Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de l'activité antivirale de l'anticorps monoclonal PGT121.414.LS administré seul et en association avec le VRC07-523LS par perfusion intraveineuse ou sous-cutanée chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

• Âge de 18 à 50 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première administration du produit de l'étude avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite à la clinique du protocole requise
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH.
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH au cours de la dernière visite requise à la clinique du protocole (voir le protocole de l'étude).

Valeurs d'inclusion de laboratoire :

Hémogramme/Numération sanguine complète

• Hémoglobine ≥11,0 g/dL pour les participants qui ont été assignés au sexe féminin à la naissance, ≥13,0 g/dL pour les participants qui ont été assignés au sexe masculin à la naissance. Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie féminisante pendant plus de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe auquel ils s'identifient (c'est-à-dire qu'une femme transgenre qui a suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs doit être évaluée pour éligibilité à l'aide des paramètres d'hémoglobine pour les personnes assignées au sexe féminin à la naissance).
• Nombre de globules blancs (WBC) = 2 500 à 12 000 cellules/mm^3
• Différentiel WBC soit dans la plage normale de l'établissement, soit avec l'approbation du clinicien du site
• Plaquettes = 125 000 à 550 000 cellules/mm^3

Chimie

• Panel biochimique : alanine aminotransférase (ALT) < 1,25 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle ; créatinine ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) ou un test immunologique à microparticules chimiluminescentes (CMIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif

Urine

• Protéine urinaire négative ou trace

Statut reproductif

• Volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'administration initiale du produit à l'étude. Les personnes qui ne sont PAS en mesure de procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse

• Statut reproductif : Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance doit :

  • Accepter d'utiliser une contraception efficace pour les activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation des méthodes suivantes :
  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
  • Dispositif intra-utérin (DIU),
  • Contraception hormonale,
  • Ligature des trompes, ou
  • Toute autre méthode contraceptive approuvée par le HIV Vaccine Trials Network (HVTN) 136/HIV Prevention Trials Network (HPTN) 092 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné au sexe masculin à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré l'activité sexuelle après la vasectomie );
  • Ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ;
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite requise à la clinique du protocole.

Critère d'exclusion:

Général

• Poids >115 kg
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première administration du produit à l'étude, sauf si l'éligibilité à une inscription anticipée est déterminée par le PSRT HVTN 136/HPTN 092
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours avant la première administration du produit à l'étude
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non réseau pendant la durée prévue de l'étude
• Enceinte ou allaitante

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 136/HPTN 092 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'AcM humanisés ou humains, qu'ils soient sous licence ou expérimentaux ; le PSRT HVTN 136/HPTN 092 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux VRC01, VRC01LS, VRC07-523LS ou PGT121

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 30 jours précédant la première administration du produit à l'étude (non exclusif : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les affections dermatologiques légères et non compliquées ; ou [4] un traitement unique par voie orale/ prednisone parentérale ou équivalent à des doses < 20 mg/jour et durée de traitement < 14 jours.)
• Réactions indésirables graves aux composants de la formulation VRC07-523LS ou PGT121.414.LS (acétate, saccharose, polysorbate 80, histidine et sorbitol ; voir le protocole de l'étude), y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et /ou douleurs abdominales
• Immunoglobuline reçue dans les 90 jours précédant la première administration du produit à l'étude, sauf si l'éligibilité à une inscription anticipée est déterminée par le PSRT HVTN 136/HPTN 092 (pour mAb, voir critère ci-dessus)
• Maladie auto-immune (non exclu de la participation : participant atteint d'une maladie auto-immune légère, stable et non compliquée qui ne nécessite pas de médicaments immunosuppresseurs et qui, de l'avis de l'investigateur du site, n'est probablement pas sujet à une exacerbation et susceptible de ne pas compliquer les évaluations d'EI sollicitées et non sollicitées )
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux perfusions ou prélèvements sanguins répétés, y compris l'impossibilité d'établir un accès veineux ou sous-cutané,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus (par exemple, urticaire chronique ou injection ou perfusion récente avec des signes d'inflammation résiduelle) pour lequel les signes ou symptômes pourraient être confondus avec des réactions au produit à l'étude, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion.
• Toute affection médicale, psychiatrique, professionnelle ou cutanée (par exemple, les tatouages) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec, ou servirait de contre-indication, au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité, aux EI sollicités ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Traitement antituberculeux (TB) actuel
• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)).

• Exclure un bénévole qui :

  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou

• Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2 (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou des antécédents de diabète gestationnel isolé.)

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme étant constamment ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mm Hg diastolique . Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une tension artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un clinicien (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'urticaire généralisée, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie.