Adiuwant Lenwatynib zapobiega nawrotom HCC związanego z HBV u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka po przeszczepieniu wątroby

Badacze dokonali retrospektywnego przeglądu 23 chińskich pacjentów z HCC z zakażeniem HBV, którzy przeszli LT w naszym szpitalu od czerwca 2018 do grudnia 2019. Wszystkie przeszczepy dawców zostały przydzielone przez chiński system reagowania na przeszczepy narządów. Wszyscy ci pacjenci zostali zdiagnozowani histologicznie i zostali zdefiniowani jako „wysokiego ryzyka” nawrotu.

Uczestników podzielono na grupę otrzymującą lenwatynib i grupę kontrolną w zależności od chęci przyjęcia lenwatynibu jako terapii uzupełniającej po LT. Spośród 23 pacjentów 14 pacjentów z grupy otrzymującej lenwatynib rozpoczęło przyjmowanie lenwatynibu około miesiąc po LT, z wyjątkiem leczenia rutynowego, podczas gdy pozostałych 9 pacjentów z grupy kontrolnej otrzymało rutynowe leczenie i obserwację po transplantacji. Uzyskano dane kliniczne i charakterystykę demograficzną. Badanie to zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską z 1975 r. i zatwierdzone przez Komisję Etyki Szpitala Xin Hua afiliowanego przy Szkole Medycznej Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju (nr XHEC-D-2020-068). Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania wyrazili świadomą zgodę.

Stosowanie lenwatynibu i leków immunosupresyjnych Uczestnicy grupy otrzymującej lenwatynib otrzymywali doustnie lenwatynib (Eisai, Japonia) 12 mg/dobę (dla masy ciała (m.c.) ≥60 kg) lub 8 mg/dobę (dla mc.

Strategie indukcyjnej immunosupresji u wszystkich uczestników włączonych do badania obejmowały infuzję dożylną 20 mg bazyliksymabu w ciągu 2 godzin przed operacją i drugą dawkę 4 dni później, doustny takrolimus rozpoczęto czwartego dnia po LT w dawce 0,04 mg/kg mc. BW) i dostosowane do jego stężenia w osoczu, przyjmując mykofenolan mofetylu (MMF) od następnego dnia po operacji w dawce 500 mg/kg (BW) i szybkie odstawienie glikokortykosteroidów w dawce początkowej 500 mg. Podtrzymująca immunosupresja, którą rozpoczęto około miesiąc po LT, obejmowała syrolimus (4 mg/m2 dziennie) plus takrolimus doustny, utrzymując stężenie w osoczu na poziomie 5-8 ng/ml.

Wszyscy pacjenci byli obserwowani co miesiąc w ciągu sześciu miesięcy po LT i co trzy miesiące w ciągu dwóch lat. Podczas każdej wizyty kontrolnej rejestrowano pełną morfologię krwi, badanie moczu, poziom AFP w surowicy, badanie czynnościowe wątroby i nerek oraz stężenie FK506 we krwi. Tomografię komputerową klatki piersiowej i jamy brzusznej wykonano po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, a następnie co roku. Inne badania radiologiczne, takie jak scyntygrafia kości, rezonans magnetyczny (MRI) i pozytonowa tomografia emisyjna (PET), wykonywano, gdy podejrzewano wznowę miejscową lub przerzuty odległe.

DFS zdefiniowano jako okres między dniem LT a dniem nawrotu HCC potwierdzonego obrazowo, natomiast OS jako czas od LT do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do zakończenia obserwacji. Do oceny zdarzeń niepożądanych podczas doustnego podawania lenwatynibu zastosowano wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (CTCAE V5.0). W celu oceny wpływu lenwatynibu na leczenie immunosupresyjne rejestrowano dawkę i stężenie FK506 we krwi każdego pacjenta w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po LT wątroby.

Do statystyk opisowych wykorzystano średnie i odchylenia standardowe. Charakterystykę pacjentów w każdej grupie porównano za pomocą jednoczynnikowej analizy ANOVA i testów chi-kwadrat. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami została wykorzystana do porównania różnicy dawki FK506 i stężenia we krwi między dwiema grupami. OS i DFS analizowano statystycznie metodą Kaplana-Meiera. Istotność statystyczną ustalono na poziomie P