Ensayo controlado aleatorio doble ciego que compara la seguridad y la eficacia de apremilast versus placebo en formas graves de estomatitis aftosa recurrente (PREMS)

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años con RAS primaria grave resistente a colchicina prescrita a dosis de 1 mg/día o más durante al menos 3 meses, o intolerantes a colchicina

La gravedad de la úlcera aftosa oral primaria se define por la presencia de al menos uno de los siguientes criterios:

i) - Al menos una úlcera oral gigante (≥ 1 cm de diámetro) confirmada por el investigador durante el mes anterior a la inclusión y/o, ii) - Múltiples úlceras orales simultáneas (≥ 4), incluidas las úlceras herpetiformes confirmadas por el investigador durante el mes antes de la inclusión y/o, iii) - Evolución continua de las úlceras orales, algunas lesiones cicatrizan, ya que las úlceras orales de nueva aparición se desarrollan dentro del mes anterior a la inclusión y/o, iv) - Úlceras orales que ocurren al menos 7 días cada mes durante los 3 anteriores meses y/o v) - Dolor importante relacionado con úlceras bucales que interfieren con la alimentación, el habla o la deglución

- En todos los casos, los pacientes deben tener al menos una úlcera oral en la fecha de inclusión

2. Paciente habiendo leído y entendido la carta de información y firmado el Formulario de Consentimiento Informado 3. Para mujeres que no son posmenopáusicas y que no planean tener más hijos: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar dos métodos anticonceptivos adecuados 4. Paciente capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador 5. Paciente afiliada o beneficiaria de una categoría de seguridad social (seguro de salud)

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio significativa o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio.
2. El paciente tiene RAS secundaria (p. ej., enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, policondritis recidivante, PFAPFA, SIDA…).
3. Depresión e ideación suicida
4. Comedicación con un inductor enzimático del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (especialmente, rifampicina y la mayoría de los fármacos antiepilépticos (p. carbamazepina, fenitoína)
5. Paciente con bajo peso severo (IMC < 18,5 kg/m2)
6. El paciente no puede ser seguido regularmente.
7. El paciente tiene cualquier otra enfermedad oral inflamatoria, lo que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio (es decir, liquen plano, enfermedades ampollosas autoinmunes con afectación oral),
8. El paciente tiene alguna condición médica que requiere tratamiento sistémico que puede confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio (es decir, lupus eritematoso, artritis reumatoide...)
9. El paciente está actualmente inscrito en cualquier otro ensayo terapéutico.
10. Aparte de RAS, el sujeto tiene cualquier enfermedad cardíaca, endocrinológica, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica clínicamente significativa (según lo determine el investigador) u otra enfermedad importante que actualmente no está controlada.
11. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna o enfermedad mieloproliferativa o linfoproliferativa en los últimos 5 años, excepto los carcinomas basocelulares o escamosos tratados (es decir, curados), el carcinoma de cuello uterino in situ o cualquier situación en la que el oncólogo a cargo de la paciente considere que riesgo oncológico permite el uso de apremilast.
12. Paciente con análisis de sangre positivo para VIH.
13. Cualquier infección bacteriana que requiera tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones virales o fúngicas significativas, dentro de las 4 semanas posteriores a la selección. Cualquier tratamiento para tales infecciones debe haberse completado y la infección curada, al menos 4 semanas antes de la Selección y sin infecciones nuevas o recurrentes antes de la Visita inicial.
14. El paciente recibió una vacuna viva dentro de los 3 meses posteriores a la línea de base o planea recibirla durante el estudio.
15. La paciente es una mujer embarazada o que está amamantando (lactando) o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio; Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener un resultado negativo de una prueba de embarazo en suero dentro de la semana anterior a la aleatorización.
16. El paciente ha usado una terapia sistémica que puede ser potencialmente efectiva en la EAR dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización (incluidos, entre otros, corticosteroides, azatioprina, levamisol, talidomida).
17. El paciente ha usado una terapia biológica que incluye anti TNF dentro de las 5 semividas farmacocinéticas.
18. Tratamiento previo con apremilast, o participación en un estudio clínico que involucre apremilast.
19. El paciente tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloca al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
20. Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa/galactosa
21. Se considera que el paciente no es confiable o por cualquier motivo no puede cumplir con el protocolo
22. Paciente con dependencia al alcohol
23. Paciente varón con la intención de concebir un hijo con su pareja