Essai contrôlé randomisé en double aveugle comparant l'innocuité et l'efficacité de l'aprémilast par rapport au placebo dans les formes sévères de stomatite aphteuse récurrente (PREMS)

Critère d'intégration:

• 1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans présentant un RAS primitif sévère résistant à la colchicine prescrite à la dose de 1 mg/jour ou plus pendant au moins 3 mois, ou intolérants à la colchicine

La gravité de l'ulcère aphteux buccal primitif est définie par la présence d'au moins un des critères suivants :

i) - Au moins un ulcère buccal géant (≥ 1 cm de diamètre) confirmé par l'investigateur au cours du mois précédant l'inclusion et/ou, ii) - Multiples ulcères buccaux simultanés (≥ 4), y compris les ulcères herpétiformes confirmés par l'investigateur au cours du mois précédant l'inclusion et/ou, iii) - Évolution continue des ulcères buccaux, certaines lésions cicatrisant, car de nouveaux ulcères buccaux apparaissent dans le mois précédant l'inclusion et/ou, iv) - Ulcères buccaux survenant au moins 7 jours par mois au cours des 3 derniers mois et/ou v) - Douleur majeure liée à des ulcères buccaux gênant l'alimentation, la parole ou la déglutition

- Dans tous les cas, les patients doivent avoir au moins un ulcère buccal à la date d'inclusion

2. Patient ayant lu et compris la lettre d'information et signé le formulaire de consentement éclairé 3. Pour les femmes non ménopausées et n'envisageant plus d'avoir d'enfants : accord pour rester abstinent ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates 4. Patiente apte à respecter le protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur 5. Patiente affiliée ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale (assurance maladie)

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire importante ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. Le patient a un RAS secondaire (par exemple, maladie cœliaque, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polychondrite récurrente, PFAPFA, SIDA…).
3. Dépression et idées suicidaires
4. Co-médication avec un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (notamment la rifampicine et la plupart des médicaments antiépileptiques (par ex. carbamazépine, phénytoïne)
5. Patient en insuffisance pondérale sévère (IMC < 18,5 kg/m2)
6. Le patient ne peut pas être suivi régulièrement.
7. Le patient a toute autre maladie buccale inflammatoire, ce qui perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude (c'est-à-dire, lichen plan, maladies bulleuses auto-immunes avec atteinte buccale),
8. Le patient a une condition médicale qui nécessite un traitement systémique qui peut confondre la capacité d'interpréter les données de l'étude (c'est-à-dire, le lupus érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde...)
9. Le patient est actuellement inscrit à tout autre essai thérapeutique.
10. Autre que RAS, le sujet a une maladie cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou une autre maladie majeure cliniquement significative (telle que déterminée par l'investigateur) qui n'est actuellement pas contrôlée.
11. Malignité ou antécédent de malignité ou de maladie myéloproliférative ou lymphoproliférative au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes traités (c'est-à-dire guéris), du carcinome in situ du col de l'utérus ou de toute situation dans laquelle l'oncologue en charge du patient considère que le risque oncologique autorise l'utilisation de l'apremilast.
12. Patient avec un test sanguin positif pour le VIH.
13. Toute infection bactérienne nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou injectables, ou une infection virale ou fongique importante, dans les 4 semaines suivant le dépistage. Tout traitement pour de telles infections doit avoir été terminé et l'infection guérie, au moins 4 semaines avant le dépistage et aucune infection nouvelle ou récurrente avant la visite de référence.
14. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 3 mois suivant la date de référence ou prévoit de le faire pendant l'étude.
15. La patiente est une femme enceinte ou allaitante (allaitante) ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ; Les femmes qui ne sont pas ménopausées (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un résultat négatif à un test de grossesse sérique dans la semaine précédant la randomisation.
16. Le patient a utilisé un traitement systémique qui peut potentiellement être efficace dans le RAS dans les quatre semaines précédant la randomisation (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'azathioprine, le lévamisole, la thalidomide).
17. Le patient a utilisé un traitement biologique comprenant des anti-TNF dans les 5 demi-vies pharmacocinétiques.
18. Traitement antérieur par l'aprémilast ou participation à une étude clinique impliquant l'aprémilast.
19. Le patient a n'importe quelle condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
20. Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose/galactose
21. Le patient est jugé peu fiable ou, pour une raison quelconque, incapable de se conformer au protocole
22. Patient avec dépendance à l'alcool
23. Patient de sexe masculin ayant l'intention de concevoir un enfant avec sa partenaire