评估单克隆抗体 PGT121.414.LS 的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性，单独和与 VRC07-523LS 联合给药，通过静脉内或皮下输注在健康、未感染 HIV 的成人参与者中

纳入标准：

一般和人口统计标准

• 18至50岁
• 访问参与的临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对这项研究的理解，并在第一次研究产品管理之前完成问卷，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 同意在完成最后一次必需的协议门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询。
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺通过最后一次必需的协议诊所访问（参见研究协议）保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为。

实验室包容价值：

血象/全血细胞计数

• 对于出生时被指定为女性的参与者，血红蛋白≥11.0 g/dL，对于出生时被指定为男性的参与者，血红蛋白≥13.0 g/dL。 对于连续 6 个月以上接受女性化激素治疗的跨性别参与者，根据他们认同的性别确定血红蛋白资格（即，连续 6 个月以上接受激素治疗的跨性别女性应评估使用出生时被指定为女性的人的血红蛋白参数的资格）。
• 白细胞 (WBC) 计数 = 2,500 至 12,000 个细胞/mm^3
• WBC 差异在机构正常范围内或经现场临床医生批准
• 血小板 = 125,000 至 550,000 个细胞/mm^3

化学

• 生化组：谷丙转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 1.25 倍；肌酐≤机构正常上限

病毒学

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者必须具有食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 或化学发光微粒免疫测定 (CMIA) 阴性。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 阴性或微量尿蛋白

生育状况

• 出生时被指定为女性的志愿者：在初始研究产品给药当天，在研究产品给药前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性。 因接受全子宫切除术或双侧卵巢切除术（经病历验证）而没有生育能力的人，无需进行妊娠试验

• 生殖状况：出生时被指定为女性的志愿者必须：

  • 同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间，对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕措施。 有效避孕定义为使用以下方法：
  • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
  • 宫内节育器 (IUD)，
  • 荷尔蒙避孕药，
  • 输卵管结扎术，或
  • HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 136/HIV 预防试验网络 (HPTN) 092 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法
  • 任何在出生时被指定为男性的伴侣成功进行输精管切除术（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 无精子症的显微镜检查记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但仍未怀孕，则视为成功);
  • 或不具有生育能力，如已绝经（1年无月经）或做过子宫切除、双侧卵巢切除等；
  • 或者禁欲。
• 出生时被指定为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

一般的

• 体重 >115 公斤
• 在第一次研究产品给药前 120 天内接受过血液制品，除非 HVTN 136/HPTN 092 PSRT 确定了提前入组的资格
• 首次研究产品给药前 30 天内收到的研究药物
• 打算在计划的研究期间参加另一项研究性研究药物的研究或需要进行非网络 HIV 抗体检测的任何其他研究
• 怀孕或哺乳

疫苗和其他注射剂

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 136/HPTN 092 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 以前收到过人源化或人类单克隆抗体，无论是许可的还是研究性的； HVTN 136/HPTN 092 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 先前收到单克隆抗体 VRC01、VRC01LS、VRC07-523LS 或 PGT121

免疫系统

• 在第一次研究产品给药前 30 天内接受过免疫抑制药物治疗（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮肤病的外用皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/剂量 <20 mg/天且疗程 <14 天的肠外泼尼松或等效药物。）
• 对 VRC07-523LS 或 PGT121.414.LS 制剂成分（醋酸盐、蔗糖、聚山梨酯 80、组氨酸和山梨糖醇；参见研究方案）的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛
• 在首次研究产品给药前 90 天内接受过免疫球蛋白，除非 HVTN 136/HPTN 092 PSRT 确定是否有资格提前入组（对于 mAb，请参见上述标准）
• 自身免疫性疾病（不排除参与：参与者患有轻度、稳定和简单的自身免疫性疾病，不需要免疫抑制药物，并且根据现场调查员的判断，可能不会恶化，也可能不会使主动和主动 AE 评估复杂化)
• 免疫缺陷

具有临床意义的医疗条件

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复输液或抽血的禁忌症，包括无法建立静脉或皮下通路，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与对研究产品的反应相混淆的病症或过程（例如，慢性荨麻疹或最近注射或输液有残留炎症的证据），或
  • 排除标准中特别列出的任何条件。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神、职业或皮肤状况（例如，纹身）会干扰或作为禁忌症来遵守方案、安全性评估、请求的 AE 或参与者的能力给予知情同意
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 当前的抗结核 (TB) 疗法
• 除了轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。

• 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中度/高剂量吸入皮质类固醇，或

• 在过去一年内有下列情况之一：

  • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
  • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病（不排除：仅靠饮食控制的 2 型病例或有孤立性妊娠糖尿病病史。）

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 控制良好的血压定义为收缩压始终≤140 毫米汞柱和舒张压≤90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的较高读数，收缩压必须≤150 毫米汞柱，舒张压必须≤100 毫米汞柱. 对于这些志愿者，入组时血压必须≤140 mm Hg 收缩压和≤90 mm Hg 舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则排除入组时收缩压≥150 mm Hg 或入组时舒张压≥100 mm Hg。
• 由临床医生诊断的出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计有持续治愈的合理保证，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
• 癫痫症：过去 3 年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的病史。