Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование по сравнению безопасности и эффективности апремиласта и плацебо при тяжелых формах рецидивирующего афтозного стоматита (PREMS)

Критерии включения:

• 1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет с тяжелым первичным РАС, резистентным к колхицину, назначаемому в дозе 1 мг/сут или более в течение не менее 3 месяцев, или непереносимым колхицину.

Тяжесть первичной афтозной язвы полости рта определяется наличием хотя бы одного из следующих критериев:

i) - по крайней мере одна гигантская язва полости рта (≥ 1 см в диаметре), подтвержденная исследователем в течение месяца, предшествующего включению, и/или, ii) - множественные одновременные язвы полости рта (≥4), включая герпетиформные язвы, подтвержденные исследователем в течение месяца до включения и/или, iii) - Непрерывное развитие язв в полости рта, некоторые поражения заживают, поскольку вновь появляющиеся язвы в полости рта развиваются в течение месяца до включения и/или, iv) - Язвы в полости рта, появляющиеся не менее 7 дней в месяц в течение предыдущих 3 месяцев и/или v) - Сильная боль, связанная с язвами во рту, мешающая есть, говорить или глотать

- Во всех случаях у пациентов должна быть хотя бы одна язва в полости рта на дату включения

2. Пациент прочитал и понял информационное письмо и подписал форму информированного согласия 3. Для женщин, не находящихся в постменопаузе и не планирующих больше иметь детей: согласие оставаться воздержанными или использовать два адекватных метода контрацепции 4. Пациентка, способная соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя категории социального обеспечения (медицинского страхования)

Критерий исключения:

1. У пациента есть какое-либо серьезное заболевание, значительная лабораторная аномалия или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании.
2. У пациента вторичный РАС (например, глютеновая болезнь, болезнь Крона, язвенный колит, рецидивирующий полихондрит, PFAPFA, СПИД…).
3. Депрессия и суицидальные мысли
4. Сопутствующее лечение индуктором фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (особенно рифампицином и большинством противоэпилептических препаратов (например, карбамазепин, фенитоин)
5. Пациент с тяжелым недостатком массы тела (ИМТ < 18,5 кг/м2)
6. Пациент не может наблюдаться регулярно.
7. У пациента есть любое другое воспалительное заболевание полости рта, которое затрудняет интерпретацию данных исследования (например, красный плоский лишай, аутоиммунные буллезные заболевания с поражением полости рта),
8. У пациента есть какое-либо заболевание, требующее системного лечения, которое может затруднить интерпретацию данных исследования (например, красная волчанка, ревматоидный артрит...)
9. В настоящее время пациент включен в любое другое терапевтическое исследование.
10. Помимо РАС, у субъекта имеется какое-либо клинически значимое (по определению исследователя) сердечное, эндокринологическое, легочное, неврологическое, психиатрическое, печеночное, почечное, гематологическое, иммунологическое заболевание или другое серьезное заболевание, которое в настоящее время не контролируется.
11. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, миелопролиферативное или лимфопролиферативное заболевание в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пролеченных (т.е. вылеченных) базальноклеточных или плоскоклеточных карцином, карциномы шейки матки in situ или любой ситуации, при которой лечащий онколог пациента считает, что онкологический риск позволяет использовать апремиласт.
12. Пациент с положительным анализом крови на ВИЧ.
13. Любые бактериальные инфекции, требующие лечения пероральными или инъекционными антибиотиками, или серьезные вирусные или грибковые инфекции в течение 4 недель после скрининга. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено, и инфекция должна быть вылечена, по крайней мере, за 4 недели до скрининга и отсутствие новых или рецидивирующих инфекций до базового визита.
14. Пациент получил живую вакцину в течение 3 месяцев после исходного уровня или планирует сделать это во время исследования.
15. пациентка является беременной или кормящей грудью (кормящей) женщиной или намеревается забеременеть во время исследования; Женщины, не находящиеся в постменопаузе (≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 1 недели до рандомизации.
16. Пациент использовал системную терапию, которая потенциально может быть эффективной при РАС в течение четырех недель до рандомизации (включая, помимо прочего, кортикостероиды, азатиоприн, левамизол, талидомид).
17. Пациент использовал биологическую терапию, включая анти-ФНО в течение 5 фармакокинетических периодов полувыведения.
18. Предшествующее лечение апремиластом или участие в клиническом исследовании с участием апремиласта.
19. У пациента есть какое-либо состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
20. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы
21. Пациент считается ненадежным или по какой-либо причине не в состоянии соблюдать протокол
22. Пациент с алкогольной зависимостью
23. Пациент мужского пола, намеревающийся зачать ребенка со своим партнером