Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie porovnávající bezpečnost a účinnost Apremilastu versus placebo u těžkých forem recidivující aftózní stomatitidy (PREMS)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let s těžkým primárním RAS rezistentním na kolchicin předepsaným v dávce 1 mg/den nebo více po dobu alespoň 3 měsíců nebo s intolerancí kolchicinu

Závažnost primárního orálního aftu je definována přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií:

i) - alespoň jeden obří vřed v dutině ústní (≥ 1 cm v průměru) potvrzený zkoušejícím během měsíce předcházejícího zařazení a/nebo, ii) - mnohočetné současné vředy v dutině ústní (≥4), včetně herpetiformních vředů potvrzených zkoušejícím během měsíce předchozí zařazení a/nebo, iii) - nepřetržitý vývoj vředů v dutině ústní, hojení některých lézí, protože nově se objevující vředy v dutině ústní se vyvinou během měsíce před zařazením a/nebo, iv) - vředy v dutině ústní vyskytující se nejméně 7 dní každý měsíc během předchozích 3 měsíce a/nebo v) – velká bolest související s vředy v ústech, které narušují jedení, mluvení nebo polykání

- Ve všech případech musí mít pacienti v den zařazení alespoň jeden vřed v ústech

2. Pacient si přečetl informační dopis, porozuměl mu a podepsal formulář informovaného souhlasu 3. Pro ženy, které nejsou po menopauze a které již neplánují mít děti: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat dvě adekvátní metody antikoncepce kategorie sociálního zabezpečení (zdravotního pojištění).

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakýkoli významný zdravotní stav, významnou laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Pacient má sekundární RAS (např. celiakie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, relabující polychondritida, PFAPFA, AIDS…).
3. Deprese a sebevražedné myšlenky
4. Souběžná léčba s induktorem enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (zejména rifampicin a většina antiepileptik (např. karbamazepin, fenytoin)
5. Pacient s těžkou podváhou (BMI < 18,5 kg/m2)
6. Pacienta nelze pravidelně sledovat.
7. Pacient má jakékoli jiné zánětlivé onemocnění dutiny ústní, které ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie (tj. lichen planus, autoimunitní bulózní onemocnění s postižením dutiny ústní),
8. Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který vyžaduje systémovou léčbu, což může zmást schopnost interpretovat data ze studie (tj. lupus erythematodes, revmatoidní artritida...)
9. Pacient je v současné době zařazen do jakékoli jiné terapeutické studie.
10. Kromě RAS má subjekt jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) srdeční, endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné závažné onemocnění, které je v současné době nekontrolované.
11. Malignita nebo anamnéza malignity nebo myeloproliferativního nebo lymfoproliferativního onemocnění během posledních 5 let, s výjimkou léčených (tj. vyléčených) bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů, in situ karcinomu děložního čípku nebo jakékoli situace, kdy se onkolog, který má na starosti pacienta, domnívá, že onkologické riziko umožňuje použití apremilastu.
12. Pacient s pozitivním krevním testem na HIV.
13. Jakékoli bakteriální infekce vyžadující léčbu perorálními nebo injekčními antibiotiky nebo významné virové nebo plísňové infekce do 4 týdnů od screeningu. Jakákoli léčba takových infekcí musí být dokončena a infekce vyléčena alespoň 4 týdny před screeningem a žádné nové nebo opakující se infekce před základní návštěvou.
14. Pacient dostal živou vakcínu do 3 měsíců od výchozího stavu nebo to plánuje udělat během studie.
15. Pacientkou je těhotná nebo kojící (kojící) žena nebo zamýšlí otěhotnět během studie; Ženy, které nejsou postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorey neindukované léčbou) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 1 týdne před randomizací.
16. Pacient používal systémovou terapii, která může být potenciálně účinná u RAS během čtyř týdnů před randomizací (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidů, azathioprinu, levamisolu, thalidomidu).
17. Pacient užíval biologickou léčbu včetně anti TNF během 5 farmakokinetických poločasů.
18. Předchozí léčba apremilastem nebo účast v klinické studii zahrnující apremilast.
19. Pacient má jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
20. Intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy/galaktózy
21. Pacient je považován za nespolehlivého nebo z jakéhokoli důvodu neschopného dodržet protokol
22. Pacient se závislostí na alkoholu
23. Mužský pacient zamýšlí počít dítě se svou partnerkou