Открытое исследование для определения максимально переносимой дозы DSG3-CAART у пациентов с преобладанием слизистых оболочек ИП (мПВ)
4 мая 2023 г. обновлено: Cabaletta Bio
Фаза 1, открытое исследование безопасности и дозирования аутологичных Т-клеток химерного рецептора аутоантител к десмоглеину 3 (DSG3-CAART) у субъектов с активной, анти-DSG3, слизистой доминантной обыкновенной пузырчаткой
Вульгарная пузырчатка с преобладанием слизистых оболочек (ВПВ) представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредованное В-клетками, при котором болезненные волдыри образуются на слизистой оболочке, включая рот, нос, горло, веки, задний проход и гениталии.
Это исследование фазы 1 проводится для определения максимально переносимой дозы и оптимального графика фракционированной инфузии исследуемой клеточной терапии DSG3-CAART, которую можно назначать пациентам с мПВ, которым неадекватно помогают стандартные методы лечения.
DSG3-CAART потенциально может привести к полной и стойкой ремиссии заболевания.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
39
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Redwood City, California, Соединенные Штаты, 94063
- Рекрутинг
- Stanford University, Dept. of Dermatology
-
Контакт:
- Isin Sinem Bagci, MD
- Номер телефона: 650-724-8829
- Электронная почта: isbagci@stanford.edu
-
Контакт:
- Kunju Sridhar, PhD
- Номер телефона: 650 721 4902
- Электронная почта: kunju@stanford.edu
-
Главный следователь:
- M. Peter Marinkovich, MD
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
- Рекрутинг
- UC Davis, Dept. of Dermatology
-
Контакт:
- Lauren Downing
- Номер телефона: 916-551-2635
- Электронная почта: ladowning@ucdavis.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern University
-
Контакт:
- NU Dermatology CTU
- Номер телефона: 312-503-5944
- Электронная почта: NUderm-research@northwestern.edu
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Рекрутинг
- University of Iowa
-
Контакт:
- Amanda Steahr
- Номер телефона: 319-384-6843
- Электронная почта: amanda-steahr@uiowa.edu
-
Главный следователь:
- Janet Fairley, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Mount Sinai - Icahn School of Medicine
-
Контакт:
- Jonathan Lagdameo
- Номер телефона: 212-241-8552
- Электронная почта: jonathan.lagdameo@mssm.edu
-
Главный следователь:
- Keren Osman, MD
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
- Рекрутинг
- University of North Carolina, Department of Dermatology
-
Контакт:
- Suzy Caballero
- Номер телефона: 984-974-3682
- Электронная почта: nieves_caballero@med.unc.edu
-
Главный следователь:
- Donna A Culton, MD, PhD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Контакт:
- Joshua Bryer, BA, CCRC
- Номер телефона: 267-251-6819
- Электронная почта: jbryer@pennmedicine.upenn.edu
-
Главный следователь:
- David Porter, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Рекрутинг
- UT Southwestern Medical Center, Dept. of Dermatology
-
Контакт:
- Aleuna Lee
- Номер телефона: 214-645-8968
- Электронная почта: aleuna.lee@utsouthwestern.edu
-
Главный следователь:
- Arturo Dominguez, MD
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- MD Anderson Texas Medical Center
-
Контакт:
- Dermatology Department
-
Главный следователь:
- Omar Pacha, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Рекрутинг
- University of Washington
-
Контакт:
- Susan Ra
- Номер телефона: 206-667-5310
- Электронная почта: sra@fredhutch.org
-
Главный следователь:
- Michi Shinohara, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз мПВ с помощью предшествующей или скрининговой биопсии и предшествующего положительного результата ИФА на антитела к DSG3.
- MPV неадекватно лечится по крайней мере одной стандартной иммуносупрессивной терапией
- Активный mPV при скрининге
- Положительный результат ELISA на антитела к DSG3 при скрининге
Критерий исключения:
- Активные кожные поражения, связанные с PV, которые указывают на кожно-слизистое, а не на слизисто-доминантное заболевание
- Ритуксимаб в течение последних 12 месяцев, за исключением случаев, когда симптомы ИП недавно ухудшились или титры антител к DSG3 недавно увеличились.
- Преднизолон > 0,25 мг/кг/день
- Другое аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии.
- Исследуемое лечение за последние 6 месяцев
- Абсолютное количество лимфоцитов < 1000/мкл при скрининге
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DSG3-CAART
Когорта A: фракционированные инфузии DSG3-CAART в возрастающих дозах (группы 6-9), проводимые в виде одного цикла. Когорта B: объединение инфузии DSG3-CAART с меньшим количеством фракций, чем в когорте A, с использованием выбранной дозы из когорты A (1 группа), вводимой в виде одного цикла. Когорта C: инфузия конечной выбранной дозы и фракционирование DSG3-CAART из когорт A и B (1 группа), вводимых в виде одного цикла |
Внутривенные инфузии только DSG3-CAART в разных дозах и разных фракциях.
Субъекты также могут получать различные дозы DSG3-CAART в рамках дополнительного исследования, в котором будет использоваться предварительное лечение внутривенным иммуноглобулином, циклофосфамидом, а также с флударабином или без него, чтобы потенциально увеличить распространение, стойкость и активность DSG3-CAART in vivo. .
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, в том числе токсичность с пределом дозы
Временное ограничение: 3 месяца
|
Первичной конечной точкой исследования является частота нежелательных явлений, связанных с терапией DSG3-CAART, в течение 3 месяцев после инфузии клеток DSG3-CAART.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент клеток, трансдуцированных CAAR
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Процент от общего количества клеток для инфузии, которые являются клетками, трансдуцированными CAAR, по данным проточной цитометрии
|
Базовый уровень
|
|
Всего DSG3-CAART-положительных клеток
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Общее количество DSG3-CAART-положительных клеток для каждого производственного цикла с помощью проточной цитометрии
|
Базовый уровень
|
|
Профиль клеточной кинетики DSG3-CAART
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Профиль клеточной кинетики DSG3-CAART, оцененный с помощью количественной полимеразной цепной реакции
|
До 36 месяцев
|
|
Изменение титра аутоантител к DSG3
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Изменение титра аутоантител к DSG3 по данным ИФА по сравнению с визитом до инфузии
|
До 36 месяцев
|
|
Серологическая ремиссия
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Доля субъектов, достигших серологической ремиссии, определяемой по отрицательному титру DSG3 ELISA
|
До 36 месяцев
|
|
Индекс площади заболевания пузырчаткой (PDAI)
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Изменение PDAI по сравнению с посещением перед инфузией, оцененное по шкале от 0 до 250, где большее число представляет большую активность заболевания.
|
До 36 месяцев
|
|
Клиническая ремиссия: полная ремиссия после терапии и полная ремиссия при минимальной терапии.
Временное ограничение: До 36 месяцев
|
Доля субъектов, достигших полной ремиссии, определяемой по показателю активности PDAI, равному 0, в течение не менее 2 месяцев либо при отсутствии терапии, либо при минимальной терапии.
|
До 36 месяцев
|
|
Время до клинической ремиссии и время до серологической ремиссии
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Время до клинической ремиссии и время до серологической ремиссии после последней инфузии
|
до 36 месяцев
|
|
Продолжительность клинической ремиссии и продолжительность серологической ремиссии
Временное ограничение: до 36 месяцев
|
Продолжительность клинической ремиссии и продолжительность серологической ремиссии, сохраняющейся после достижения начальной ремиссии
|
до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Cabaletta Bio, Cabaletta Bio
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAB-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .