Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по оценке эффективности фавипиравира при лечении COVID-19

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание и полная информированность об исследовании и подписание формы информированного согласия (ICF); готовность и возможность пройти все процедуры обучения;
2. Возраст 18-75 лет (включительно) на момент подписания МКФ;

3. Подтвержденный тип COVID-19-средней степени в соответствии с Компетентным органом и Министерством здравоохранения и соответствующими руководствами и рекомендациями для страны, указанными в Приложении 1 (a, b, c, d) к настоящему протоколу. На основе всестороннего анализа и суждения, принимая во внимание как эпидемиологический анамнез, так и клинические проявления, диагноз должен быть подтвержден для подозреваемых случаев или подозреваемых случаев/клинически диагностированных случаев со всеми следующими этиологическими признаками:

   • Положительный результат теста RT-PCR 2019-nCov на образцах из дыхательных путей;
   • Высокая гомология с известной последовательностью генов 2019-nCov при секвенировании вирусных генов на образцах из дыхательных путей.
4. Визуализация органов грудной клетки (КТ в качестве первого варианта или рентген, если КТ невозможна) — подтвержденная пневмония; если КТ не может быть выполнена, может быть использована пневмония, подтвержденная рентгенологически. Метод диагностики пневмонии с помощью визуализации грудной клетки должен быть последовательным на протяжении всего периода исследования;
5. Пациенты с лихорадкой (подмышечной ≥ 37 ℃ или оральной ≥ 37,5 ℃, или тимпанической или ректальной ≥ 38 ℃), или частотой дыхания> 24 / мин и <30 / мин, или кашлем; Для не госпитализированных пациентов исследователь должен поддерживать метод обнаружения неизменным на протяжении всего периода исследования. Кроме того, исследователь должен поддерживать сбор и качество данных в соответствии с требованиями GCP.
6. Интервал между появлением симптомов и рандомизацией не более 10 дней; появление симптомов в первую очередь связано с лихорадкой и может быть связано с кашлем или другими сопутствующими симптомами у пациентов, не испытывающих лихорадку после появления (настоятельно рекомендуется, чтобы интервал между появлением симптомов и рандомизацией не превышал 5 дней);

7. Для субъектов женского пола: признаки постменопаузы или, для субъектов пременопаузы, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до лечения. Менопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без другой медицинской причины, со следующими возрастными требованиями:

   • Для женщин в возрасте <50 лет: менопауза в течение как минимум 12 месяцев после отмены экзогенной гормональной терапии, с ЛГ или ФСГ в постменопаузальных диапазонах или после любой операции по контрацепции (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия);
   • Для женщин в возрасте ≥ 50 лет: менопауза в течение не менее 12 месяцев после отмены экзогенной гормональной терапии, или перенесенная радиотерапией овариэктомия с аменореей >1 года, или перенесенная химиотерапевтическая менопауза с аменореей >1 года, или перенесенная любая контрацептивная хирургия (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

8. Подходящие субъекты детородного возраста (мужчины или женщины) должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции (включая гормональную контрацепцию, барьерные методы или воздержание) со своим партнером в течение периода исследования и в течение не менее 3 месяцев (у мужчин) и 1 месяц (у женщин) после последнего исследуемого лечения; кроме того:

   1. Для женщин детородного возраста разрешены только высокоэффективные методы (частота неудач < 1 %) плюс один барьерный метод в течение всего периода соответствующего системного воздействия фавипиравира. Методы двойного барьера сами по себе не считаются высокоэффективными. Кроме того, тестирование на беременность только на исходном уровне считается недостаточным и должно повторяться чаще, по крайней мере, при появлении клинических признаков беременности и при последующем наблюдении/в конце исследования.
   2. участники мужского пола, независимо от того, была ли вазэктомия или нет, должны надевать презерватив каждый раз при гетеросексуальном контакте в течение периода соответствующего системного воздействия фавипиравира (поскольку он распределяется в семенной жидкости).
   3. Участник-мужчина должен быть проинструктирован о воздержании от половых контактов с беременными женщинами в течение всего периода соответствующего системного воздействия фавипиравира.
   4. Для получения дополнительной информации о контрацепции в клинических испытаниях, пожалуйста, обратитесь к руководству CTFG: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Неучастие в каких-либо других клинических исследованиях лекарственных средств до завершения настоящего исследования.

Критерий исключения:

1. Если, по мнению исследователя, участие в этом исследовании не отвечает интересам субъекта, или какие-либо другие обстоятельства препятствуют безопасному участию субъекта в исследовании;
2. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные расстройства, неспособность проглотить исследуемый препарат или перенесенная обширная резекция кишечника, которые могут повлиять на адекватное всасывание фавипиравира;
3. Тяжелое заболевание печени: основной цирроз печени или повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;
4. Подагра/подагра в анамнезе или гиперурикемия (выше ВГН);
5. Насыщение кислородом (SPO2) ≤93% или парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2)/фракция вдыхаемого O2 (FiO2) ≤300 мм рт.ст.;
6. Известная аллергия или гиперчувствительность к фавипиравиру или любому из его вспомогательных веществ или к вспомогательным веществам плацебо.
7. известная тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина (CrCl) <30 мл/мин] или постоянная заместительная почечная терапия, гемодиализ или перитонеальный диализ;
8. Возможность перевода субъекта в неучебную больницу в течение 72 часов;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Принимавший фавипиравир или участвовавший в любом другом клиническом исследовании интервенционного препарата в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или получавший лечение другими исследуемыми лекарственными препаратами (ИЛП) или предыдущей терапией в течение двух недель или пятикратного периода полувыведения препарата , в зависимости от того, что длиннее, должно привести к исключению
11. Лица, помещенные в учреждение по служебному или законному распоряжению, должны быть исключены.
12. Лица, которые зависят от спонсора, исследователя или исследовательского центра, а это означает, что добровольный характер их согласия больше не гарантируется, должны быть исключены из участия.