Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające fawipirawir w leczeniu COVID19

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym; pełne zrozumienie i pełne poinformowanie o badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody (ICF); chęć i zdolność do ukończenia wszystkich procedur studiów;
2. Wiek 18-75 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF;

3. Potwierdzony typ COVID-19-umiarkowany zgodnie z Kompetentnym Organem i Ministerstwem Zdrowia oraz odpowiednimi krajowymi wytycznymi i zaleceniami przedstawionymi w Załączniku 1 (a, b, c, d) do niniejszego protokołu. W oparciu o wszechstronną analizę i ocenę uwzględniającą zarówno historię epidemiologiczną, jak i objawy kliniczne, należy potwierdzić rozpoznanie przypadków podejrzanych lub przypadków podejrzewanych/przypadków zdiagnozowanych klinicznie ze wszystkimi następującymi dowodami etiologicznymi:

   • Pozytywny wynik testu RT-PCR 2019-nCov na próbkach z dróg oddechowych;
   • Wysoka homologia ze znaną sekwencją genu 2019-nCov w sekwencjonowaniu genów wirusa na próbkach dróg oddechowych.
4. Obrazowanie klatki piersiowej (CT jako pierwsza opcja lub RTG, jeśli CT nie jest możliwe) udokumentowane zapalenie płuc; jeśli nie można wykonać tomografii komputerowej, można zastosować zapalenie płuc potwierdzone zdjęciem rentgenowskim. Metoda diagnostyki obrazowej zapalenia płuc w klatce piersiowej musi być spójna przez cały okres badania;
5. Pacjenci z gorączką (pachowa ≥37℃ lub w jamie ustnej ≥37,5℃ lub bębenkowa lub odbytnicza≥38℃) lub częstość oddechów >24/min i <30/min lub kaszel; W przypadku pacjentów nie hospitalizowanych badacz powinien zachować spójność metody wykrywania przez cały okres badania. Ponadto Badacz powinien utrzymywać gromadzenie i jakość danych zgodnie z wymogami GCP.
6. Odstęp między wystąpieniem objawów a randomizacją wynosi nie więcej niż 10 dni; początek objawów opiera się głównie na gorączce i może opierać się na kaszlu lub innych powiązanych objawach u pacjentów, u których nie wystąpiła gorączka po wystąpieniu (zdecydowanie zaleca się, aby odstęp między początkiem objawów a randomizacją nie przekraczał 5 dni);

7. Dla pacjentek: dowód na okres pomenopauzalny lub, dla pacjentek przed menopauzą, negatywny test ciążowy z surowicy lub moczu sprzed leczenia. Menopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej, z następującymi wymaganiami dotyczącymi wieku:

   • Dla kobiet w wieku <50 lat: menopauza przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej, z LH lub FSH w zakresie pomenopauzalnym lub po jakimkolwiek zabiegu antykoncepcyjnym (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia);
   • Dla pacjentek w wieku ≥ 50 lat: menopauza przez co najmniej 12 miesięcy po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej lub przebyte wycięcie jajników wywołane radioterapią z brakiem miesiączki > 1 rok lub przebyte menopauza wywołana chemioterapią z brakiem miesiączki > 1 rok lub przebyte jakikolwiek zabieg antykoncepcyjny (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

8. Kwalifikujące się osoby w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (w tym antykoncepcji hormonalnej, metod mechanicznych lub abstynencji) ze swoim partnerem w okresie badania i przez co najmniej 3 miesiące (w przypadku mężczyzn) oraz 1 miesiąc (u kobiet) po ostatnim podaniu badanego leku; ponadto:

   1. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dozwolone są tylko wysoce skuteczne metody (wskaźnik niepowodzeń < 1%) plus jedna metoda barierowa przez cały okres odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej na fawipirawir. Same metody podwójnej bariery nie są uważane za wysoce skuteczne. Ponadto testy ciążowe tylko na początku badania nie są uważane za wystarczające i należy je powtarzać częściej, przynajmniej w przypadku wystąpienia klinicznych objawów ciąży oraz podczas obserwacji/końca badania.
   2. uczestnicy płci męskiej, niezależnie od tego, czy zostali poddani wazektomii, czy nie, muszą nosić prezerwatywę przy każdym stosunku heteroseksualnym przez cały okres odpowiedniej ogólnoustrojowej ekspozycji na fawipirawir (ponieważ jest on rozprowadzany do płynu nasiennego).
   3. uczestnik płci męskiej musi zostać poinstruowany, aby nie odbywał stosunków płciowych z kobietami w ciąży przez cały okres odpowiedniej ekspozycji ogólnoustrojowej na Favipirawir.
   4. Więcej informacji na temat antykoncepcji w badaniach klinicznych można znaleźć w wytycznych CTFG: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Nieuczestniczenie w żadnych innych badaniach klinicznych leków przed zakończeniem niniejszego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jeżeli w opinii badacza udział w tym badaniu nie będzie leżał w najlepszym interesie uczestnika lub wystąpią inne okoliczności, które uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu;
2. oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia badanego leku lub przebyta rozległa resekcja jelita grubego, która może wpływać na odpowiednie wchłanianie fawipirawiru;
3. Ciężka choroba wątroby: współistniejąca marskość wątroby lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ponad 5-krotnie większa niż górna granica normy;
4. Dna moczanowa/wywiad dny moczanowej lub hiperurykemii (powyżej GGN);
5. wysycenie tlenem (SPO2) ≤93% lub ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej (PaO2)/frakcja wdychanego O2 (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Znana alergia lub nadwrażliwość na fawipirawir lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na substancje pomocnicze placebo
7. Znana ciężka niewydolność nerek [klirens kreatyniny (CrCl) <30 ml/min] lub po ciągłej terapii nerkozastępczej, hemodializie lub dializie otrzewnowej;
8. Możliwość przeniesienia badanego do szpitala niebędącego przedmiotem badań w ciągu 72h;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Osoby, które stosowały Fawipirawir lub uczestniczyły w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym leku w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub otrzymały leczenie innymi badanymi produktami leczniczymi (IMP) lub poprzednie terapie w ciągu dwóch tygodni lub pięciokrotności okresu półtrwania leku , w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, musi prowadzić do wykluczenia
11. Należy wykluczyć osoby, które zostały umieszczone w placówce na podstawie nakazów urzędowych lub prawnych
12. Osoby, które są zależne od sponsora, badacza lub ośrodka badawczego, co oznacza, że ​​dobrowolny charakter ich zgody nie jest już gwarantowany, muszą zostać wykluczone z udziału