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Adjuvantes Lenvatinib verhindert das Wiederauftreten von Hochrisikopatienten mit HBV-assoziiertem HCC nach Lebertransplantation

1. Juni 2020 aktualisiert von: Jinyang Gu

Adjuvantes Lenvatinib verhindert das Wiederauftreten von Hochrisikopatienten mit Hepatitis-B-Virus-assoziiertem hepatozellulärem Karzinom nach Lebertransplantation: eine retrospektive Fall-Kontroll-Studie

Hochrisikopatienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-assoziiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) leiden unter einer hohen Rezidivrate nach Lebertransplantation (LT). Lenvatinib hat als neuartiges zielgerichtetes Medikament eine hervorragende Wirkung bei der Behandlung von fortgeschrittenem HCC gezeigt, aber es gibt keine Studie über seine Wirkung bei der Verhinderung eines HCC-Rezidivs bei Patienten, die sich einer Transplantation unterziehen. Um die Rolle von adjuvantem Lenvatinib bei der Verhinderung des Wiederauftretens von Hochrisiko-LT-Empfängern mit HBV-bedingtem HCC zu bewerten, analysierten die Prüfärzte daher retrospektiv 23 Hochrisikopatienten, bestehend aus der Lenvatinib-Gruppe (n = 14) und der Kontrollgruppe (n = 9). mit HBV-assoziiertem HCC, das sich einer LT unterzogen hat. Das krankheitsfreie Überleben (DFS) und das HCC-Rezidiv der beiden Gruppen wurden verglichen. Die unerwünschten Ereignisse (AEs) und die Arzneimittelverträglichkeit von Lenvatinib wurden bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prüfärzte überprüften retrospektiv 23 chinesische HCC-Patienten mit HBV-Infektion, die sich von Juni 2018 bis Dezember 2019 in unserem Krankenhaus einer LT unterzogen hatten. Alle Spendertransplantate wurden vom China Organ Transplant Response System zugeteilt. Alle diese Patienten wurden histologisch diagnostiziert und als "Hochrisiko" für ein Wiederauftreten definiert.

Die Teilnehmer wurden entsprechend ihrer Bereitschaft, Lenvatinib als adjuvante Therapie nach LT einzunehmen, in eine Lenvatinib-Gruppe und eine Kontrollgruppe eingeteilt. Von den 23 Patienten begannen 14 Patienten in der Lenvatinib-Gruppe mit der Einnahme von Lenvatinib etwa einen Monat nach LT, mit Ausnahme der Routinebehandlung, während die anderen 9 Patienten in der Kontrollgruppe eine Routinebehandlung und Nachsorge nach der Transplantation erhielten. Klinische Daten und demografische Merkmale wurden erhalten. Diese Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 durchgeführt und von der Ethikkommission des Xin Hua Hospital, das der medizinischen Fakultät der Jiao Tong University in Shanghai angegliedert ist, genehmigt (Nr. XHEC-D-2020-068). Alle Patienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, gaben ihre Einwilligung nach Aufklärung.

Anwendung von Lenvatinib und Immunsuppressiva Die Teilnehmer der Lenvatinib-Gruppe erhielten oral Lenvatinib (Eisai, Japan) 12 mg/Tag (bei einem Körpergewicht (KG) von ≥ 60 kg) oder 8 mg/Tag (bei einem KG

Die Induktions-Immunsuppressionsstrategien für alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer umfassten eine intravenöse Infusion von 20 mg Basiliximab innerhalb von 2 Stunden vor der Operation und eine zweite Dosis 4 Tage später, orales Tacrolimus begann am vierten Tag nach LT in einer Dosis von 0,04 mg/kg ( BW) und angepasst entsprechend seiner Plasmakonzentration, Einnahme von Mycophenolatmofetil (MMF) ab dem nächsten Tag nach der Operation in einer Dosis von 500 mg/kg (KG) und rasches Absetzen von Glukokortikoiden mit der Anfangsdosis von 500 mg. Die Erhaltungs-Immunsuppression, die etwa einen Monat nach LT begonnen wurde, umfasste Sirolimus (4 mg/M2 pro Tag) plus orales Tacrolimus, wobei die Plasmakonzentration bei 5-8 ng/ml gehalten wurde.

Alle Patienten wurden innerhalb von sechs Monaten nach LT monatlich und innerhalb von zwei Jahren alle drei Monate nachuntersucht. Während jeder Nachuntersuchung wurden ein vollständiges Blutbild, eine Urinanalyse, ein Serum-AFP-Spiegel, ein Leber- und Nierenfunktionstest und die Blutkonzentration von FK506 aufgezeichnet. Brust- und Bauch-Computertomographie wurde nach 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten und danach jährlich durchgeführt. Andere radiologische Untersuchungen wie Radionuklid-Knochenscan, Magnetresonanztomographie (MRT) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) wurden durchgeführt, wenn ein Lokalrezidiv oder eine Fernmetastasierung vermutet wurde.

