Randomizált kettős vak, kontrollált vizsgálat az Apremilast és a placebó biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása a visszatérő aftás szájgyulladás súlyos formáiban (PREMS)

Bevételi kritériumok:

• 1. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nőbetegek, akiknek súlyos primer RAS-ben szenvedő, kolhicinre rezisztens RAS-ban szenvednek, legalább 3 hónapig 1 mg/nap vagy annál nagyobb dózisban írják fel őket, vagy kolchicinre nem tolerálnak.

Az elsődleges szájüregi aphtos fekély súlyosságát a következő kritériumok legalább egyikének megléte határozza meg:

i) - Legalább egy óriási szájfekély (≥ 1 cm átmérőjű), amelyet a vizsgáló igazolt a felvételt megelőző hónapban és/vagy ii) - Több egyidejű szájfekély (≥4), beleértve a herpetiform fekélyeket, amelyeket a vizsgáló a hónap során igazolt. a felvételt megelőzően és/vagy iii) - a szájfekélyek folyamatos fejlődése, egyes elváltozások gyógyulása, mivel újonnan megjelenő szájfekélyek alakulnak ki a felvételt megelőző hónapban és/vagy iv) - Szájfekélyek, amelyek az előző 3 hónapban havonta legalább 7 napon fordulnak elő hónapok és/vagy v) - Az étkezést, beszédet vagy nyelést megzavaró szájfekélyekkel kapcsolatos súlyos fájdalom

- Minden esetben a betegeknek legalább egy szájfekéllyel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában

2. A beteg elolvasta és megértette a tájékoztató levelet, és aláírta a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot 3. Nem posztmenopauzás nők esetében, akik nem terveznek többé gyermekvállalást: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy két megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak 4. A vizsgálati protokollnak a vizsgáló megítélése szerint megfelelni tudó beteg társadalombiztosítási (egészségbiztosítási) kategóriába tartozik

Kizárási kritériumok:

1. A páciensnek bármilyen jelentős egészségügyi állapota, jelentős laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
2. A beteg másodlagos RAS-ban szenved (pl. cöliákia, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, visszaeső polichondritis, PFAPFA, AIDS…).
3. Depresszió és öngyilkossági gondolatok
4. Egyidejű gyógyszeres kezelés citokróm P450 3A4 (CYP3A4) enziminduktorral (különösen a rifampicinnel és a legtöbb epilepszia elleni gyógyszerrel (pl. karbamazepin, fenitoin)
5. Súlyosan alulsúlyos beteg (BMI < 18,5 kg/m2)
6. A beteget nem lehet rendszeresen követni.
7. A betegnek bármilyen más gyulladásos szájbetegsége van, ami megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezését (pl. lichen planus, orális érintettséggel járó autoimmun bullous betegségek),
8. A betegnek bármilyen olyan betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel, ami megzavarhatja a vizsgálatból származó adatok értelmezését (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis...)
9. A beteg jelenleg bármely más terápiás vizsgálatban részt vesz.
10. A RAS-n kívül az alanynak bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgáló által meghatározott) szív-, endokrinológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai betegsége vagy más súlyos betegsége van, amely jelenleg nem kontrollált.
11. Rosszindulatú daganat vagy az anamnézisben szereplő rosszindulatú daganat, mieloproliferatív vagy limfoproliferatív betegség az elmúlt 5 évben, kivéve a kezelt (azaz gyógyított) bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómákat, in situ méhnyakrákot, vagy minden olyan helyzetet, amelyben a beteget vezető onkológus úgy ítéli meg, hogy az onkológiai kockázat lehetővé teszi az apremilaszt alkalmazását.
12. Pozitív HIV-teszttel rendelkező beteg.
13. Bármilyen bakteriális fertőzés, amely orális vagy injekciós antibiotikum kezelést igényel, vagy jelentős vírusos vagy gombás fertőzés, a szűrést követő 4 héten belül. Az ilyen fertőzések kezelését legalább 4 héttel a szűrés előtt be kell fejezni és a fertőzést meg kell gyógyítani, és az alaplátogatást megelőzően nem lehet új vagy visszatérő fertőzés.
14. A beteg a kiindulási állapottól számított 3 hónapon belül élő vakcinát kapott, vagy a vizsgálat során ezt tervezi.
15. a beteg terhes vagy szoptató (szoptató) nő, vagy a vizsgálat ideje alatt teherbe kíván esni; A nem posztmenopauzás (≥ 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg steril nőknek negatív eredményt kell adni a szérum terhességi tesztből a randomizálást megelőző 1 héten belül.
16. A beteg szisztémás terápiát alkalmazott, amely potenciálisan hatásos lehet RAS-ban a randomizálást megelőző négy héten belül (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, azatioprint, levamizolt, talidomidot).
17. A beteg biológiai terápiát alkalmazott, beleértve az anti-TNF-et 5 farmakokinetikai felezési időn belül.
18. Előzetes apremilast-kezelés, vagy klinikai vizsgálatban való részvétel, amelyben apremilaszt is szerepel.
19. A páciensnek bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára, ha részt vesz a vizsgálatban.
20. Galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz/galaktóz felszívódási zavar
21. A beteg megbízhatatlannak minősül, vagy bármilyen okból nem tudja betartani a protokollt
22. Alkoholfüggőségben szenvedő beteg
23. Férfi beteg, aki gyermeket kíván vállalni partnerével