Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen studie for å bestemme den maksimale tolererte dosen av DSG3-CAART hos slimhinnedominante PV-pasienter (mPV)

4. mai 2023 oppdatert av: Cabaletta Bio

En fase 1, åpen undersøkelse, sikkerhet og doseringsstudie av autologe Desmoglein 3 kimære autoantistoffreseptor-T-celler (DSG3-CAART) hos personer med aktiv, anti-DSG3, slimhinnedominant Pemphigus Vulgaris

Slimhinnedominant pemphigus vulgaris (mPV) er en B-cellemediert autoimmun lidelse der smertefulle blemmer dannes på slimhinnen, inkludert munn, nese, svelg, øyelokk, anus og kjønnsorganer. Denne fase 1-studien blir utført for å finne den maksimalt tolererte dosen og optimal fraksjonert infusjonsplan for en undersøkelsescelleterapi, DSG3-CAART, som kan gis til pasienter med mPV som ikke håndteres tilstrekkelig av standardterapier. DSG3-CAART kan potensielt føre til fullstendig og varig remisjon av sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Redwood City, California, Forente stater, 94063
        • Rekruttering
        • Stanford University, Dept. of Dermatology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • M. Peter Marinkovich, MD
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Rekruttering
        • UC Davis, Dept. of Dermatology
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Janet Fairley, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Mount Sinai - Icahn School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Keren Osman, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
        • Rekruttering
        • University of North Carolina, Department of Dermatology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Donna A Culton, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Porter, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center, Dept. of Dermatology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Arturo Dominguez, MD
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Texas Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Dermatology Department
        • Hovedetterforsker:
          • Omar Pacha, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michi Shinohara, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av mPV ved tidligere eller screening biopsi og tidligere positiv anti-DSG3 antistoff ELISA
  • mPV håndteres utilstrekkelig av minst én standard immunsuppressiv behandling
  • Aktiv mPV ved screening
  • Anti-DSG3 antistoff ELISA positiv ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive kutane lesjoner assosiert med PV som indikerer mukokutan snarere enn slimhinnedominant sykdom
  • Rituximab de siste 12 månedene med mindre PV-symptomer nylig har forverret seg eller anti-DSG3-antistofftitere nylig har økt
  • Prednison > 0,25 mg/kg/dag
  • Andre autoimmune lidelser som krever immunsuppressive terapier
  • Utredningsbehandling siste 6 måneder
  • Absolutt antall lymfocytter < 1000/µL ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DSG3-CAART

Kohort A: Fraksjonerte infusjoner av DSG3-CAART ved økende dosenivåer (6-9 grupper) administrert som en enkelt syklus.

Kohort B: Konsolidering av infusjon av DSG3-CAART til færre fraksjoneringer enn i kohort A ved bruk av den valgte dosen fra kohort A (1 gruppe) administrert som en enkelt syklus.

Kohort C: Infusjon av endelig valgt dose og fraksjonering av DSG3-CAART fra kohorter A og B (1 gruppe) administrert som en enkelt syklus
Biologisk: DSG3-CAART
Intravenøse infusjoner av DSG3-CAART alene i forskjellige doser og forskjellige fraksjoneringer. Forsøkspersoner kan også motta varierende doser av DSG3-CAART som en del av en delstudie, som vil benytte forbehandling med intravenøst ​​immunglobulin, cyklofosfamid og med eller uten fludarabin for potensielt å øke in vivo-ekspansjonen, persistensen og aktiviteten til DSG3-CAART .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, inkludert Dose Limit Toksisitet
Tidsramme: 3 måneder
Det primære endepunktet for studien er forekomsten av uønskede hendelser som er relatert til DSG3-CAART-behandling innen 3 måneder etter DSG3-CAART-celleinfusjon.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av CAAR-transduserte celler
Tidsramme: Grunnlinje
Prosent av totale celler for infusjon som er CAAR-transduserte celler ved flowcytometri
Grunnlinje
Totalt DSG3-CAART positive celler
Tidsramme: Grunnlinje
Totalt antall DSG3-CAART positive celler for hver produksjon drevet av flowcytometri
Grunnlinje
Cellulær kinetikkprofil for DSG3-CAART
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Cellulær kinetikkprofil av DSG3-CAART vurdert ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon
Inntil 36 måneder
Endring i DSG3 autoantistofftiter
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Endring i DSG3-autoantistofftiter ved ELISA sammenlignet med besøk før infusjon
Inntil 36 måneder
Serologisk remisjon
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Andel av individer som oppnår serologisk remisjon, bestemt ved negativ DSG3 ELISA-titer
Inntil 36 måneder
Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Endring i PDAI sammenlignet med pre-infusjonsbesøk, skåret på en 0-250 skala der et større antall representerer mer sykdomsaktivitet
Inntil 36 måneder
Klinisk remisjon: fullstendig remisjon utenfor terapi og fullstendig remisjon ved minimal terapi
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Andel av forsøkspersoner som oppnår fullstendig remisjon, bestemt av en PDAI-aktivitetsscore på 0 i minst 2 måneder, enten uten behandling eller på minimal behandling
Inntil 36 måneder
Tid til klinisk remisjon og tid til serologisk remisjon
Tidsramme: opptil 36 måneder
Tid til klinisk remisjon og tid til serologisk remisjon fra siste infusjon
opptil 36 måneder
Varighet av klinisk remisjon og varighet av serologisk remisjon
Tidsramme: opptil 36 måneder
Varighet av klinisk remisjon og varighet av serologisk remisjon vedvarende etter oppnåelse av den første remisjonen
opptil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cabaletta Bio

Etterforskere

  • Studiestol: Cabaletta Bio, Cabaletta Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. september 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAB-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Slimhinne-Dominant Pemphigus Vulgaris

Kliniske studier på DSG3-CAART

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere