Gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van Apremilast vergeleken wordt met placebo bij ernstige vormen van recidiverende afteuze stomatitis (PREMS)

Inclusiecriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar met ernstige primaire RAS die resistent is tegen colchicine, voorgeschreven in een dosis van 1 mg/dag of meer gedurende ten minste 3 maanden, of intolerantie voor colchicine

De ernst van een primaire orale afteuze zweer wordt bepaald door de aanwezigheid van ten minste een van de volgende criteria:

i) - Ten minste één gigantische mondzweer (≥ 1 cm in diameter) bevestigd door de onderzoeker in de maand voorafgaand aan opname en/of, ii) - Meerdere gelijktijdige mondzweren (≥4), inclusief herpetiforme zweren bevestigd door de onderzoeker in de maand voorafgaand aan opname en/of, iii) - Voortdurende ontwikkeling van zweren in de mond, sommige laesies genezen, aangezien nieuw verschijnende zweren in de mond zich ontwikkelen binnen de maand voorafgaand aan opname en/of, iv) - Zweren in de mond die minstens 7 dagen per maand voorkwamen gedurende de voorgaande 3 maanden en/of v) - Ernstige pijn in verband met zweren in de mond die het eten, spreken of slikken bemoeilijken

- In alle gevallen moeten patiënten ten minste één zweer in de mond hebben op de opnamedatum

2. Patiënt heeft de informatiebrief gelezen en begrepen en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend 3. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn en geen kinderwens meer hebben: afspraak om onthouding te blijven of twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken 4. Patiënt kan zich houden aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker 5. Patiënt aangesloten bij of begunstigde van een categorie sociale zekerheid (ziektekostenverzekering).

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een significante medische aandoening, significante laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Patiënt heeft secundaire RAS (bijv. coeliakie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, recidiverende polychondritis, PFAPFA, AIDS...).
3. Depressie en zelfmoordgedachten
4. Gelijktijdige medicatie met een cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-enzyminductor (vooral rifampicine en de meeste anti-epileptica (bijv. carbamazepine, fenytoïne)
5. Patiënt met ernstig ondergewicht (BMI < 18,5 kg/m2)
6. Patiënt kan niet regelmatig worden gevolgd.
7. Patiënt heeft een andere inflammatoire orale ziekte, waardoor het vermogen om gegevens uit de studie te interpreteren in de war raakt (dwz lichen planus, auto-immuun bulleuze ziekten met orale betrokkenheid),
8. Patiënt heeft een medische aandoening die een systemische behandeling vereist die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren kan verstoren (dwz lupus erythematosus, reumatoïde artritis...)
9. Patiënt is momenteel ingeschreven in een andere therapeutische studie.
10. Behalve RAS heeft de patiënt een klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) cardiale, endocrinologische, pulmonale, neurologische, psychiatrische, lever-, nier-, hematologische, immunologische ziekte of andere belangrijke ziekte die momenteel niet onder controle is.
11. Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit of myeloproliferatieve of lymfoproliferatieve ziekte in de afgelopen 5 jaar, behalve voor behandelde (dwz genezen) basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen, in situ cervixcarcinoom, of elke situatie waarin de oncoloog die verantwoordelijk is voor de patiënt van mening is dat oncologisch risico staat het gebruik van apremilast toe.
12. Patiënt met positieve bloedtest voor HIV.
13. Elke bacteriële infectie die behandeling met orale of injecteerbare antibiotica vereist, of significante virale of schimmelinfecties, binnen 4 weken na screening. Elke behandeling voor dergelijke infecties moet zijn voltooid en de infectie moet zijn genezen, ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en er mogen geen nieuwe of terugkerende infecties zijn voorafgaand aan het basislijnbezoek.
14. Patiënt heeft binnen 3 maanden na baseline een levend vaccin gekregen of is van plan dit tijdens de studie te doen.
15. Patiënt is een zwangere of borstvoeding gevende (zogende) vrouw of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek; Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (≥ 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie een negatief resultaat hebben van een serumzwangerschapstest.
16. Patiënt heeft binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie systemische therapie gebruikt die mogelijk effectief kan zijn bij RAS (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, azathioprine, levamisol, thalidomide).
17. Patiënt heeft biologische therapie gebruikt waaronder anti-TNF binnen 5 farmacokinetische halfwaardetijden.
18. Voorafgaande behandeling met apremilast, of deelname aan een klinische studie met apremilast.
19. De patiënt heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
20. Galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose/galactose malabsorptie
21. Patiënt wordt als onbetrouwbaar beschouwd of om welke reden dan ook niet in staat om aan het protocol te voldoen
22. Patiënt met alcoholafhankelijkheid
23. Mannelijke patiënt die van plan is een kind te verwekken met zijn partner