Адъювантная терапия ленватинибом предотвращает рецидив ГЦК у пациентов с высоким риском после трансплантации печени

Исследователи ретроспективно проанализировали 23 китайских пациента с ГЦР с инфекцией ВГВ, которым проводилась ТП в нашей больнице с июня 2018 г. по декабрь 2019 г. Все донорские трансплантаты были выделены Китайской системой реагирования на трансплантацию органов. Все эти пациенты были диагностированы гистологически и были определены как «высокий риск» рецидива.

Участники были разделены на группу ленватиниба и контрольную группу в зависимости от их готовности принимать ленватиниб в качестве адъювантной терапии после ТП. Из 23 пациентов 14 пациентов в группе ленватиниба начали принимать ленватиниб примерно через месяц после ТП, за исключением рутинного лечения, в то время как остальные 9 пациентов в контрольной группе получали рутинное лечение и последующее наблюдение после трансплантации. Были получены клинические данные и демографические характеристики. Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 года и одобрено Комитетом по этике больницы Синь Хуа, входящей в состав Шанхайского медицинского университета Цзяо Тонг (№ XHEC-D-2020-068). Все пациенты, включенные в данное исследование, дали информированное согласие.

Применение ленватиниба и иммунодепрессантов. Участники группы ленватиниба получали ленватиниб перорально (Eisai, Япония) в дозе 12 мг/сут (при массе тела (МТ) ≥60 кг) или 8 мг/сут (при массе тела ≥60 кг).

Стратегии индукционной иммуносупрессии для всех участников, включенных в исследование, включали в/в инфузию 20 мг базиликсимаба за 2 часа до операции и вторую дозу через 4 дня, пероральный прием такролимуса начинался на четвертый день после ТП в дозе 0,04 мг/кг. МТ) и с поправкой на его концентрацию в плазме, прием микофенолата мофетила (ММФ) со следующего дня после операции в дозе 500 мг/кг (МТ) и быструю отмену глюкокортикоидов с начальной дозы 500 мг. Поддерживающая иммуносупрессия, начатая примерно через месяц после ТП, включала сиролимус (4 мг/м2 в сутки) плюс пероральный такролимус с поддержанием концентрации в плазме крови на уровне 5-8 нг/мл.

Все пациенты наблюдались ежемесячно в течение шести месяцев после ТП и каждые три месяца в течение двух лет. Во время каждого последующего наблюдения регистрировали общий анализ крови, анализ мочи, уровень АФП в сыворотке, тесты функции печени и почек и концентрацию FK506 в крови. Компьютерную томографию грудной клетки и брюшной полости выполняли через 3 мес, 6 мес, 12 мес и затем ежегодно. Другие рентгенологические исследования, такие как радионуклидное сканирование костей, магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), проводились при подозрении на местный рецидив или отдаленные метастазы.

DFS определяли как период между днем ​​ТП и днем ​​рецидива ГЦР, подтвержденного визуализацией, в то время как ОВ определяли как продолжительность от ТП до смерти пациентов по любой причине или до окончания наблюдения. Общие терминологические критерии нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE V5.0) использовались для оценки нежелательных явлений при пероральном приеме ленватиниба. Дозу FK506 и концентрацию в крови каждого пациента в первые шесть месяцев после ТП печени регистрировали для оценки влияния ленватиниба на иммуносупрессивную терапию.

Среднее значение и стандартное отклонение использовались для описательной статистики. Характеристики пациентов в каждой группе сравнивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа и критерия хи-квадрат. Для сравнения различий дозировки FK506 и концентрации в крови между двумя группами использовали дисперсионный анализ повторных измерений. OS и DFS были статистически проанализированы методом Каплана-Мейера. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне P