Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie porównujące bezpieczeństwo i skuteczność apremilastu i placebo w ciężkich postaciach nawracającego aftowego zapalenia jamy ustnej (PREMS)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat z ciężkim pierwotnym RAS opornym na kolchicynę przepisywaną w dawce 1 mg/dobę lub większej przez co najmniej 3 miesiące lub nietolerujący kolchicyny

Ciężkość pierwotnego aftowego owrzodzenia jamy ustnej definiuje się poprzez spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

i) - Co najmniej jedno olbrzymie owrzodzenie jamy ustnej (o średnicy ≥ 1 cm) potwierdzone przez badacza w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie i/lub ii) - Wiele jednoczesnych owrzodzeń jamy ustnej (≥4), w tym owrzodzenia opryszczkowe potwierdzone przez badacza w ciągu miesiąca poprzedzające włączenie i/lub, iii) - Stała ewolucja owrzodzeń jamy ustnej, niektóre zmiany gojące się, ponieważ nowo pojawiające się owrzodzenia jamy ustnej rozwijają się w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie i/lub, iv) - Owrzodzenia jamy ustnej występujące co najmniej 7 dni każdego miesiąca w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub v) - Poważny ból związany z owrzodzeniami w jamie ustnej, utrudniający jedzenie, mówienie lub połykanie

- We wszystkich przypadkach pacjenci muszą mieć co najmniej jeden owrzodzenie jamy ustnej w dniu włączenia

2. Pacjent po przeczytaniu i zrozumieniu listu informacyjnego i podpisaniu formularza świadomej zgody 3. Dla kobiet, które nie są po menopauzie i nie planują już posiadania dzieci: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji 4. Pacjentka zdolna do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza 5. Pacjentka stowarzyszona lub beneficjentka kategorii zabezpieczenia społecznego (ubezpieczenia zdrowotnego).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent cierpi na jakiekolwiek istotne schorzenie, istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Pacjent ma wtórny RAS (np. celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nawracające zapalenie wielochrzęstne, PFAPFA, AIDS…).
3. Depresja i myśli samobójcze
4. Jednoczesne stosowanie z induktorem enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (zwłaszcza ryfampicyną i większością leków przeciwpadaczkowych (np. karbamazepina, fenytoina)
5. Pacjent ze znaczną niedowagą (BMI < 18,5 kg/m2)
6. Pacjenta nie można regularnie obserwować.
7. Pacjent ma jakąkolwiek inną zapalną chorobę jamy ustnej, która utrudnia interpretację danych z badania (tj. liszaj płaski, autoimmunologiczne choroby pęcherzowe z zajęciem jamy ustnej),
8. Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, która może utrudniać interpretację danych z badania (tj. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów...)
9. Pacjent jest obecnie włączony do jakiegokolwiek innego badania terapeutycznego.
10. Poza RAS, osobnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną (określoną przez Badacza) chorobę serca, endokrynologiczną, płucną, neurologiczną, psychiatryczną, wątrobową, nerkową, hematologiczną, immunologiczną lub inną poważną chorobę, która obecnie nie jest kontrolowana.
11. Nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie lub choroba mieloproliferacyjna lub limfoproliferacyjna w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonych (tj. ryzyko onkologiczne pozwala na zastosowanie apremilastu.
12. Pacjent z pozytywnym wynikiem badania krwi na obecność wirusa HIV.
13. Wszelkie infekcje bakteryjne wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub we wstrzyknięciach lub poważne infekcje wirusowe lub grzybicze w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Każde leczenie takich infekcji musi zostać zakończone, a infekcja wyleczona, co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i brak nowych lub nawracających infekcji przed wizytą wyjściową.
14. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej lub planuje to zrobić podczas badania.
15. Pacjentka jest kobietą w ciąży lub karmiącą (karmiącą) lub zamierza zajść w ciążę w trakcie badania; Kobiety, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub które nie są sterylne chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
16. Pacjent stosował terapię ogólnoustrojową, która może być potencjalnie skuteczna w RAS w ciągu czterech tygodni przed randomizacją (w tym między innymi kortykosteroidy, azatiopryna, lewamizol, talidomid).
17. Pacjent stosował terapię biologiczną, w tym anty-TNF w ciągu 5 okresów półtrwania farmakokinetycznego.
18. Wcześniejsze leczenie apremilastem lub udział w badaniu klinicznym z udziałem apremilastu.
19. Pacjent ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
20. Nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy
21. Pacjent zostaje uznany za nierzetelnego lub z jakichkolwiek przyczyn niezdolnego do przestrzegania protokołu
22. Pacjent z uzależnieniem od alkoholu
23. Pacjent płci męskiej zamierzający począć dziecko ze swoją partnerką