Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung von Favipiravir bei der Behandlung von COVID19

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; vollständiges Verständnis und vollständige Information über die Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF); Bereitschaft und Fähigkeit zur Absolvierung aller Studienverfahren;
2. Alter 18-75 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF;

3. Gemäß der zuständigen Behörde und dem Gesundheitsministerium und den jeweiligen Länderrichtlinien und -empfehlungen, die in Anhang 1 (a, b, c, d) des vorliegenden Protokolls aufgeführt sind, als COVID-19-mäßiger Typ bestätigt. Basierend auf einer umfassenden Analyse und Beurteilung unter Berücksichtigung sowohl der epidemiologischen Anamnese als auch der klinischen Manifestationen ist die Diagnose für Verdachtsfälle oder Verdachtsfälle/klinisch diagnostizierte Fälle mit allen folgenden ätiologischen Hinweisen zu bestätigen:

   • Positivität im RT-PCR 2019-nCov-Test an Atemwegsproben;
   • Hohe Homologie mit bekannter Gensequenz von 2019-nCov bei der viralen Gensequenzierung von Atemwegsproben.
4. Brustbildgebung (CT als erste Option oder Röntgen, wenn CT nicht möglich) – dokumentierte Pneumonie; Wenn eine CT nicht durchgeführt werden kann, kann eine durch Röntgenstrahlen bestätigte Pneumonie verwendet werden. Die Methode der bildgebenden Lungenentzündungsdiagnose muss während des gesamten Studienzeitraums konsistent sein;
5. Patienten mit Pyrexie (axillär ≥37℃ oder oral ≥37,5℃ oder tympanal oder rektal≥38℃) oder entweder Atemfrequenz >24/min und <30/min oder Husten; Bei nicht hospitalisierten Patienten sollte der Prüfarzt die Nachweismethode während des gesamten Studienzeitraums konsistent halten. Darüber hinaus sollte der Ermittler die Datenerfassung und -qualität gemäß den GCP-Anforderungen aufrechterhalten.
6. Das Intervall zwischen Symptombeginn und Randomisierung beträgt nicht mehr als 10 Tage; der Beginn der Symptome basiert hauptsächlich auf Pyrexie und kann auf Husten oder anderen verwandten Symptomen für Patienten beruhen, die nach dem Ausbruch keine Pyrexie erleiden (es wird dringend empfohlen, dass das Intervall zwischen dem Auftreten der Symptome und der Randomisierung 5 Tage nicht überschreiten sollte);

7. Bei weiblichen Probanden: Nachweis einer Postmenopause oder bei Probanden vor der Menopause negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor der Behandlung. Die Menopause ist definiert als Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten ohne andere medizinische Ursache mit folgenden altersspezifischen Voraussetzungen:

   • Für weibliche Probanden im Alter von < 50 Jahren: Menopause für mindestens 12 Monate nach Absetzen einer exogenen Hormontherapie, mit LH oder FSH innerhalb der postmenopausalen Bereiche oder nach einer kontrazeptiven Operation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie);
   • Für weibliche Probanden im Alter von ≥ 50 Jahren: Menopause für mindestens 12 Monate nach Absetzen einer exogenen Hormontherapie oder nach Strahlentherapie-induzierter Ovarektomie mit Amenorrhoe > 1 Jahr oder nach Chemotherapie-induzierter Menopause mit Amenorrhoe > 1 Jahr oder nach jede kontrazeptive Operation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).

8. Geeignete Probanden im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate (bei Männern) und 1 wirksame Verhütungsmaßnahmen (einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung, Barrieremethoden oder Abstinenz) mit ihrem Partner zu ergreifen Monat (bei Frauen) nach der letzten Studienbehandlung; zusätzlich:

   1. Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind nur hochwirksame Methoden (Versagensrate < 1 %) plus eine Barrieremethode während des gesamten Zeitraums der relevanten systemischen Exposition mit Favipiravir erlaubt. Doppelte Barrieremethoden allein werden nicht als sehr effektiv angesehen. Darüber hinaus wird ein Schwangerschaftstest nur zu Beginn der Studie nicht als ausreichend erachtet und muss häufiger wiederholt werden, zumindest wenn klinische Anzeichen einer Schwangerschaft auftreten und bei der Nachuntersuchung / am Ende der Studie.
   2. Männliche Teilnehmer, ob vasektomiert oder nicht, müssen während des gesamten Zeitraums der relevanten systemischen Exposition gegenüber Favipiravir (da es in die Samenflüssigkeit verteilt wird) bei jedem heterosexuellen Geschlechtsverkehr ein Kondom tragen.
   3. Der männliche Teilnehmer muss angewiesen werden, während des Zeitraums der relevanten systemischen Exposition mit Favipiravir keinen Geschlechtsverkehr mit schwangeren Frauen zu haben.
   4. Weitere Einzelheiten zur Empfängnisverhütung in klinischen Studien finden Sie in den CTFG-Leitlinien: https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01- About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HM A_CTFG_Contraception.pd
9. Keine Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien vor Abschluss der vorliegenden Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist oder andere Umstände vorliegen, die den Probanden daran hindern, sicher an der Studie teilzunehmen;
2. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Störungen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken oder sich einer ausgedehnten Darmresektion unterzogen zu haben, die eine angemessene Resorption von Favipiravir beeinträchtigen kann;
3. Schwere Lebererkrankung: zugrunde liegende Leberzirrhose oder erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) um das 5-fache der ULN;
4. Gicht/Vorgeschichte von Gicht oder Hyperurikämie (oberhalb der ULN);
5. Sauerstoffsättigung (SPO2) ≤93 % oder arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Anteil des eingeatmeten O2 (FiO2) ≤300 mmHg;
6. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Favipiravir oder einen seiner sonstigen Bestandteile oder gegen Placebo-Hilfsstoffe
7. Bekannte schwere Nierenfunktionsstörung [Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/min] oder Dauerbehandlung mit Nierenersatz, Hämodialyse oder Peritonealdialyse;
8. Möglichkeit der Verlegung in ein Nicht-Studienkrankenhaus innerhalb von 72h;
9. Schwangere oder stillende Frauen;
10. Verwendung von Favipiravir oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (IMPs) oder früheren Therapien innerhalb von zwei Wochen oder der fünffachen Halbwertszeit des Medikaments , je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, muss zum Ausschluss führen
11. Auszuschließen sind Personen, die aufgrund behördlicher oder gesetzlicher Anordnungen in einer Anstalt untergebracht wurden
12. Personen, die vom Sponsor, dem Prüfer oder dem Prüfzentrum abhängig sind, wodurch die Freiwilligkeit ihrer Einwilligung nicht mehr gewährleistet ist, müssen von der Teilnahme ausgeschlossen werden