Studio controllato randomizzato in doppio cieco che confronta la sicurezza e l'efficacia di apremilast rispetto al placebo nelle forme gravi di stomatite aftosa ricorrente (PREMS)

Criterio di inclusione:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni con RAS primario grave resistente alla colchicina prescritta a una dose di 1 mg/die o più per almeno 3 mesi o intolleranti alla colchicina

La gravità dell'ulcera aftosa orale primaria è definita dalla presenza di almeno uno dei seguenti criteri:

i) - Almeno un'ulcera orale gigante (≥ 1 cm di diametro) confermata dallo sperimentatore durante il mese precedente l'inclusione e/o, ii) - Ulcere orali multiple simultanee (≥4), incluse ulcere erpetiformi confermate dallo sperimentatore durante il mese precedente inclusione e/o, iii) - Evoluzione continua delle ulcere orali, guarigione di alcune lesioni, poiché le ulcere orali di nuova comparsa si sviluppano entro il mese precedente l'inclusione e/o, iv) - Ulcere orali che si verificano almeno 7 giorni al mese durante i 3 precedenti mesi e/o v) - Dolore maggiore correlato a ulcere orali che interferiscono con il mangiare, parlare o deglutire

- In tutti i casi, i pazienti devono avere almeno un'ulcera orale alla data di inclusione

2. Il paziente ha letto e compreso la lettera informativa e ha firmato il modulo di consenso informato 3. Per le donne che non sono in postmenopausa e che non hanno più intenzione di avere figli: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare due metodi contraccettivi adeguati 4. Paziente in grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore 5. Paziente affiliata o beneficiaria di una categoria di previdenza sociale (assicurazione sanitaria).

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio significativa o una malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. Il paziente ha una RAS secondaria (ad es. celiachia, morbo di Crohn, colite ulcerosa, policondrite recidivante, PFAPFA, AIDS...).
3. Depressione e ideazione suicidaria
4. La somministrazione concomitante con un induttore enzimatico del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (in particolare, rifampicina e la maggior parte dei farmaci antiepilettici (ad es. carbamazepina, fenitoina)
5. Paziente gravemente sottopeso (BMI < 18,5 kg/m2)
6. Il paziente non può essere seguito regolarmente.
7. Il paziente ha qualsiasi altra malattia infiammatoria orale, che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio (ad esempio, lichen planus, malattie bollose autoimmuni con coinvolgimento orale),
8. Il paziente ha una condizione medica che richiede un trattamento sistemico che può confondere la capacità di interpretare i dati dello studio (ad esempio, lupus eritematoso, artrite reumatoide...)
9. Il paziente è attualmente arruolato in qualsiasi altro studio terapeutico.
10. Oltre alla RAS, il soggetto ha qualsiasi malattia cardiaca, endocrinologica, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) o altra malattia importante che è attualmente incontrollata.
11. Malignità o anamnesi di malignità o malattia mieloproliferativa o linfoproliferativa negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari trattati (cioè curati), carcinoma della cervice in situ o qualsiasi situazione in cui l'oncologo responsabile del paziente ritenga che rischio oncologico consente l'uso di apremilast.
12. Paziente con esame del sangue positivo per l'HIV.
13. Qualsiasi infezione batterica che richieda un trattamento con antibiotici orali o iniettabili, o infezioni virali o fungine significative, entro 4 settimane dallo screening. Qualsiasi trattamento per tali infezioni deve essere stato completato e l'infezione curata, almeno 4 settimane prima dello screening e nessuna infezione nuova o ricorrente prima della visita di riferimento.
14. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 3 mesi dal basale o prevede di farlo durante lo studio.
15. - Il paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento) o che intende rimanere incinta durante lo studio; Le donne che non sono in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili devono avere un risultato negativo da un test di gravidanza su siero entro 1 settimana prima della randomizzazione.
16. Il paziente ha utilizzato una terapia sistemica che potrebbe essere potenzialmente efficace nella RAS entro quattro settimane prima della randomizzazione (inclusi, ma non limitati a corticosteroidi, azatioprina, levamisolo, talidomide).
17. Il paziente ha utilizzato una terapia biologica comprendente anti-TNF entro 5 emivite farmacocinetiche.
18. Precedente trattamento con apremilast o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge apremilast.
19. - Il paziente presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
20. Intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio
21. Paziente ritenuto inaffidabile o per qualsiasi ragione non in grado di rispettare il protocollo
22. Paziente con dipendenza da alcol
23. Paziente di sesso maschile che intende concepire un bambino con il suo partner