Das DFS wurde als der Zeitraum zwischen dem Tag der LT und dem Tag des durch Bildgebung bestätigten HCC-Rezidivs definiert, während das OS als die Dauer von der LT bis zum Tod des Patienten aus irgendeinem Grund oder bis zum Ende der Nachbeobachtung definiert wurde. Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE V5.0) wurde verwendet, um die unerwünschten Ereignisse während der oralen Verabreichung von Lenvatinib zu bewerten. Die FK506-Dosierung und Blutkonzentration jedes Patienten wurde in den ersten sechs Monaten nach Leber-LT aufgezeichnet, um den Einfluss von Lenvatinib auf die immunsuppressive Therapie zu bewerten.

Mittelwert und Standardabweichungen wurden für deskriptive Statistiken verwendet. Die Patienteneigenschaften in jeder Gruppe wurden durch einfache ANOVA und Chi-Quadrat-Tests verglichen. Varianzanalysen mit wiederholten Messungen wurden verwendet, um den Unterschied der FK506-Dosierung und der Blutkonzentration zwischen zwei Gruppen zu vergleichen. OS und DFS wurden statistisch nach der Kaplan-Meier-Methode analysiert. Die statistische Signifikanz wurde bei P festgelegt

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Shanghai, China, 200092
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University Medical School

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 67 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Kohorten in der Studie umfassten die Patienten, die sich einer Lebertransplantation wegen HBV-bedingtem HCC unterzogen und gemäß den oben genannten Kriterien als „Hochrisiko“ für ein Wiederauftreten diagnostiziert wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Empfänger, die sich einer Lebertransplantation mit der pathologischen Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms unterzogen haben.
  2. Die extrahepatische Metastasierung wurde präoperativ ausgeschlossen.
  3. Die Patienten wurden gemäß den folgenden Kriterien als "Hochrisiko" für ein Rezidiv definiert:

(1) jenseits der Milan-Kriterien bestätigt entweder durch Radiologie vor LT oder durch Pathologie nach LT, (2) Tumor mit intrahepatischer Gefäßinvasion, (3) Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 400 ng/l vor LT, (4) Vorhandensein einer mikrovaskulären Invasion (MVI), (5) Tumor mit histologischer schlechter Differenzierung nach dem Edmondson-Steiner-Klassifikationssystem (21), (6) mehrere Satellitenläsionen um die größten Tumoren, die entweder radiologisch vor LT oder histologisch nach LT entdeckt wurden, (7) Tumorpenetration Leberkapsel, (8) rezidivierendes HCC nach Resektion. 4. ECOG-Score zwischen 0-1 innerhalb einer Woche vor der Einnahme von Lenvatinib. 5. Die Patienten wurden regelmäßig antiviral behandelt. 6. Lebenserwartung mehr als 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Patienten nahmen vor der Lebertransplantation Lenvatinib ein und wurden gemäß den mRECIST-Kriterien als SD oder PD bewertet.
  2. Die Patienten litten innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen unheilbaren Malignomen.
  3. Die Fernmetastasierung des Tumors wurde durch Bildgebung vor oder innerhalb von 1 Monat nach der Transplantation bestätigt.
  4. Die Patienten haben keine regelmäßige antivirale Behandlung erhalten.
  5. Die Patienten hatten eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen oder Missbrauch von Psychopharmaka.
  6. Die Patienten werden von den behandelnden Ärzten als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Lenvatinib
Hochrisikopatienten mit HBV-assoziiertem HCC, die Lenvatinib als adjuvante Therapie nach einer Lebertransplantation einnahmen
Die Patienten in der Lenvatinib-Gruppe erhielten oral Lenvatinib (Eisai, Japan) 12 mg/Tag (bei einem Körpergewicht (KG) von ≥ 60 kg) oder 8 mg/Tag (bei einem KG
Kontrolle
Hochrisikopatienten mit HBV-assoziiertem HCC, die nach einer Lebertransplantation routinemäßig behandelt und nachbeobachtet wurden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: bis 3 Jahre
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde als der Zeitraum zwischen dem Tag der LT und dem Tag des bildgebend bestätigten HCC-Rezidivs definiert.
bis 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis 3 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als der Zeitraum zwischen dem Tag der LT und dem Tag des Todes der Teilnehmer oder der Beendigung der Studie in 3 Jahren nach LT.
bis 3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
3-Jahres-Rezidivrate (RR)
Zeitfenster: 3 Jahre
Die 3-Jahres-Rezidivrate wird ermittelt, indem die Anzahl der Rezidivfälle in jeder Gruppe durch die Gesamtzahl der Fälle in jeder Gruppe dividiert wird.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Jinyang Gu, PhD, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University Medical School

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die zu teilenden IPDs umfassen das Studienprotokoll, statistische Analysemethoden, die Einverständniserklärung und den klinischen Studienbericht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden aus dem von einer Zeitschrift akzeptierten Manuskript bis fünf Jahre danach verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden verfügbar sein, wenn das Manuskript von einer Zeitschrift akzeptiert wird, bis fünf Jahre danach.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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