Adjuvantti lenvatinibi ehkäisee korkean riskin potilaiden uusiutumista, joilla on HBV:hen liittyvä HCC maksasiirron jälkeen

Tutkijat arvioivat takautuvasti 23 kiinalaista HCC-potilasta, joilla oli HBV-infektio ja joille tehtiin LT sairaalassamme kesäkuusta 2018 joulukuuhun 2019. China Organ Transplant Response System -järjestelmä allokoi kaikki luovuttajasiirteet. Kaikki nämä potilaat diagnosoitiin histologialla ja määriteltiin "korkean riskin" uusiutumisen suhteen.

Osallistujat jaettiin lenvatinibiryhmään ja kontrolliryhmään sen mukaan, olivatko he halukkaita ottamaan lenvatinibia adjuvanttihoitona LT-hoidon jälkeen. 23 potilaasta 14 lenvatinibiryhmän potilasta aloitti lenvatinibin käytön noin kuukauden kuluttua LT:stä rutiinihoitoa lukuun ottamatta, kun taas muut 9 potilasta kontrolliryhmässä saivat rutiinihoitoa ja seurantaa elinsiirron jälkeen. Saatiin kliiniset tiedot ja demografiset ominaisuudet. Tämä tutkimus suoritettiin Helsingin vuoden 1975 julistuksen mukaisesti, ja sen hyväksyi Xin Huan sairaalan eettinen komitea, joka on osa Shanghai Jiao Tong -yliopiston lääketieteellistä korkeakoulua (nro XHEC-D-2020-068). Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat antoivat tietoisen suostumuksen.

Lenvatinibin ja immunosuppressanttien käyttö Lenvatinibiryhmän osallistujat saivat suun kautta lenvatinibia (Eisai, Japani) 12 mg/vrk (paino (BW) ≥60 kg) tai 8 mg/vrk (painopaino)

Kaikille tutkimukseen osallistuneille induktio-immunosuppressiostrategiat sisälsivät 20 mg basiliksimabin suonensisäisen infuusion 2 tuntia ennen leikkausta ja toisen annoksen 4 päivää myöhemmin. Suun kautta otettava takrolimuusi aloitettiin neljäntenä päivänä LT:n jälkeen annoksella 0,04 mg/kg ( BW) ja säädetään sen plasmakonsentraation mukaan, ottamalla mykofenolaattimofetiilia (MMF) seuraavasta leikkauksen jälkeisestä päivästä alkaen annoksella 500 mg/kg (BW) ja glukokortikoidien nopea lopettaminen aloitusannoksella 500 mg. Ylläpito-immunosuppressio, joka aloitettiin noin kuukausi LT:n jälkeen, sisälsi sirolimuusia (4 mg/M2/vrk) sekä oraalista takrolimuusia plasman pitoisuuden ollessa 5-8 ng/ml.

Kaikkia potilaita seurattiin kuukausittain kuuden kuukauden sisällä LT:n jälkeen ja kolmen kuukauden välein kahden vuoden sisällä. Jokaisen seurannan aikana rekisteröitiin täydellinen verenkuva, virtsan analyysi, seerumin AFP-taso, maksan ja munuaisten toimintakoe sekä FK506-pitoisuus veressä. Rintakehän ja vatsan tietokonetomografia toteutettiin 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden ja sen jälkeen vuosittain. Muita radiologisia tutkimuksia, kuten radionuklidiluun skannaus, magneettikuvaus (MRI) ja positroniemissiotomografia (PET) tehtiin, kun epäiltiin paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä.

DFS määriteltiin ajanjaksoksi LT-päivän ja kuvantamalla vahvistetun HCC:n uusiutumispäivän välillä, kun taas OS määriteltiin ajanjaksoksi LT:stä potilaan kuolemaan mistä tahansa syystä tai seurannan loppuun. Haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä versio 5.0 (CTCAE V5.0) käytettiin arvioitaessa lenvatinibin suun kautta annettaessa esiintyvää haittavaikutusta. Kunkin potilaan FK506-annos ja pitoisuus veressä kuuden ensimmäisen kuukauden aikana maksan LT:n jälkeen rekisteröitiin lenvatinibin vaikutuksen arvioimiseksi immunosuppressiiviseen hoitoon.

Kuvaavissa tilastoissa käytettiin keskiarvoja ja keskihajontoja. Potilaiden ominaisuuksia kussakin ryhmässä verrattiin yksisuuntaisella ANOVA- ja khin neliötesteillä. Toistuvien mittausten varianssianalyysiä käytettiin vertaamaan FK506-annoksen ja veren pitoisuuden eroa kahden ryhmän välillä. Käyttöjärjestelmä ja DFS analysoitiin tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin P