の治験訪問で測定
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Christopher Hurt、University of North Carolina, Chapel Hill
- スタディチェア:Kathryn Stephenson、Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard University
- スタディチェア:Srilatha Edupuganti、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HVTN 136/HPTN 092
- 38634 (レジストリ識別子:DAIDS-ES Registry Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
HIV感染症の臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public Health募集HIV | HIV検査 | HIV とケアの関係 | HIV治療アメリカ
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation完了パートナーの HIV 検査 | カップルの HIV カウンセリング | カップルのコミュニケーション | HIV の発生率カメルーン, ドミニカ共和国, グルジア, インド
-
University of Minnesota引きこもったHIV感染症 | HIV/エイズ | HIV | AIDS | エイズ・HIV問題 | エイズと感染症アメリカ
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton と他の協力者募集
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur... と他の協力者わからないHIV | HIVに感染していない子供たち | HIVにさらされた子供たちカメルーン
-
Erasmus Medical Centerまだ募集していません
-
University of Maryland, Baltimore引きこもった
-
Hospital Clinic of Barcelona完了
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)募集
PGT121.414.LSの臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human Services完了HIV感染症アメリカ, ジンバブエ, ケニア, 南アフリカ
-
HIV Vaccine Trials NetworkNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)まだ募集していません
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...まだ募集していません
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International AIDS Vaccine InitiativeBrigham and Women's Hospital; Fred Hutchinson Cancer Center; Rockefeller University積極的、募集していないHIV-1感染アメリカ, ウガンダ, ケニア, ルワンダ, 南アフリカ
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AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)まだ募集していません
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)まだ募集していません
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College London; University of Oxford; Oxford University Hospitals NHS Trust引きこもったリンパ腫 | 白血病 | 免疫性血小板減少症 | SARS-CoV2感染 | SARS-CoV-2 急性呼吸器疾患 | 骨髄腫 | 血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP)イギリス
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rockefeller University引きこもった